匹多莫德联合孟鲁司特钠对支气管哮喘的肺功能及炎症因子变化

　　匹多莫德联合孟鲁司特钠对支气管哮喘的肺功能及炎症因子变化

　　刘华耀

　　【摘要】目的：探讨匹多莫德联合孟鲁司特钠对支气管哮喘的肺功能及炎症因子变化。方法：将我院普通内科2016年1月—2017年6月收治的急性支气管哮喘患者80例随机分为研究组与对照组，每组40例，对照组在常规治疗基础上采用孟鲁司特钠治疗，研究组在对照组基础上联用匹多莫德治疗，疗程12周，比较两组治疗前后肺功能、细胞炎症因子及治疗期间的不良反应。结果：两组治疗后的FVC、FEV，.FEV，/FVC及6MWT均显著高于治疗前，P<0.05;研究组治疗后的FVC、FEV，、FEV./FVC及6MWT均显著优于对照组治疗后，P<o.ool：两组治疗后的tnf-a、il-6水平显著低于治疗前，治疗后的il-4、il-10水平显著高于治疗前，p<0.05;研究组治疗后的tnf-a、il-6水平低于对照组治疗后，研究组治疗后的il-4、il-10水平显著高于对照组治疗后，p0.05。结论：匹多莫德联合孟鲁司特钠可显著提升肺功能，降低炎症因子TNF'-a、JJ.-4表达，增加抑炎因子IL-4、IL-10表达，且不增加不良反应发生率。

　　【关键词】匹多莫德孟鲁司特钠支气管哮喘肺功能炎症因子

　　中图分类号：R562.2+5 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )10-0029-02

　　支气管哮喘是由多种细胞及组分参与的气道慢性炎症，该炎症状态下可引发气道的反应性增加，临床表现为反复的气促、胸闷及咳嗽等症状，发作频率及程度以夜间、凌晨居多，发作常伴有明显且复杂的气流阻塞，可经治疗或自行逆转[1】。支气管哮喘缓解多采用药物治疗，常见的治疗药物有支气管舒张药(p：激动剂、茶碱类、抗胆碱能药物)、抗炎药(糖皮质激素、色苷酸二钠、白三烯受体拮抗剂及合成抑制剂等)、特异性免疫治疗、抗IgE单克隆抗体等。匹多莫德是一种增强机体免疫功能的免疫调节剂，可抑制糖皮质激素引发的T淋巴细胞凋亡，提升NK细胞功能。孟鲁司特钠是一种新型的白三烯受体拮抗药，可阻断白三烯强烈收缩支气管作用及致炎作用，不仅可缓解哮喘症状，减轻气道炎症，而且可用于无法采用激素治疗的哮喘患者，或联合用药可减少糖皮质激素吸入剂量、支气管扩张剂剂量。

　　本文前瞻性分析了匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的临床疗效及炎症因子变化，现报道如下。

　　1资料与方法

　　一般资料：前瞻性纳入我院普通内科2016年1月—2017年6月收治的急性支气管哮喘80例患者。纳入标准：①均符合支气管哮喘诊断标准;②知情知悉并同意本研究内容。排除标准：①严重肝、肾、心、肺疾病;②肿瘤;③过敏体质;(蓟妊娠期、哺乳期;⑤匹多莫德、孟鲁司特钠过敏。按照入组先后顺序采用奇偶数字表法分为研究组与对照组，每组40例，对照组男性25例，女性15例，年龄21～58岁，平均年龄(42.82+7.49)岁，病程1～14a，平均病程(5.23+2.08)a，严重程度：轻度23例，中度12例，重度5例;研究组男性23例，女性17例，年龄19—62岁，平均年龄( 43.61+7.82)岁，病程6个月～13a，平均病程(5.10+1.98)a，严重程度：轻度24例，中度13例，重度3例。两组在年龄、性别、病程及严重程度等比较无显著差异，P>0.05。

　　1.2治疗方法：两组均给予吸氧、补液、吸入短效p：受体激动剂、口服或静脉给予茶碱类药物、纠正酸碱失衡等常规治疗。对照组在常规治疗基础上采用孟鲁司特钠(英国Merck Sharp &，注册号：H20120360;规格：10mg)，10mg/次，1次ld，疗程12周。研究组在对照组基础上采用匹多莫德(天津金世制药有限公司，国药准字H20030225,规格：0.4g/袋)，0.8g/次，2次ld，待哮喘症状缓解后，1次ld，0.8g/次，疗程12周。

　　1.3评价指标

　　1.3.1肺功能：比较两组治疗前后的肺功能指标如用力肺活量( FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV.)、(FEVi/FVC)比值及6min步行距离( 6MWT)|41。

　　1.3.2炎症因子水平：采集空腹外周静脉血3mL，离心分离后，一20℃保存待检，采用酶联免疫吸附试验(ET。ISA)检测血清TNF-仪、IL-4、IL-6、II.-10水平，使用ELISA配套试剂，严格遵循标准作业指导书操作。

　　1.3.3不良反应：如恶心、呕吐、腹泻、眩晕、嗜睡、皮疹、消化不良等。

　　1.4统计学方法：数据处理采用SPSS17.0统计学软件，计量资料符合正态分布采用(x+s)表示，采用t检验，取昆著性水准d =0.05，双侧检验。

　　2结果

　　2.1肺功能：两组治疗后的FVC、FEV.、F'EV，/FVC及6MWT均显著高于治疗前，P<0.05;研究组治疗后的FVC、FEV，、FFVl/FVC及6MWT均显著优于对照组治疗后，P<o.ool，详见表1。

　　表1两组治疗前后肺功能指标比较(x±s)

　　注：t，p为治疗后统计值;与治疗前比较，oP<o.ool;②p<0.05< p="">

　　2.2细胞炎症因子水平比较：两组治疗后的'rNF-a、IL-6水平显著低于治疗前，治疗后的IL-4、IIJ一10水平显著高于治疗前，P<0.05：研究组治疗后的TNF-a、IL-6水平低于对照组治疗后，研究组治疗后的IL-4、II。-10水平显著高于对照组治疗后，P< 0.05，见表2。

　　表2两组细胞炎症因子水平比较(x±s)

　　注：t，P为治疗后统计值，与治疗前比较，LiP如.OOl;C2'P<0.05。

　　2.3不良反应：治疗期间，对照组l例消化不良，占比2.5%;研究组1例腹泻，1例眩晕，占比5.0%。不良反应均轻微，经指导加强休息白行缓解。两组不良反应比较无显著差异，P>0.05。

　　3讨论

　　支气管哮喘尚无根治方法，临床症状十分复杂，迁延不愈，长期的病程导致心肺功能下降，急性发作时可引发呼吸衰竭：心律失常，临床病死率较高。支气管哮喘治疗目的是尽可能控制症状，改善活动能力及生活质量，使肺功能接近佳状态，预防急性发作、进展，尽可能减少药物副作用，避免哮喘引起的死亡。

　　白三烯被认为与哮喘的发生及进展密切相关，白三烯与受体结合可导致嗜酸性粒细胞聚集，诱发气道及组织的炎症反应，进一步加重哮喘的气道阻塞及气道重塑。孟鲁司特钠是临床上为常见的白三烯受体拮抗剂，可选择性抑制支气管平滑肌中白三烯多肽活性，预防及控制气道的炎症反应;另外孟鲁司特钠可有效减少杯状细胞增生，减少黏液分泌，进而缓解气道阻塞症状，提升肺功能。匹多莫德是由人T合成的高纯度二肽，主要作用为免疫调节，匹多莫德可激活体内的自然杀伤性细胞，增强自然杀伤细胞功能，促进中性粒细胞增殖及吞噬细胞活性。匹多莫德与孟鲁司特钠联合应用于成人支气管哮喘报道不多，王晶的研究发现，匹多莫德联合孟鲁司特钠可更好缓解喘息、气急、胸闷、咳嗽症状，提升T淋巴细胞(CD3+、CD4+)水平，提升IgA、IgE水平。Carta Sj6研究发现，匹多莫德与糖皮质激素联用可更好地发挥抗炎作用。本研究结果显示，两组治疗后的FVC、FEV.、FEVi/FVC及6MWT均显著高于治疗前，P<0.05;研究组治疗后的FVC、FEV，、FEV./FVC及6MWrr均显著优于对照组治疗后，P<o.ool。研究结果与雷春霞p|较为接近，提示匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘可更好地改善肺功能，其原因可能与其抗炎发挥协同作用，哮喘控制更为迅速有关。< p="">T细胞具有辅助/抑制免疫效应细胞，可介导自然杀伤细胞作用，且兼具调节B细胞及免疫球蛋白合成，协助机体产生体液免疫及细胞免疫。细胞因子是由于系统炎症引发的T淋巴细胞分化增殖及诱导细胞发挥功能的多肽或糖蛋白，参与炎症介导及免疫应答过程。TNF-a是炎症出现早、重要的炎性介质，可有效激活中性粒细胞及淋巴细胞，促使血管内皮通透性增加，且调节机体代谢活性及其他细胞因子(IL-4，IL-6.IL-10等)的合成与释放。il-6可诱导t细胞活化及增殖，发挥细胞免疫应答，亦可诱导b细胞分化及分泌体液免疫抗体，刺激巨噬细胞增生或生理活性，在人体免疫应答中有重要作用。IL-10可抑制辅助t细胞促炎症因子产生及释放，具有特别的抗炎及免疫作用。研究【8】发现，哮喘急性发作期间，IL-10显著下降，TNF-a、IL-4、IL-6等促炎因子显著增加，缓解期逐渐恢复正常。本研究发现，两组治疗后的TNF-a、IL-6水平显著低于治疗前，治疗后的IL-4、IL-10水平显著高于治疗前，P<0.05;研究组治疗后的TNF-a、IL-6水平低于对照组治疗后，研究组治疗后的IL-4、IL-10水平显著高于对照组治疗后，P<0.05，说明匹多莫德联合孟鲁司特钠可更好降低促炎因子，提升抑炎因子水平。郭珥希}91采用孟鲁司特钠治疗急性期支气管哮喘14d后，TNF-a显著降低，IL-10显著下降，肺功能显著改善，认为白三烯受体经抑制体内促炎因子表达，升高抑炎因子水平，实现了改善肺功能的目的。匹多莫德可抑制Th2细胞介导的免疫应答，增强Thl细胞介导的免疫系统，TNF-a、IL-4为Th2细胞分泌的炎症因子，因而匹多莫德可明显抑制TNF-d、IL-4表达，促进IL-4、IL-10表达。

　　匹多莫德的不良反应有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、皮疹，孟鲁司特钠的不良反应有上呼吸道感染、出血倾向增加、免疫系统紊乱、精神系统紊乱、胃肠道系统紊乱等。本研究发现，两组不良反应发生率比较无显著差异，P>0.05，说明匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘不增加不良反应发生率。

　　总之，匹多奠德联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘可显著改善肺功能，其原因可能与匹多莫德降低炎症因子TNF-a、il-4表达，增加抑炎因子il-4、il-10表达有关。

　　参考文献

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