利伐沙班对比依诺肝素预防关节置换术后深静脉血栓形成的疗效及安全性评价

　　利伐沙班对比依诺肝素预防关节置换术后深静脉血栓形成的疗效及安全性评价

　　林清江①魏吟秋①

　　【摘要】目的：探讨利伐沙班对比依诺肝素预防关节置换术后深静脉血栓形成的疗效及安全性。方法：将2015年3月-2017年1月104例关节置换术患者根据数字表法分组。所有患者术前经彩色多普勒超声检查无深静脉血栓存在。依诺肝素组术后采用依诺肝素预防深静脉血栓的发生，利伐沙班组术后采用利伐沙班预防深静脉血栓的发生。比较两组术后深静脉血栓发生率;用药后出血倾向发生率;术后即刻、用药10 d患者血液流变学指标(全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数);术后即刻、用药10 d患者凝血指标(血小板计数、D-二聚体、APTT、ryD。结果：利伐沙班组术后深静脉血栓发生率低于依诺肝素组，差异有统计学意义(尸<0.05);利伐沙班组用药后出血倾向发生率低于依诺肝素组，差异有统计学意义(P<0.05);术后即刻两组血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);用药10 d后利伐沙班组血液流变学指标均优于依诺肝素组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术后即刻两组凝血指标比较差异无统计学意义(尸>0.05);用药10 d利伐沙班组凝血指标均优于依诺肝素组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：利伐沙班预防关节置换术后深静脉血栓形成的疗效及安全性均高于依诺肝素，可更好改善患者术后凝血功能和血液流变学性质，减少出血的发生，值得推广应用。

　　【关键词】利伐沙班; 依诺肝素; 关节置换术; 深静脉血栓形成; 疗效; 安全性

　　doi：10.1 4033/j.cnki.cfmr.201 7.31 .028 文献标识码B 文章编号1674-6805(2017)31-0057-03

　　关节置换术是常见骨科手术，术后容易出现深静脉血栓。深静脉血栓形成在骨科手术之后较为常见，尤其是多发于关节置换术后。国外的研究显示，关节置换术后深静脉血栓形成的发生率可达到40%以上[1]。目前多采用弹力袜和药物等进行预防，且药物的治疗效果已经获得了临床认可，但药物作用存在一定的出血风险，需严格筛选安全有效的药物，以保障患者安全[2]。本研究将2015年3月-2017年1月104例关节置换术患者根据数字表法分组，所有患者术前经彩色多普勒超声检查无存在深静脉血栓，两组分别采用利伐沙班、依诺肝素预防，分析了利伐沙班对比依诺肝素预防关节置换术后深静脉血栓形成的疗效及安全性，报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　将2015年3月-2017年1月104例关节置换术患者根据数字表法分组，每组52例。所有患者术前经彩色多普勒超声检查无存在深静脉血栓，所有患者对本研究药物无禁忌，均知情同意本次研究，签署知情同意书，无合并严重肝肾功能障碍或精神疾病，均可配合治疗。除外其他影响治疗结果的因素。所有患者术前经检查凝血功能正常，无存在凝血功能障碍。利伐沙班组男31例，女'21例;年龄42—82岁，平均(62.24±2.14)岁;左膝置换20例，右膝置换22例，双膝置换10例;合并糖尿病8例，合并高血压12例，合并冠心病4例，呼吸系统疾病5例，前列腺增生3例。依诺肝素组男33例，女19例;年龄42—81岁，平均(62.68±2.29)岁;左膝置换21例，右膝置换21例，双膝置换10例;合并糖尿病8例，合并高血压11例，合并冠心病3例，呼吸系统疾病5例，前列腺生3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，’具有可比性。

　　1.2方法

　　所有患者手术方法、麻醉方法和手术后处理相同。术后均给予常规抗生素预防感染，并给予消肿止痛药物进行治疗。术后第1天在医生指导下进行下肢康复训练。依诺肝素组术后采用依诺肝素(国药准字H20056846;深圳市天道医药有限公司生产)预防深静脉血栓发生，剂量为4100 IU/次，用药方法皮下注射，1次ld，术后12 h开始用药，治疗10 d。利伐沙班组术后采用利伐沙班(国药准字H20100464;生产厂家：德国拜耳)预防深静脉血栓发生。剂量为10 mg/次，用药方法口服，1次ld，术后12 h开始用药，治疗10 d。用药过程对患者药物过敏现象、血小板情况等进行监测。

　　1.3观察指标

　　比较两组术后经彩色多普勒超声检查深静脉血栓发生率;用药后出血倾向发生率;术后即刻、用药10 d患者血液流变学指标，包括全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数;术后即刻、用药10 d患者凝血指标，包括血小板计数、D-二聚体、APTT、PT。深静脉血栓发生标准：观察双侧下肢有无疼痛、肿胀、静脉回流障碍、触痛、肤色异常、皮肤温度升高等症状，若有上述症状且经彩色多普勒超声检查确诊则为深静脉血栓形成。分别在术后、用药10 d后进行监测[3]。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以(xts)表示，采用f检验;计数资料以率(%)表示，采用爿2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组术后深静脉血栓发生率相比较

　　利伐沙班组术后深静脉血栓发生率低于依诺肝素组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1 两组术后深静脉血栓发生率比较 例(%)

　　组别 深静脉血栓发生

　　依诺肝素组(n=52) 10(19.23)

　　利伐沙班组(n=52) 2(3.85)

　　x值 6.029

　　P值 0.014

　　2.2两组用药后出血倾向发生率比较

　　利伐沙班组用药后出血倾向发生率低于依诺肝素组，差异有统计学意义fP<0.051，见表2。

　　2.3两组术后即刻、用药10 d血液流变学指标比较

　　术后即刻两组血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);用药10 d利伐沙班组血液流变学指标均优于依诺肝素组，差异均有统计学意义fP<0.05)，见表3。

　　2.4两组术后即刻、用药10 d凝血指标比较

　　术后即刻两组凝血指标比较差异无统计学意义(P>0.05);用药10 d利伐沙班组凝血指标均优于依诺肝素组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

　　表2两组用药后出血倾向发生率比较 例(%)

　　表3两组术后即刻、用药10 d血液流变学指标比较

　　$与本组术后即刻比较，P<0.05;#与伊诺肝素组用药10 d比较，P<0.05

　　3讨论

　　关节置换术后深静脉血栓形成较为常见，若不及时采取有效预防措施，可导致相关器官组织功能障碍，引发肺栓塞等不良事件，甚至导致患者围手术期死亡。关节置换术后深静脉

　　血栓形成的危险因素在于：第一，严重创伤可损伤血管内壁，将机体凝血一纤溶系统激活，导致血液处于高凝状态，且患者饮食不足、患肢制动、出血等可导致血容量不足，增加血液黏稠度。第二，关节置换术的实施可导致机体凝血一纤溶系统进一步失衡，术中拉钩牵拉、牵引复位等可直接或间接引发血管内皮损伤，加上关节置换术多实施腰硬联合麻醉和硬膜外麻醉，可导致血小板聚集并引发深静脉血栓[5-6]。第三，多数关节置换术患者生理功能减退，血流速度减慢，血液多为高凝状态，血流速度减慢，加上术后活动少且功能锻炼延迟，也容易引发深静脉血栓。目前临床预防关节置换术后深静脉血栓形成多采用足底静脉泵、弹力袜和药物预防等方法，其中药物主要有维生素K和低分子肝素，虽然获得了较为满意的效果，但出血风险仍比较高，因此，需探寻更为安全有效的药物[7-8]。依诺肝素虽然可有效抑制血小板，降低微血管通透性，减少出血等不良事件发生，降低关节置换术后深静脉血栓发生率，但效果仍不十分满意。而利伐沙班属于口服制剂，可高度选择性和竞争性抑制游离和结合的Xa因子和凝血酶原活性，延长APTT和PT时间，且其应用更为方便，具有较高的生物利用度，且安全性高，临床用药几乎无需监测[9-ll]。

　　本研究中，依诺肝素组术后采用依诺肝素预防深静脉血栓的发生，利伐沙班组术后采用利伐沙班预防深静脉血栓的发生。结果显示，利伐沙班组术后深静脉血栓发生率低于依诺肝素组，差异有统计学意义(P<0.05);利伐沙班组用药后出血倾向发生率低于依诺肝素组，差异有统计学意义(P<0.05);术后即刻两组血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);用药10 d后利伐沙班组血液流变学指标均优于依诺肝素组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术后即刻两组凝血指标比较差异无统计学意义(P>0.05);用药10 d利伐沙班组凝血指标均优于依诺肝素组，差异均有统计学意义(P<0.05)。蒋华等[12]研究显示，利伐沙班与低分子肝素对髋部骨折患者下肢深静脉血栓的预防作用对比中，前者效果更好，和本文研究结果相似。

　　综上所述，利伐沙班预防关节置换术后深静脉血栓形成的疗效及安全性均高于依诺肝素，可更好改善患者术后凝血功能和血液流变学性质，减少出血的发生，值得推广应用。

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