本研究探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)单药或与亚砷酸(arsenie trioxide,As2O3)联用对人急性T细胞白血病细胞株Molt-4增殖活力的抑制、去甲基化作用及其可能机制.用MTT法检测药物对细胞增殖的抑制作用,利用金氏公式观察两药联用体外抗癌的协同作用.采用半巢式甲基化特异PCR(hnMS-PCR)检测p151NK4B基因甲基化,RT-PCR方法检测p15基因、DNA甲基转移酶DNMT-1、DNMT3A、DNMT3B的表达.结果表明:VPA和As2O3 均可明显抑制细胞增殖,二者联用在体外有相加作用(Q值均大于0.85),在5 mmol/L VPA与10 μmol/L As2O3 联用时抑制率达(70.31±2.54)%.Molt-4细胞p15基因因高甲基化而失表达,经VPA和As2O3联合作用后p15基因甲基化程度明显下降,p15基因表达增强,两药联用时DNMT-1、DNMT-3A、DNMT3BmRNA的表达都有下降.结论:VPA可能通过抑制DNA甲基转移酶DNMT-1和(或)DNMT3B使p15INK4B基因去甲基化,使p15基因表达上调,恢复其活性.VPA和As2O3 均可明显抑制Mol-4细胞增殖,两药合用有协同相加作用,可减少砷荆的副作用.