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　　论文来源：《中西医结合肝病杂志》

　　栏目——临床论著

　　标题：解毒化瘀颗粒对乙型肝炎重症化阻断作用的临床研究

　　作者：吕建林1 张荣臻1 王挺帅2 宁碧泉2 毛德文1(1.广西中医药大学第一附属医院肝病一区 (广西 南宁，5300231) 2.广西中医药大学)

　　摘 要 目的：观察解毒化瘀颗粒对于慢性乙型肝炎重症化倾向的阻断作用及其临床疗效。方法：采用随机对照原则将 80例慢性乙型肝炎重症化倾向患者分为对照组与治疗组，每组各 40例。对照组患者治予西医基础综合治疗，治疗组患者在对照组的基础上，给予解毒化瘀颗粒口服治疗。观察两组患者治疗前、后中医临床症状分级评分、前后肝功能(TBil、ALB、ALT、CHE)、凝血功能(PT、PTA)的变化。结果：对照组总有效率为 70%，治疗组总有效率为 92.5%，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的肝功能和凝血功能较治疗前均有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)，其中治疗组上述指标改善更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：解毒化瘀颗粒对慢性乙型肝炎重症化倾向有较好的阻断作用，值得推广与应用。

　　关键词 解毒化瘀颗粒，慢性乙型肝炎重症化倾向期。

　　慢性乙型肝炎重症化倾向期是指中重度慢性乙型肝炎发展至重型肝炎之前的这一特定的疾病进展过程。历时长短不一，平均为 10～20天。重度慢性乙型肝炎若治疗有效则转归为慢性乙型肝炎恢复期，快速进展则发展为重型肝炎，迁延不愈则演变为活动性肝硬化，甚至造成患者死亡[1]。在前期大量的研究中，已证实解毒化瘀颗粒是治疗重型肝炎有确切疗效的验方，慢型乙型肝炎重症化倾向期作为重型肝炎的前期阶段，我们采用解毒化瘀颗粒治疗慢性乙型肝炎重症化倾向期，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 80例慢性乙型肝炎重症化倾向期患者为广西中医药大学第一附属医院肝病科 2015年 9月至 2016年 9月收治的住院患者，采取随机数字表法分为对照组与试验组，每组各 40例，对照组中男 18例，女 22例，年龄(47.5±2.3)岁，病程(8.3±1.2)年;治疗组中男 19例，女 21例，年龄(49.3±3.3)岁，病程(9.2±1.95)年;两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较，差异无显著性意义(P>0.05)。

　　1.2 纳入标准 ①符合 2000年《病毒性肝炎防治方案》(重度)诊断标准：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便塘等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，且无门脉高压症者。实验室检查血清丙氨酸转氨酶(ALT)和/或天门冬氨酸转氨酶(AST)反复或持续升高，白蛋白降低或 A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高。除前述条件外，凡白蛋白<32g/L，胆红素 >5倍正常值上限，凝血酶原活动度(PTA)为 <60%40%，胆碱酯酶(CHE)<2500U/L，四项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度慢性肝炎。②年龄在 1865岁，依从性较好，资料完整，签署治疗知情同意书者。

　　1.3 排除标准 ①不符合上述诊断标准者;年龄小于18岁或大于 65岁者;②合并甲、丙、丁型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等感染者;③妊娠期或哺乳期妇女;有心、脑、血管、肺、肾、内分泌及血液系统严重原发性疾病或精神病史患者;④过敏体质者，或对多种药物过敏者。

　　1.4 治疗方法 对照组患者给予西医基础综合治疗：①卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担;②加强病情监护;③保证每日 6272kJ(1500kcal)以上总热量;④积极纠正低蛋白血症;⑤注意纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调;⑥预防感染发生。⑦对 HBVDNA阳性者，可根据患者情况给予阿德福韦酯胶囊抗病毒治疗;⑧给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、促肝细胞生长素注射液、前列地尔静滴，1次/d，有糖尿病者给予的胰岛素注射液。治疗组患者在对照组的基础上，口服解毒化瘀颗粒。用法用药：茵陈、白花蛇舌草各30g、赤芍50g、大黄、石菖蒲、郁金各 15g，由江苏省江阴市天江药业有限公司提供免煎颗粒中药，冲温开水 200ml，1剂/d，分 2次口服。疗程均为 4周。

　　1.5 观察指标 ①观察两组患者的一般情况及治疗前后中医临床症状分级评分;②观察两组记录患者治疗前后肝功能(TBil、ALB、ALT、CHE)、凝血功能(PT、PTA)。

　　1.6 临床疗效判断标准 显效：临床症状、体征明显改善，中医证候积分减少≥70%。有效：临床症状、体征均有好转，中医证候积分减少≥30%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，中医证候积分减少 <30%。

　　1.7 统计学方法 采用 SPSS22.0统计软件对研究数据进行分析，计量资料用均数 ±标准差(x±s)表示，采用配对样本 t检验比较治疗前后组内及组间差异，用x2检验分析计数资料。

　　2 结果

　　3 讨论

　　我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区，现有慢性 HBV感染者约 9300万人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约 2000万例，每年约有 35万人死于与HBV相关的疾病[2]。CHB从轻度发展至重症，即重症化，为 CBH不良转归主要的形式之一，约占重症肝炎病因的 75%。慢性病毒性肝炎重症化倾向期是在慢性病毒性肝炎重度诊断成立至重型肝炎(肝衰竭)诊断成立之前的疾病特殊进展阶段。与肝脏病变时与以上通路的激素异常合成和灭活有关，并且与肝气郁结证的情志变化密切相关。该通路的兴奋性神经递质有 ACH和 5TH，其中 ACH变化不明显，而 5HT呈上升趋势。5TH的持续增高可能是激活 CRHACTHCORT的信号分子之一。

　　DA是下丘脑和脑垂体中重要得的神经递质，研究证明 DA与精神因素明显相关，本实验证候模型组大鼠下丘脑 DA增加，与已发现的大鼠情志变化应该有一定关系。5HIAA是 5HT的终产物，其含量与阵痛和睡眠有一定关系，有实验研究表明 5HIAA降低与抑郁症有关，DOPAC是一种儿茶酚胺类神经递质，HVA是 NE和 E的终产物，中枢中 HVA无明显变化，外周血和脑组织中 NE均有不同程度的增加，提示 NE代谢异常与肝气郁结证组有一定关系。综合多种脑部神经递质含量有升高趋势，本实验中大鼠肝气郁结证情志变化可能属于偏烦躁型。中医认为气属阳，血属阴，肝藏血偏于阴，主疏泄偏于阳，阴血不足则不足以涵阳，肝气郁结证早期情绪变化往往偏抑郁，但是后期因为阴血不足，虚热内生，可以以出现情绪烦躁、急躁易怒等症状，临床也可见肝气郁结证患者存在抑郁型情绪变化和烦躁型情绪变化，在临床上可能与个人素体体质、病程长短、疾病严重程度相关。本实验中，肝纤维化肝气郁结证大鼠在藏血功能上存在功能失常，在前期研究中发现，肝纤维化肝气郁结证大鼠存在脑部血流量明显增加，脑部神经递质含量升高，调节情绪的中央杏仁核存在功能异常激活，都与肝失疏泄引起的情志异常密切相关，考虑这些异常改变从宏观的调控到微观蛋白调控存在一定的共同作用，共同引起肝藏血主疏泄功能的失常;推测这些宏观调控和微观指标都是肝藏血主疏泄的相关病生理基础。

　　综上，本实验中肝纤维化标志物、ANGII、5HT、NE、CRHACTHCORT轴等指标与肝纤维化肝气郁结证大鼠关系较为密切，与肝藏血主疏泄有一定关系。进一步实验的过程中可开展更多血清蛋白标志物的分析检测，以更好的诠释相关动态性变化的生物学机制。

　　参考文献

　　[1] 罗国钧，罗海琳.慢性肝病肝郁脾虚证的研究进展[J].山西中医，2001，17(3)：57-59.

　　[2] 陈泽奇，金益强，陈国林.肝气郁结证血浆去甲肾上腺素和肾上腺素测定结果分析[J].中医药学报，1997，25(5)：47-48.

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