目的 研究疲劳模型大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸 (N-methyl D-aspartate,NMDA)受体NR2A 、NR2B亚基及EphB2受体表达的变化,并观察四逆散、生慧汤、四慧合剂对其影响.方法 采用多平台法,进行连续睡眠剥夺168 h复制中枢疲劳模型,将实验动物随机分为正常对照组、模型组、四逆散组、生慧汤组、四慧合剂组,每组10只;分别在睡眠剥夺6、30、54、78、102、126、150 h时间点灌胃给药及蒸馏水.应用Y迷宫观察大鼠学习记忆能力的变化,并使用实时荧光定量PCR(Real-time PCR) 技术定量分析大鼠海马NR2A、NR2B亚基及EphB2受体mRNA表达的变化.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠Y迷宫正确百分率明显下降(P<0.05),海马NR2B和EphB2的mRNA表达明显减少(P<0.01),NR2A表达无明显变化.与模型组比较,四慧合剂组能明显提高大鼠迷宫成绩和海马NR2A、EphB2的mRNA表达(P<0.01),而四逆散组、生慧汤组差异无统计学意义.与四逆散组比较,四慧合剂组EphB2的mRNA表达明显增多(P<0.01).生慧汤组较模型组亦能明显增加NR2A的mRNA表达(P<0.01).结论 中枢疲劳能导致大鼠迷宫成绩下降和海马NR2B和EphB2基因表达下调.四慧合剂能增加大鼠的学习记忆能力,可能是通过上调大鼠海马NR2B和EphB2的mRNA表达所致.