健脾利胆合剂联合熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症的临床效果观察

　　健脾利胆合剂联合熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症的临床效果观察

　　张仕超，汪莎莎，李敬风，丁娜，任建红(湖北医药学院附属十堰市太和医院，湖北十堰442000)

　　[摘要]目的：探讨健脾利胆舍剂联合熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症的临床效果。方法：选择2015年6月至2017年6月我院收治的72例胆汁淤积症患儿，随机分为对照组和观察组各36例。对照组给予熊去氧胆酸，观察组给予熊去氧胆酸和健脾利胆合剂，比较两组患儿临床治疗效果、血清学生化指标水平和不良反应发生情况。结果：治疗后对照组和观察组的总胆红素( TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和1一谷氨酰胺转移酶( CGT)水平较治疗前显著降低(P<0.05)，观察组TBIL、DBIL、ALT、AST和GCT水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组患儿治疗总有效率97. 22%，显著高于对照组的75. 00%( P0.05)。结论：健脾利胆合剂联合熊去氧胆酸能够明显提高婴儿胆汁淤积症的治疗效果，值得临床推广应用。

　　[关键词]健脾利胆合剂;熊去氧胆酸;胆汁淤积症;婴儿

　　[中图分类号] R725.7 [文献标识码]A [文章编号]1672-108×( 2018) 05-0026-03

　　婴儿胆汁淤积症是由于多种原因造成的婴儿肝细胞损伤，或肝内、外胆管阻塞所造成的持续性胆汁分泌排泄减少的一类疾病。目前，该疾病是儿科肝脏疾病住院治疗的首要病因[1]如果治疗不及时，会造成肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭，严重者会导致患儿死亡。目前治疗婴儿胆汁淤积症的药物种类十分有限，并且多数药物副作用很大[2]。本研究探讨健脾利胆合剂与熊去氧胆酸联合应用对婴儿胆汁淤积症的治疗效果。

　　1 资料和方法

　　1.1一般资料

　　选择2015年6月至2017年6月我院收治的72例胆汁淤积症患儿。采用随机数表法将患儿分为对照组和观察组各36例，其中对照组男22例，女14例，年龄1~6(2. 8+0.4)个月，观察组男23例，女13例，年龄1~6(2.9±0.2)个月。两组患儿性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　纳入标准：皮肤和巩膜黄染，色灰暗;大便浅黄或灰白;尿黄深如浓茶;总胆红素( TBIL》171 mol/L，丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、1一谷氨酰胺转移酶( GGT)水平明显升高，且符合胆汁淤积症的诊断标准[3]，即CGT水平高于3倍正常值上(ULN)，碱性磷酸酶( ALP)水平高于1.5倍ULP。

　　排除标准：不能进行相关的实验室指标检测和无法配合用药的患儿;没有按照规定疗程进行用药的患儿;有严重的并发症或不能耐受中药治疗的患儿。通过B型超声检查和十二指肠引流液测定排除胆道闭锁，通过血生化检查合并基因分析排除遗传代谢性肝病。

　　1.2 治疗方法

　　对照组患儿口服熊去氧胆酸片(江苏黄河药业股份有限公司，H32024715)15 mg/( kg.d);观察组患儿在服用熊去氧胆酸片的基础上，再同时服用健脾利胆合剂(茵陈20 g、厚朴7g、白术12 g、虎杖10 g、熟大黄Sg、茯苓12 g、薏苡仁20 g、当归10 g、陈皮12 g、甘草6g)，每剂煎成100 mL，采用口服或鼻饲，如仍有困难，改为中药灌肠，分3—5次服用。两组患儿均治疗14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

　　1.3观察指标

　　分别在治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血，检测TBIL、直接胆红素(DBIL)、ALT、AST和GGT水平。严格观察有无皮疹、出血、低血糖和其他不良反应的发生。

　　1.4 临床疗效判断标准

　　显效：临床症状基本消失，TBIL和DBIL下降≥500'/0;有效：临床症状明显改善、ALT、TBIL和DBIL不同程度降低;无效：临床表现无改善或病情加重，TBIL及DBIL无好转或升高。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数x100%。

　　1.5 统计学方法

　　应用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用x+s表示，行f检验，计数资料采用疋2检验，P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患儿治疗前后生化指标比较

　　治疗前两组患儿TBIL.DBIL.ALT \AST和CGT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患儿各项生化指标均较治疗前明显降低(JP<0.01)，同时治疗后观察组TBIL.DBIL.ALT.AST和GGT水平显著低于对照组(P<0.01)。见表l。

　　表1 两组患儿治疗前后肝脏生化指标比较

　　TBIL/ DBIL/ ALT/ AST/ GGT/

　　组别 时间 (“mol/L) (ymol/L) (U/L) (U/L) (U/L)

　　治疗前124.15+34.81 96.87t21. 55 149. 67128.12 163. 22123. 90 234. 9913l.14

　　对照组治疗后79.22+19.11 62.89+16.71 97.79121.14 127.33t18.96 176.43123.55

　　t 6. 789 7.476 8.848 7.059 8.999

　　P <0.叭 <0.01<o叭 p="" 0i<="" <0=""

　　治疗前126. 98+32. 45 99.87+25. 66 159.49129. 88 160.02119. 84 240. 61t28. 89

　　观察组治疗后43.18+9.07 32.76tll.80 87.43117.38 115.06t19.14 126.48t20.33

　　c 14. 923 14 257 12.508 9 785 19 384

　　P <0.Ol <0.Ol<ool p="" <0="" 01<=""

　　}治疗后 10. 223 8.837 2.271 2.733 9.633

　　P{fi疗后 <0.Ol <0 0I <0 01 <0.Ol <0.OI

　　2.2 两组患儿临床疗效比较

　　观察组总有效率为97. 22%，对照组总有效率为75. 00%，两组比较差异有统计学意义(X2=7. 432，P<0. 05)。

　　表2两组患儿临床疗效比较 例(%)

　　2.3 两组患儿不良反应发生情况比较

　　对照组患儿出现药物不良反应2例，其中1例为腹泻，1例为皮疹，总不良反应发生率为5. 56u/o( 2/36)。观察组患儿出现不良反应3例，其中2例为腹泻，1例为皮疹，总不良反应发生率为8. 33% (3/36)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均比较轻微，经过对症处理后消失。婴儿胆汁淤积症具有潜在的治疗作用。

　　熊去氧胆酸对婴儿胆汁淤积症的治疗效果已经获得了医学界的广泛认可，但是其与中药制剂的联合作用却鲜有报导。在本研究中，因为熊去氧胆酸对肝外因素以及遗传代谢因素导致的胆汁淤积治疗效果不佳，因此排除了胆道闭锁和遗传代谢性肝病的情况。我们发现，当健脾利胆合剂和熊去氧胆酸合用时，胆汁淤积症的生化指标如TBIL、DBIL、ALT、AST和GGT的降低水平比单用熊去氧胆酸效果更显著，胆汁淤积症的治疗总有效率( 97. 220'/0)显著高于单独应用熊去氧胆酸(75.00%)，并且两组患儿不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。说

　　明健脾利胆合剂联合熊去氧胆酸可能通过不同的作用途径共同降低血清胆汁酸水平，改善婴儿胆汁淤积症的临床症状，且安全性良好，具有极高的临床应用价值和前景。但两药联合应用的具体作用机制有待进一步的探讨。

　　3讨论

　　目前，胆汁淤积症是婴儿期肝病中为常见的疾病。婴儿胆汁淤积症是由于多种原因造成的婴儿肝细胞损伤，或肝内、外胆管阻塞所造成的持续性胆汁分泌排泄减少的一类疾病[3]。该疾病的危害非常大，胆汁淤积造成疏水性胆汁酸在肝脏内大量积蓄，对肝细胞造成巨大的损害。如果治疗不及时，会造成肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭，严重者会导致患儿死亡。因为该病危害很大，而且病因复杂，所以临床强调尽早实行药物治疗，以控制疾病进展[5]。

　　熊去氧胆酸是鹅脱氧胆酸在17位上的差异异构体，大多由鹅脱氧胆酸代谢而生成。该药物治疗婴儿胆汁淤积症的主要机制是改变胆汁酸的组成成分，促进亲水性胆酸和内源性胆酸的分泌水平，从而使疏水性和毒性胆汁酸所占的比例下降，以此来缓解胆汁酸的毒性。有多项研究指出，熊去氧胆酸具有降低胆酸水平以及改善肝功能的作用[7-8]。不过，该药物在应用时容易出现病情反复的现象，因此限制了其在治疗婴儿胆汁淤积症上的临床应用。

　　健脾利胆合剂为中药复方制剂，由于其成分复杂，缺乏对其整方成分和作用机制的相关研究。但有报道指出，该药物中的单味药物对胆汁淤积症具有治疗作用。有研究指出，该药物中的茵陈能够加强胆汁的分泌和排泄，保护肝细胞膜的通透性和完整性，对肝脏具有很好的保护作用[9];厚朴可以增加胆汁流量，增强胃肠运动[10];大黄中的大黄酸蒽酮可以抑制钠钾ATP酶的活性，促进胆汁分泌，增强胃肠动力，同时还有利尿抗菌的功效;陈皮中的陈皮苷可以增强胃动力，增强机体免疫力，并且提高各种酶的活性;甘草可以促进肝细胞再生，抑制肝纤维化的进展[11];白术可以增强酶活性，促进胃肠运动，提高免疫力[12]。因此，健脾利胆合剂可以促进胆汁分泌和排泄，促进胃肠功能，提高机体免疫力。

　　参考文献

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