阻断白介素12 p40功能的新型治疗性单克隆抗体的开发
摘要:
目的:设计并利用抗体工程方法构建并制备全新序列的阻断白介素12(IL-12)p40功能的单克隆抗体 MAB1,并对其生物学活性进行鉴定,以制备可应用于治疗多种自身免疫病的 IL-12通路的阻断剂。方法根据已有的 IL-12 p40蛋白序列,设计、构建并制备了全新的单克隆抗体 MAB1,利用间接 ELISA 测定其与抗原结合的亲和力,并用细胞学方法鉴定它的生物学活性。结果抗体 MAB1与 p40抗原的结合亲和力为0.0399 nmol/L,并能明显抑制 IL-12诱导的人皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)水平上调。其抗原结合能力以及抑制IL-12生物学活性能力与美国强生公司抗体药 Stelara (ustekinumab)相当或更优。结论全新构建的单克隆抗体 MAB1可作为 IL-12通路的高亲和力阻断剂,从而成为自身免疫疾病(例如斑块型银屑病)治疗用新药的临床候选药物。
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doi:
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关键词:
细胞因子类
白细胞介素 12 亚单位 p40
抗体
单克隆
自身免疫疾病
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Keyword:
Cytokims
Interleukin-12 subunit p40
Antibodies
monoclonal
Autoimmune diseases
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作者:
李百勇
王忠民
王谦
詹建军
黄昭亮
庞醒华
刘志兵
叶才果
李钊明
刁思娴
张鹏
夏瑜
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Author:
LI Bai-yong
WANG Zhong-min
WANG Qian
ZHAN Jian-jun
HUANG Zhao-liang
PANG Xing-hua
LIU Zhi-bing
YE Cai-guo
LI Zhao-ming
DIAO Si-xian
ZHANG Peng
XIA Yu
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作者单位:
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刊名:
中国医药生物技术
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Journal:
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年,卷(期):
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所属期刊栏目:
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基金项目
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在线出版日期:
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