选择性iNOS抑制剂氨基胍减缓小鼠BCG免疫性肝损伤造成的P450降低

摘要:

探讨免疫性肝损伤对肝脏细胞色素P450药物代谢酶系(CYP450)的影响及免疫损伤条件下NO在CYP 450药物代谢酶系活性调节中可能的作用机制.采用尾静脉注射BCG诱发小鼠产生免疫性肝损伤,用紫外分光光度法测定肝组织匀浆中CYP450总含量,HE染色法观察肝脏病理组织学变化,免疫组化法检测肝组织iNOS蛋白表达.免疫刺激条件下小鼠肝组织内可见大量炎性细胞浸润所致肉芽肿及淤血,iNOS呈团块状棕色强阳性表达.肝脏中CYP450总含量亦降低至对照组[(1.93±0.26) μmol/g]的56.9%[(1.10±0.45) μmol/g](P<0.05).iNOS选择性抑制剂氨基胍不仅可使BCG所致肝脏肉芽肿形成及iNOS表达减少,亦可逆转BCG所致小鼠肝脏CYP450酶总含量降低(P<0.05).以上结果提示iNOS表达参与了BCG免疫损伤条件下CYP450药物代谢酶总含量下调机制.

Abstract:

  • doi:
  • 关键词: 免疫性 细胞色素P450 诱导型一氧化氮合酶
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  • 作者: 薛永志 章国良 步秀云 梁张 李强 张天宇
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  • 刊名: 基础医学与临床
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