阻断白介素12 p40功能的新型治疗性单克隆抗体的开发

摘要:

目的:设计并利用抗体工程方法构建并制备全新序列的阻断白介素12(IL-12)p40功能的单克隆抗体 MAB1,并对其生物学活性进行鉴定,以制备可应用于治疗多种自身免疫病的 IL-12通路的阻断剂。方法根据已有的 IL-12 p40蛋白序列,设计、构建并制备了全新的单克隆抗体 MAB1,利用间接 ELISA 测定其与抗原结合的亲和力,并用细胞学方法鉴定它的生物学活性。结果抗体 MAB1与 p40抗原的结合亲和力为0.0399 nmol/L,并能明显抑制 IL-12诱导的人皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)水平上调。其抗原结合能力以及抑制IL-12生物学活性能力与美国强生公司抗体药 Stelara (ustekinumab)相当或更优。结论全新构建的单克隆抗体 MAB1可作为 IL-12通路的高亲和力阻断剂,从而成为自身免疫疾病(例如斑块型银屑病)治疗用新药的临床候选药物。

Abstract:

  • doi:
  • 关键词: 细胞因子类 白细胞介素 12 亚单位 p40 抗体 单克隆 自身免疫疾病
  • Keyword: Cytokims Interleukin-12 subunit p40 Antibodies monoclonal Autoimmune diseases
  • 作者: 李百勇 王忠民 王谦 詹建军 黄昭亮 庞醒华 刘志兵 叶才果 李钊明 刁思娴 张鹏 夏瑜
  • Author: LI Bai-yong WANG Zhong-min WANG Qian ZHAN Jian-jun HUANG Zhao-liang PANG Xing-hua LIU Zhi-bing YE Cai-guo LI Zhao-ming DIAO Si-xian ZHANG Peng XIA Yu
  • 作者单位:
  • 刊名: 中国医药生物技术
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