目的研究1αOHD3对骨质疏松的预防治疗效果和作用机理. 方法将40只雌性Wistar大鼠分为4组,以切除卵巢大鼠为模型,分别用0.04 μg/kg.d和0.5 μg/kg.d 1αOHD3灌胃给药12周.测定各组大鼠的血、尿生化指标,骨密度,生物力学和形态计量学等参数,以及骨粘连蛋白基因的表达水平. 结果切除卵巢大鼠骨吸收和骨形成显著加强,骨密度明显降低,骨小梁结构恶化,骨生物力学性质显著降低.1αOHD3使大鼠骨量恢复,骨密度提高,骨小梁相对体积(TBV)增大,并使骨生物力学性质明显提高.0.5 μg/kg.d 1αOHD3对骨生物力学的效果优于0.04 μg/kg.d 1αOHD3的给药量.不同浓度1αOHD3对骨形成与骨吸收的作用不同:0.5 μg/kg.d 1αOHD3明显抑制骨转换;0.04 μg/kg.d 1αOHD3则促进骨转换.1αOHD3的浓度对骨的矿化速率无显著影响.大鼠去卵巢后,骨粘连蛋白(osteonectin, ON)mRNA表达水平降低,0.5 μg/kg.d 1αOHD3处理可恢复并促进ON mRNA表达. 结论 1αOHD3有明显增加骨密度和骨强度的作用.高浓度1αOHD3抑制骨转换,低浓度的1αOHD3促进骨转换和ON mRNA表达.