万古霉素与美洛西林钠联用对新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的疗效及其对尿NAG、a,l-MG水平的影响

　　万古霉素与美洛西林钠联用对新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的疗效及其对尿NAG、a,l-MG水平的影响

　　张贝吖，陈霞屹，皇甫佳欣

　　【摘要】 目的：评价万古霉素与美洛西林钠联用对凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿的疗效及其对尿al-微量球蛋白(al-MG)及尿N-乙酰-13-D氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)水平的影响。方法：选取2017年1月-2017年12月间收治的凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿95例资料，依据就诊顺序的奇偶数将其分为观察组48例和对照组47例;对照组患儿给予注射用美洛西林钠治疗，观察组患者在此基础上加用万古霉素治疗;比较两组患儿治疗后的总有效率差异，以及治疗后的尿NAG、al-MG指标水平测得值的变化情况。结果：观察组患者治疗后尿al-MG、NAG指标水平测得值略低于对照组，但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)，‘总有效率(100.00%)高于对照组(87.23%) (P<0.05)。结论：万古霉素与美洛西林钠联用于治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的临床疗效果较为确切，也不会增加用药风险，但用药后仍需要密切关注患儿用药反应。

　　【关键词】凝固酶阴性葡萄球菌;新生儿;万古霉素;美洛西林钠

　　【中图分类号】R969.3 【文献标志码lA 【文章编号】1672-7878(2018)05-786-002

　　近年来，随着介入性诊疗、免疫抑制剂和广谱抗生素的广泛使用，凝固酶阴性葡萄球菌的院内感染的发生率越来越高，且耐药性问题也愈发严重。由于新生儿免疫系统发育尚未完全，其感染风险更大，且凝固酶阴性葡萄球菌感染早期症状不典型，但病情进展迅速，如果未能得到及时有效地治疗极易导致新生儿病死”。21。为探索其有效治疗方法，笔者采用万古霉素与美洛西林钠联用治疗凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿，评价了其临床疗效及其对尿al-微量球蛋白(al-MG)及尿N-乙酰一p.D一氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)水平的影响。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选取2017年1月-2017年12月间收治的凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿95例资料，依据就诊顺序的奇偶数将其分为观察组48例和对照组47例。观察组患儿(男25例，女23例)平均体质量为(2.94士0.54)kg，平均胎龄为(38.75+2.44)周;对照组患儿(男24例，女23例)平均体质量为(3.01士0.47)kg，平均胎龄为(38.82士2.36)周。两组患儿的一般资料经组间比较其差异无统计学意义(P>o.05)，具有可比性。

　　纳入病例标准，孕妇入院资料完整，均在本院分娩，并经痰菌培养或血培养为凝固酶阴性葡萄球菌阳性;近1月内未接受过抗感染治疗;患儿家属明确治疗风险，并签署知情同意书。

　　排除病例标准，患有严重肝肾功能不全者、心肺功能不全者，对万古霉素不敏感者。

　　1.2 治疗方法

　　对照组患儿均给予注射用美洛西林钠(华北制药股份有限公司)按体质量0.2 g/kg，溶于5%葡萄糖注射液适量中，静脉滴注。

　　观察组患儿在此基础上加用注射用万古霉素(Eli Lilly Japan K.K，Seishin Laboratories)按体质量首次用量为15 mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液适量中，静脉滴注;第2天用量为10 mg/kg。

　　两组患儿均治疗2周。

　　1.3观察指标与疗效评价标准

　　观察指标，比较两组患儿治疗后尿al-MG及尿NAG水平测得值的变化情况，以及治疗后的总有效率差异。

　　疗效评价标准，根据患者临床症状改善情况和生化检查结果将治疗效果分为治愈、显效、有效和无效四个等级，即：(1)治愈，患儿治疗后临床症状消失，生化检查结果显示正常者;(2)显效，患儿治疗后临床症状有明显缓解，部分指标恢复正常者;(3)有效，患儿治疗后临床症状有所减轻者;(4)无效，患儿治疗后未达到上述标准或病情加重者。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS 16.0版统计学软件分析，数据资料采用均值土标准误(妊s)表示，组间数据的比较采用f检验或Z检验，P<0.05表示其差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患儿治疗后al-MG和尿NAG水平值比较

　　观察组患儿治疗后尿al-MG和尿NAG水平测得值略低于对照组，但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后al-MG和尿NAG水平值，见表1。

　　表1 两组患儿治疗后al-MG和尿NAG水平值比较(妊s)

　　2.2 两组患儿治疗后的总有效率比较

　　观察组患儿治疗后的总有效率(100.00%)高于对照组(87.23%)(P<0.05)。两组患者治疗后的总有效率，见表2。

　　表2两组患儿治疗后的总有效率比较(2%)

　　注：与对照组比较(’P< 0.05)。

　　3讨论

　　据报道，一项临床研究结果显示葡萄球菌对甲氧西林的耐药率已高达70%，而凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性甚至接近100%，这极大影响了临床治疗效果91。美洛西林钠是一种经肠道外给药的高效苯咪唑青霉素类抗生素，对葡萄球菌、链球菌、双球菌等致病菌均表现出较高的敏感性”1。其作用机制与羧苄青霉素较为类似，主要通过抑制细菌细胞壁黏肽的合成阻碍病原菌在生长期的细胞壁合成，促进细胞壁分解，加快病原菌死亡H1。而万古霉素是一种强效抗生素，对多种耐药菌均表现出较高的敏感性，其主要作用机制为干扰细菌细胞壁主要成分肽聚糖的合成来阻碍细胞壁正常合成，还能抑制细胞壁中磷脂和多肽的合成，阻碍细菌生长和繁殖。且万古霉素与其他抗生素无交叉耐药性，极少出现耐药株，抗菌谱较广，对多重耐药茵，特别是凝固酶阴性葡萄球菌具有较高的敏感性陋。

　　本文的研究结果显示，观察组患儿治疗后的总有效率( 100.00%)高于对照组(87.23%)，这表明联合用药可提高治疗效果，这可能与万古霉素药物敏感性较高有关。耳毒性和肾毒性是万古霉素常见的不良反应，此次研究探讨了联合用药对患儿肾功能的影响，研究结果显示两组患者al-MG、尿NAG水平测得值均无明显差异，这表明联合用药并未造成严重的肾脏损伤，这可能与近些年万古霉素药物纯度越来越高有关。

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