9例甘露聚糖肽致不良反应的相关因素分析

　　9例甘露聚糖肽致不良反应的相关因素分析

　　敖锦芳

　　【摘要】目的：分析甘露聚糖肽致不良反应发生的特点及其相关因素。方法：抽取2008年1月-2018年2月间医院临床药学室收集上报的9例甘露聚糖肽致不良反应报告，分析其发生不良反应的特点。结果：9例甘露聚糖肽致不良反应报告中，涉及男性患者7例占77.78%，女性患者2例占22.22%，发生不良反应患者年龄主要集中在50～70岁之间;甘露聚糖肽导致的不良反应发生迅速，大部分在用药后10 min内发生，发生不良反应所累及的器官/系统有皮肤及附件、中枢及神经、消化系统、心血管系统、呼吸系统等。结论：在静脉滴注甘露聚糖肽过程中要有防范意识，密切观察，特别要严防严重不良反应的发生。

　　【关键词】 甘露聚糖肽;不良反应;合理用药

　　【中图分类号】R 969.3 【文献标志码lA 【文章编号】1672-7878(2018)05-830-003

　　甘露聚糖肽为免疫增强剂，具有增强机体免疫功能、激活吞噬细胞和升高外周白细胞的作用，还。可提高骨髓造血机能和机体应激能力。目前，其在临床上使用越来越广泛，但其不良反应的报道也日渐增多。为此，笔者统计了医院2008年1月一2018年2月临床药学室收集上报的甘露聚糖肽致不良反应报告，分析了其致不良反应发生的特点及其相关因素，为临床合理使用提供参考。

　　1资料来源与方法

　　1.1 资料朱源

　　利用互联网，登陆国家药品不良反应监测系统( http://www.adrs.org.cn/s so/login?service=http%3 A%2F% 2Fwww.adrs.org.cn% 2FPF%2FcasAuthUser)，收集汇总医院2008年1月-2018年2月间上报至该系统的所有甘露聚糖肽致不良反应的报表。报表中涉及的该药物剂型有注射用甘露聚糖肽和甘露聚糖肽注射液2种，即：注射用甘露聚糖肽(生产厂家为国药一心制药有限公司，商品名为力尔凡)批号依次为1706021，1703061，1703011，1610071和100006.1;甘露聚糖肽注射液(生产厂家为成都利尔药业有限公司，商品名为多抗)批号依次为130213和070902。

　　1.2 方法

　　记录所有甘露聚糖肽不良反应报告表中，患者的年龄、性别、疾病、过敏史、药物剂型及给药剂量、发生不良反应的时间及临床表现、治疗措施和转归等，分析甘露聚糖肽发生不良反应的特点和相关因素。

　　2结果

　　2.1 不良反应的发生与患者性别、年龄的关系

　　9例甘露聚糖肽不良反应报告表中，涉及男性患者7例占77.78%和女性患者2例占22.22%。涉及患者年龄小的为41岁，大的为79岁;61～70岁之间的人群，其不良反应的发生率为高占总不良反应例数的44.45%。发生不良反应患者的年龄与性别分布，见表1。

　　表1 发生不良反应的患者年龄与性别分布

　　2.2 不良反应的发生与患者原患疾病的关系

　　9例甘露聚糖肽不良反应报告表中，涉及患者原患疾病，见表2。

　　表2不良反应的发生与患者原患疾病的关系

　　2.3 不良反应的发生与患者过敏史的关系

　　9例甘露聚糖肽不良反应报告表中，所有患者均否认有药物过敏史。

　　2.4甘露聚糖肽的给药途径分析

　　9例甘露聚糖肽不良反应报告表中，甘露聚糖肽的给药方式均为静脉给药，其中7例为注射用甘露聚糖肽，另2例为甘露聚糖肽注射液。配制甘露聚糖肽用的溶媒为0.9%氯化钠注射液100 mL或5%葡萄糖注射液100 mL。

　　2.5 不良反应发生时间

　　注射用甘露聚糖肽静脉给药后，发生药品不良反应的时间较为迅速，大部分在10 min之内，只有1例患者在输注该药过程中突然出现发抖(5 min)，无畏寒、发热，输液完毕后th左右开始出现头晕、恶心和呕吐症状。甘露聚糖肽致不良反应发生时间，见表3。

　　表3 2种剂型的甘露聚糖肽致不良反应发生时间

　　2.6 不良反应涉及的系统及其临床表现

　　甘露聚糖肽致不良反应症状累及的器官/系统有皮肤及附件、中枢及神经、消化系统、心血管系统、呼吸系统等。9例不良反应报告中，5例出现胸闷症状，同时伴髓呼吸急促、咳嗽、心跳加快、腹痛等症状;2例出现的不良反应为单纯的皮肤及附件损害，如皮疹、皮肤瘙痒;1例患者出现了感冒样症状，如鼻塞，流涕，打喷嚏，流眼泪等症状。不良反

　　应涉及的系统及其临床表现，见表4。

　　表4甘露聚糖肽致不良反应涉及的系统及其临床表现与用法用量

　　2.7 治疗措施与转归

　　9例甘露聚糖肽致药物不良反应均为可逆性不良反应，未见死亡病例。发生不良反应时采取的措施首先是立即停药，症状轻的病例停药后或加用抗过敏药物治疗后均逐渐好转;不良反应严重的病例给予吸氧、心电监护、地塞米松磷酸钠注射液静脉推注、沙丁胺醇气雾剂喷入等治疗后患者恢复正常;有1例患者在用药约16 h后出现血压下降至74/59 mm Hg，给予多巴胺、间羟胺升压治疗后好转，血压恢复正常。

　　3讨论

　　在这9例甘露聚糖肽致药物不良反应报告中，甘露聚糖肽致不良反应患者的性别差异较为显著，男性患者7例占77.78%，女性患者2例占22.22%，男性患者发病情况明显高于女性，但该研究样本量较少。据司可意等报道”，，甘露聚糖肽致药物不良反应女性略多于男性，发生不良反应的年龄主要集中在50—70岁的人群，这可能与该年龄段身体老化，代谢机能减退，易发生不良反应有关。说明书上该药物的适应证为：用于恶性肿瘤放、化疗中改善免疫功能低下的辅助治疗。有2例患者原发疾病分别为肝炎后肝硬化、肺部感染，与说明书上的适应证不符，其余病例均为肿瘤患者。据报道口1，甘露聚糖肽致不良反应与患者性别、年龄和原患疾病的相关性相对较小。

　　本文的研究中注射用甘露聚糖肽，采用的溶媒为0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液，符合说明书的要求，具体控制的给药滴速未见有详细记载。

　　此次报告分析结果显示，甘露聚糖肽致不良反应时间较迅速，大部分在10 min之内，只有1例在之后，提示医务人员应注意该药使用开始时间内就要高度关注患者不良反应的发生。这与相关文献报道的结果相一致。

　　9例报告中，有2例为严重不良反应报告，其表现有胸闷、气喘、呼吸困难、咳嗽、心跳加快、血压升高、面色苍白、腹痛不适、颜面部潮红，双肺布满干性哕音等症状。发生严重不良反应的患者均无药物过敏史。

　　医生在使用甘露聚糖肽时要严格按照说明书中其适应证的要求选用，《中国医师药师临床用药指南》H，中推荐初次使用甘露聚糖肽的患者，需做皮肤过敏试验，其方法：取甘露醇注射液0.1 mL(约0.25 mg)皮内注射，30 min内观察红肿面积，如红肿面积在3 cmx3 cm以上者则不宜使用。对于既往有过敏史的患者或高敏体质患者，说明书上有禁忌证的患者禁止使用该药物，因每个厂家的说明书不一样，在用法用量上要符合每个厂家说明书规定的剂量，做到不超剂量，选择配制的溶媒符合要求，注意控制给药滴速，初次用药时应控制滴速< 40滴/mm，之后逐渐调至60滴/rriin[5]，在用药10 min内医务人员特别要注意加强观察，要有防范意识，特别要严防严重不良反应的发生。

　　参考文献

　　[1]司可意，王利杰.12例静脉滴注甘露聚糖肽致不良反应报告[J]中国医院用药评价与分析，2017，17(1)：116- 118.

　　[2]张景文，杨梅珍.甘露聚糖肽致严重过敏反应相关因素分析[J].中国医院药学杂志，2014，34(11):946-949.

　　[3]李运景，李雪芹，甘露聚糖肽注射液致不良反应文献分析[J].中国药房，201 1，22(10):919-921.

　　[4]卫生部合理用药专家委员会，中国医师药师临床用药指 耕M].重庆：重庆出版社，2009:4.

　　[5]金淑君，赵艳，甘露聚糖肽注射液致过敏性休克[J].中 国药物使用与监测,2014，11(3):189-190.