多靶点治疗对难治性肾病综合征的临床疗效分析

　　多靶点治疗对难治性肾病综合征的临床疗效分析

　　王永霞

　　【摘要】目的：探讨多靶点治疗对难治性肾病综合征的临床疗效。方法：随机抽取2014年2月~2016年2月本院收治的难治性肾病综合征患者，共72例。按照治疗措施的不同，分为研究组(泼尼松+霉酚酸酯+他克莫司，n=36)与对照组(泼尼松+环磷酰胺，n=36)。治疗后随访6个月，对比两组临床疗效及安全性。结果：研究组、对照组总有效率分别为91.6%(33/36)、72.2%(26/36)，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后6个月，研究组血清白蛋白高于对照组.24h尿蛋白定量低于对照组，血肌酐低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应均较轻，且发生率组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论：难治性肾病综合征实施多靶点治疗的效果理想，能改善尿蛋白及相关生化指标，且不良反应少，安全性高，值得推广。

　　【关键词】难治性肾病综合征多靶点治疗

　　中图分类号：R692 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )09-0090-02

　　肾病综合征在临床上较为常见，主要是指由多种肾脏病理性损伤致使严重尿蛋白及其引发的一系列临床表现。肾病综合征包括原发性肾病综合征和继发性肾病综合征两种。临床上通常将原发性肾病综合征采用足量激素持续治疗8周后效果不理想或激素依赖、复发的现象称为难治性肾病综合征[2]。调查研究显示，难治性肾病综合征所占比例为所有原发性肾病综合征患病人数的300'/o~500c3]。以往，临床上多采用环磷酰胺治疗，但单独应用的效果不理想。还有研究联合应用不同作用机制的免疫抑制药物，实施多靶点治疗，结果显示效果理想。本研究为深入研讨多靶点治疗的临床效果，回顾性分析了2014年2月。2016年2月本院收治的72例难治性肾病综合征患者的临床资料，现报道如下：

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：随机抽取2014年2月~2016年2月本院收治的难治性肾病综合征患者，共72例。所有患者符合原发性肾病综合征诊断标准，并经由肾穿刺活检确诊，患者及其家属均知情同意。按照治疗措施的不同，将72例难治性肾病综合征患者分为研究组与对照组，分别为36例。研究组中，男性20例，女性16例;年龄32—59岁，平均年龄(43.6±5.0)岁;病程7个月~7年，平均病程( 3.6tl.0)年。对照组中，男性19例，女性17例;年龄31～59岁，平均年龄(43.9±5.2)岁;病程7个月~7年，平均病程(3.5±1.1)年。两组一般资料对比，P>0.05，可对比。本研究经医院伦理委员会批准后正式启动。排除合并心血管疾病、脑血管疾病、慢性感染性疾病、慢性肝病、肾衰竭、年龄大于60岁、妊娠或哺乳期及对所用药物过敏。

　　1.2方法：两组入院后均实施降压、调血脂、抗感染、低盐饮食等常规治疗。在此基础上，研究组实施多靶点治疗：①30~40mg/d泼尼松(国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020636)口服，1次ld，早晨8时服用。持续治疗4周后，每隔2周减少5mg，直至减少到20mg/d，随后每隔2周减少2.5mg，直至停药;②l.Og/d霉酚酸酯(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20030069)空腹服，每隔12h服用1次。持续治疗6个月后，调整为0.5g/d，继续服用6个月;③4mg/d他克莫司(四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430)空腹服，每隔12h服用1次。持续治疗6个月后，调整为2mg/d，继续服用6个月。

　　对照组：①60mg/d泼尼松口服，1次ld，早晨8时服用。持续治疗8周后，每隔l周减少Smg，直至减少到20mg/d，随后每隔2周减少2.5mg，直至停药;②200mg环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857)溶入20mL生理盐水，实施静脉注射，总量为150mg/kg，隔日1次，持续治疗12个月。

　　1.3观察指标和评定标准：①观察两组治疗后6个月血清白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酐变化;②疗效评定标准：以治疗后肾功能及各项指标恢复正常，24h尿蛋白定量在300mg以内，为完全缓解;以治疗后肾功能及各项指标明显改善，24h尿蛋白定量在l.Og以内，为显效;以24h尿蛋白定量在3:Og以内，临床症状有所好转，为有效;以未达到上述标准，为无效;③观察两组不良反应发生情况。

　　1.4统计学方法：使用SPSS19.0统计学软件分析数据资料。以例数(n)表示计数资料，组间率(%)对比应用X2检验;计量资料用(x±s)表示，以t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1临床疗效：研究组总有效率较对照组理想，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1两组临床疗效对比[n(%)】

　　2.2尿蛋白及相关生化指标：治疗6个月，研究组血清白蛋白高于对照组，24h尿蛋白定量低于对照组，血肌酐低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　表2两组治疗前后尿蛋白及相关生化指标对比(xfs)

　　2.3不良反应：研究组发生率为8.3%(3/36):2例呼吸道感染，1例腹泻。对照组发生率为11.1%(4/36):2例恶心呕吐，1例呼吸道感染，1例腹泻。两组不良反应程度均较轻，发生率组间对比差异无统计学意义(Xz-0.16，P=0.691)。

　　3讨论

　　难治性肾病综合征是临床上的难点，主要是因为原发性肾病综合征经足量激素治疗无效、激素依赖等造成的。当前，临床上尚未找到特效的治疗难治性肾病综合征的方法。以往，临床上多采用环磷酰胺治疗，该药为常用烷化剂，能在给药后迅速转变为活性代谢产物磷酸酰胺氮芥，与DNA交联，对细胞的转录过程进行破坏，且能促使B细胞和T细胞减少，对细胞免疫和体液免疫进行抑制。但环磷酰胺单独治疗或联合激素治疗效果均不理想，且可能诱发较多不良反应。

　　综上所述，对难治性肾病综合征实施多靶点治疗的效果理想，能改善尿蛋白及相关生化指标，且不良反应少，安全性高，值得推广。

　　参考文献

　　[1]王海涛，戴惠琴，周盛杰.小柴胡汤联合多靶点疗法治疗难治性肾病综合征临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2014，15(1)：27-29.

　　[2]徐达良，付明丽，董扬，等.多靶点免疫抑制剂治疗儿童激素耐药型肾病综合征前瞻性研究[J].中国实用儿科杂志，2017，32(5)：361-365.

　　[3]谢镇林，周全安.吗替麦考酚酯多靶点免疫抑制联合雷公藤多苷对难治性肾病综合征肾功能的改善作用[J].中国医学创新，2016,13(35):117-120.