丙种球蛋白联合重组人干扰素ce.-lb治疗重症手足口病患儿

　　丙种球蛋白联合重组人干扰素ce.-lb治疗重症手足口病患儿

　　王绍志 王青芬

　　(河南省濮阳市妇幼保健院儿科监护室濮阳457001)

　　摘要：目的：观察丙种球蛋白静脉滴注联合重组人干扰素a-lb (IFN-alb)雾化吸入对重症手足口病(HFMD)患儿血清T细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+、CD4+)、促生长因子(IGF-1)水平的影响。方法：选取2016年1月～2017年9月濮阳市妇幼保健院重症HFMD患儿86例，采用随机数表法分为观察组与对照组组，各43例。对照组子以IFN-alb雾化吸入治疗，观察组在对照组基础上予以静脉滴注丙种球蛋白治疗。对比两组症状改善情况(疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间)、血清T细胞亚群、IGF-1水平及不良反应发生情况。结果：观察组疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间均较对照组短，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、IGF-1水平均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-alb雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可增强患儿免疫功能，提高血清IGF-1水平，快速缓解患儿发热、疱疹等症状，安全性高。

　　关键词：手足口病;丙种球蛋白;重组人干扰素a-lb;T细胞亚群

　　中图分类号：R512.5 文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2018.08.049

　　手.足口病 (Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD)为肠道病毒感染所致疾病，多发于5岁以下儿童，少数患儿病情进展迅速，出现肺水肿、脑膜炎、脑炎、心肌炎等，威胁患儿健康。IFN-alb为治疗HFMD常用药物，可抑制病毒复制，调节免疫功能，防止病毒侵入，但仅采用IFN-celb治疗预后易复发，增加患儿痛苦[1]。丙种球蛋白可提高机体免疫功能，抑制细菌、病毒，防止病毒、细菌感染。本研究选取濮阳市妇幼保健院86例重症HFMD患者，观察丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-alb雾化吸入对重症HFMD患儿血清T细胞亚群、IGF-1水平的影响。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年9月濮阳市妇幼保健院重症HFMD患者86例，采用随机数表法分为观察组与对照组，各43例。对照组男23例，女20例;年龄1～6岁，平均(3.63+ 1.59)岁。观察组男22例，女21例;年龄1～7岁，平均(3.94±1.78)岁。两组性别、年龄资料均衡可比.(P>0.05)。本研究经濮阳市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

　　1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：表现为呕吐、易惊、肢体抖动等;符合HFMD诊断标准[2];家属签署知情同意书。(2)排除标准：自身免疫性疾病;肝肾功能障碍。

　　1.3研究方法

　　1.3.1 治疗方法两组均予以常规治疗，包括降温退热，吸氧，营养支持，注意隔离，清淡饮食，护理口腔及皮肤。对照组予以IFN-alb(国药准字S20040039)治疗，雾化吸入IFN-alb 20万U/次，2次/d。观察组在对照组基础上予以丙种球蛋白(国药准字S10980032)治疗，静脉滴注丙种球蛋白1∥(kg.d)。两组均治疗Sd。

　　1.3.2检测方法抽取空腹静脉血5 ml，采用全自动流式细胞仪(美国BD公司)测定CD3+、CD4'+/CD8+、CD4+水平;采用酶联免疫法测定血清IGF-1水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按说明书操作。

　　1.4观察指标 (1)症状改善情况(疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间)。(2)对比治疗前后两组血清CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、IGF-1水平。(3)不良反应发生情况。

　　1.5 统计学方法 通过SPSS22.0分析数据，计量资料用(x±曲表示，行f检验，计数资料用%表示，行X2检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 症状改善情况 观察组疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间均较对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　表1 两组症状改善情况对比(d，x±s)

　　2.2 血清学指标 治疗前两组血清CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、IGF-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)：治疗后观察组血清CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、IGF-1水平较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　表2两组血清学指标对比(夏±s)

　　CD4+IGF-1

　　时间 组别 n≮学 CD4+/CD8+

　　(%)(pg/mD

　　治疗前观察组43 43.92:t: 8.27 1.311 0.38 30.19t 4.47 43.3814.56

　　对照组43 44.26t 8.19 1.35t 0.41 30.37+ 4.51 43.891: 4.70

　　f0.192 0.469 0.186 0.511

　　P0.849 0 640 0.853 0.611

　　治疗后观察组- 43 55.23t 9.84 l.91t 0.53 38.16t 6.38 92.85:t 10.36

　　对照组43 47.92t 8.26 1.56t 0.45 32.66+ 4.69 58.79t 5.61

　　f3.731 3.301 4 555 18.958

　　Po.oo0 0.001 0 000 0.000

　　2.3 不良反应发生情况对照组出现血小板减少1例，过敏1例，不良反应发生率为4.65% (2/43)：观察组出现血小板减少1例，过敏3例，不良反应发生率为9.30% (4/43)：两组对比，差异无统计学意义(X2-0.179，P=0.672)。

　　3讨论

　　HFMD多由肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型感染引起，患儿手、足、口等部位出现皮疹，重症患儿可并发肺水肿、心肌炎及中枢系统疾病，危及患儿生命安全。张艳芳等[3]研究指出，HFMD.患儿血清炎性因子水平增高，CD3+、CD4+水平降低，免疫功能出现紊乱。故需寻找治疗HFMD的有效方法，以缓解患儿症状。

　　研究指出，干扰素治疗HFMD，可减轻炎症反应，快速改善患儿临床症状[4]。IFN-alb可结合细胞表面受体，促使细胞合成抗病毒蛋白，干扰病毒多肽链合成，减少病毒复制。IFN-alb还可影响细胞生长、分化，调节免疫功能，增强淋巴细胞细胞毒作用，遏制病毒感染发生。通过雾化吸入IFN-alb，可提高患儿依从，减少胃肠道反应，有利于患儿快速恢复。近几年，干扰素联合丙种球蛋白逐渐应用于重症HFMD患儿治疗，并取得理想效果。李明等[5]研究发现，丙种球蛋白治疗重症HFMD，可缩短病程，降低血清NSE、S-100p蛋白水平，促进患儿康复。本研究显示，观察组疱疹消失时间、退热时间、口腔炎治愈时间均短于对照组(P<0.05)，且两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05)。可见，丙种球蛋白静脉滴注联合IFN-alb雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可快速缓解患儿发热、疱疹等症状，安全性高。丙种球蛋白是被动免疫制剂，含有人体所需的多种抗体，可增强机体免疫力，提高药物生物活性，促进抗病毒蛋白合成，起到调节机体免疫、抑制病毒感染的作用。丙种球蛋白可阻断病毒营养摄入，抑制病毒蛋白转录，减少病毒增殖，阻止病毒穿入细胞，并能激活自然杀伤细胞，杀灭炎性细胞，减轻炎症反应，改善患儿症状[6]。IGF-1可与细胞膜受体结合，刺激细胞生长，有利于增强肺部细胞功能，消除肺部毒素，并能加快T、B淋巴细胞与巨噬细胞生成，吞噬细菌病毒，还可促进神经系统功能恢复，缓解神经系统症状。相关研究发现，干扰素雾化吸入联合丙种球蛋白静脉滴注治疗重症HFMD患儿，可有效缓解患儿症状，减轻机体炎症反应嘲。本研究结果显示，治疗后观察组血清CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、IGF-1水平高于对照组(P<0.05)，提示丙种(球蛋白静脉滴注联合IFN-alb雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可增强患儿免疫功能，提高血清IGF-1水平。

　　综上所述，丙种球蛋白静脉滴注联合lFN-alb雾化吸入治疗重症HFMD患儿，可增强患儿免疫功能，提高血清IGF-1水平，快速缓解患儿发热、疱疹等症状，安全性高。

　　参考文献

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　　[2]汪受传，王雷，尚莉丽，中医儿科临床诊疗指南·手足口病(修订)[J].世界中医药，2016，11(4):734:740

　　[3]张艳芳，武艳丽，施红梅，等，手足口病患儿T淋巴细胞亚群与NK细胞和血清白介素、TNF-a变化的研究[J].中华医院感染学杂志，2016,26(11):2 604-2 606

　　[4]徐艳利，田庆玲，姜太一，等，雾化吸入重组人干扰素alb对重症手足口病早期的治疗作用阴，中华实用儿科临床杂志20i.3,30(8):627-630

　　[5]李明，马士恒，李芳，等，丙种球蛋白治疗重症手足口病临床效果及其对血清s-iooB蛋白、NSE的影响研究[J].蚌埠医学院学报，2017，42(8):1045-1047

　　[6]唐玉珍，王丽，朱丽，等.病毒唑联合丙种球蛋白治疗手足口病的效果及其对炎性因子水平的影响[J].疑难病杂志，2016，15(9):931-934

　　[7]吴国柱，郭跃先，杨士杰，胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的临床应用进展[J].河北医药，2015，37(9):1398-1400

　　[8]谭静，王武明，雷克竞，丙种球蛋白静脉滴注联合干扰素雾化吸入治疗儿童重症手足口病疗效观察[J].儿科药学杂志，2017，23(7):21-23