干扰素联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者的临床效果

　　干扰素联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者的临床效果

　　蒋春梅

　　【摘要】目的：观察针对拉米夫定耐药乙型肝炎患者实施干扰素联合阿德福韦酯治疗的临床效果。方法：选取2014年1月-2017年1月笔者所在医院临床收治的拉米夫定耐药乙型肝炎患者57例为观察对象，采用随机分组的方式将其分为常规组及治疗组，常规组28例，实施单纯阿德福韦酯进行治疗;治疗组29例，在常规组基础上联合干扰素治疗，对比观察两组患者治疗后的临床治疗效果。结果：治疗组患者治疗后的HBeAg转阴率89.66%、HBsAg转阴率44.83%及ALT水平、AST水平、症状缓解时间等指标均明显优于常规组患者，差异均有统计学意义(P=O.OOO、0.000、0.007 2、0.028 9、0.000 0);且治疗组患者的治疗优良率显著高于常规组，差异有统计学意义(P=0.031);常规组、治疗组患者的不良反应发生率14.29%、17.24%比较，差异无统计学意义(P=0.760)。结论：拉米夫定耐药乙型肝炎患者实施干扰素联合阿德福韦酯治疗的效果显著，安全性较高。

　　【关键词】干扰素; 阿德福韦酯; 拉米夫定耐药乙型肝炎; 效果

　　doi:1 0.1 4033/j.cnki.cfmr.2018.22.055 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2018)22-0111-02

　　乙型肝炎属于世界范围内较为常见的乙型肝炎病毒引起的 疾病，严重危害患者身体健康，具有一定的传染性，针对感染者实施有效的肝组织炎症控制能显著减少肝细胞的破坏现象，延缓肝硬化或肝细胞癌等疾病的出现。临床中_般针对乙型肝炎患者实施核苷类似物及干扰素治疗，拉米夫定属于一种具 有较强抗病毒作用的药物之一，对于乙型肝炎患者具有一定的治疗及缓解意义，但由于拉米夫定具有较为常见的耐药问题，使得治疗出现难度。因此，有效的药物治疗及干预显得尤为重要，为了分析干扰素联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型 肝炎患者的临床治疗效果，笔者所在医院针对收治的57例拉米夫定耐药乙型肝炎患者进行对比观察，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　针对笔者所在医院2014年1月-2017年1月临床收治的57例拉米夫定耐药乙型肝炎患者作为观察对象，纳入标准：所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中对于乙型肝炎的诊断标准，患者在不使用降酶药条件下肝功能TBIL处于正常水平，ALT达到2N5倍正常水平。排除标准：存在严重全身性恶性肿瘤、严重药物过敏史、妊娠及哺乳期、精神障碍、脏器损伤及严重基础性疾病的患者。所有患者均已签署知情同意书，研究内容符合医学伦理学要求。将所选患者采用随机分组的方式分为常规组及治疗组，常规组28例，男女比例16：12例，患者年龄20～53岁，平均(37.41 t.5.26)岁。治疗组29例，男女比例18：11例，患者年龄18～52岁，平均(37.10±5.49)岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法

　　常规组患者实施单纯阿德福韦酯进行治疗，给予相应的护肝基础治疗，在此基础上给予患者10 mg阿德福韦酯[万特制药(海南)有限公司生产，国药准字H20140116，批号2014-10-30]治疗，3次ld，连续治疗12个月;治疗组患者在常规组基础上联合使用干扰素治疗，给予注射用重组人干扰素oI lb(商品名：运德素，北京三元基因药业股份有限公司生产，国药准字S19990035，批号2015-07-16，规格：50斗∥支)治疗，50肛∥次，3次/周，连续治疗半年。

　　1.3观察指标及评价标准

　　对比两组患者治疗后的HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、优良率、不良反应发生率、ALT水平、AST水平、症状缓解时间，具体标准如下：(l)HBeAg转阴率、HBsAg转阴率采用酶联免疫法进行检测;(2)优良标准为患者治疗后的临床症状明显改善，经检验后ALT水平、AST水平恢复正常‘41;(3)不良反应主要包括头痛、乏力、发热、转氨酶升高、皮疹等。

　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以(x+s)表示，采用￡检验，计数资料以率(%)表示，采用∥检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、优良率治疗组患者治疗后的HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、优良率均高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1 两组患者HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、优良率比较例f%)

　　2.2不良反应发生率两组患者治疗后的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

　　表2两组患者治疗后不良反应发生率比较

　　2.3 ALT、AST水平及症状缓解时间治疗组患者治疗后的ALT水平、AST水平及症状缓解时间均显著优于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

　　表3两组患者治疗后ALT、AST水平及症状缓解时间比较fi±s)

　　3讨论

　　慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒引起的，以坏死病变及肝脏炎症为主的传染病，临床中对于慢性乙型肝炎的治疗目标是长期、大程度地抑制乙型肝炎病毒或将其完全消除，减轻肝脏细胞的炎症坏死及纤维化现象，延缓及阻碍病情的发展及进一步恶化，减少及预防患者出现肝硬化、肝癌、肝脏失代偿及其他并发症现象”。现阶段临床中用于治疗慢性乙型肝炎的基础治疗方式为抗纤维化治疗、抗炎保肝治疗、免疫调节及抗病毒等。

　　阿德福韦酯属于临床中一种新型抗乙型肝炎病毒药物之一，在患者体内会代谢成为阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的五环核苷类似物，在细胞激酶的促进下会出现磷酸化，形成阿德福韦二磷酸盐，其主要对HBV DNA起到抑制作用，导致DNA链延长终止，具有显著的抑制慢性乙型肝炎病毒的效果及作用∞1。干扰素具有广谱的抗肿瘤、抗病毒、提高机体免疫功能、抑制细胞增殖的作用，能与细胞表面受体相结合诱导细胞产生多种抗病毒蛋白及抑制病毒增殖的作用，还能显著提高患者免疫功能，增强NK细胞、TC细胞、K细胞及巨噬细胞等免疫性细胞的免疫活性”。通过对病毒的复制产生抑制作用，减少机体肝脏组织上的病变现象，具有逆转肝脏纤维化的作用。两种药物联合使用能显著改善患者肝功能指标，控制病毒血症的发生，具有较好的近期或远期疗效”。单用阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者虽然具有一定抑制慢性乙型肝炎病毒的效果，但对于患者的免疫功能作用并不显著，无法减轻机体肝脏组织的病变现象;单用干扰素虽能达到一定的提高患者免疫力的效果，但其抑制细胞增殖的效果一般，具有一定的局限性。两种药物联合使用具有一定优势，临床报道显示，阿德福韦酯联合干扰素进行治疗不会产生交叉耐药，不仅对野生株具有良好的抑制作用，还能显著抑制乙肝的病毒变异株，能有效、显著及持续性地对HBeAG阳性及HBeAG阴性的乙肝病毒变异患者的血清谷丙转氨酶水平进行抑制，改善患者的病毒学、生化学及组织学指标9-10]。两种药物联合使用能对拉米夫定耐药乙型肝炎患者的乙肝病毒基因进行有效抑制，促进谷丙转氨酶的恢复，联合用药患者腺病毒的耐药率也更低jll-12]。本次观察的结果数据显示，实施阿德福韦酯联合干扰素治疗的治疗组患者，其治疗后HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、优良率、ALT水平、AST水平、症状缓解时间均明显优于实施单纯阿德福韦酯治疗的常规组，说明联合用药的疗效更为显著。

　　综上所述，针对拉米夫定耐药乙型肝炎患者实施阿德福韦酯联合干扰素治疗的效果较为显著，安全性较高，值得临床推广使用。

　　参考文献

　　[1]臧玮，田立峰，邱芳，等.拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素n -2a的疗效评价[J].肝脏，2016，21(11): 943-945.

　　[2]卫李，卫志干.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者对比研究[J/OL]临床医药文献电子杂志，2017，4(16): 3103-3104.

　　[3]胡仁标.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察[J]医学理论与实践，2017，30(13): 1934-1935.

　　[4]唐芬，龚星光，汤桂芳，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].安徽医药，2016，20(6): 1170-1173.

　　[5]刘仁志，夏璀.核苷类似物联合治疗拉米夫定不同耐药位点慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J]临床医学工程，2016，23(8): 1036-1038.

　　[6]许建国，王牛牛，戴金津，等，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米1夫定耐药的慢性乙型肝炎患者48周疗效观察[J].实用肝脏病杂志， 2015，18(4): 407-408.

　　[7]熊飞，郑良达，阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用[J].海南医学院学报，2014，20(9): 1196-1198.

　　[8] Yan S C.Treatment of chronic hepatitis B after lamivudine rPsistance [J].Chinese and Foreign Medical Treatment, 2013, 32(8):~ 115-116.

　　[9]谢锋顺，张晓玲，阿德福韦酯与拉米夫定联合抗乙型肝炎病毒的临床 效果探讨[J]基层医学论坛，2015，19(13): 1771-1772.

　　[10]崔玲，王丽，张玉林，多烯磷脂酰胆碱联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎的疗效[J].西北药学杂志，2016，31(5): 511-513.

　　[11]马刚.拉米夫定联合阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].现代药物与临床，2015，30(9): 1115-1119.

　　[12]陈睫.干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的临床效果[J].中国处方药，2017，15(5)：60-61.