米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床效果观察

　　米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床效果观察

　　王丽辉

　　(河南省新郑市中医院妇科新郑451150)

　　摘要：目的：观察米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床效果。方法：选取我院收治的稽留流产患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组(43例)和观察组(43例)，观察组给予米非司酮联合米索前列醇治疗，对照组给予戊酸雌二醇治疗，观察两组患者流产效果、阴道出血量、阴道出血时间、胚胎组织排出时间和一次清官、二次清宫情况，记录两组患者给药期间不良反应发生率。结果：观察组服药后完全流产率明显高于对照组，清官率低于对照组，且未出现二次清官现象(P<0.05);观察组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间均少于对照组(P<0.05);观察组服药后不良反应发生率略高于对照组，但组间比较差异不显著(P>0.05)。结论：米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，可有效促进残留胚胎组织排出，完全流产率高，清官率低，且出血量和出血时间少，利于患者早期康复，临床疗效显著。

　　关键词：稽留流产;米非司酮;米索前列醇;临床效果

　　中图分类号：R714.2 文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2018.08.044

　　稽留流产为胚胎停止发育后胚胎组织未自然排出而滞留在宫腔的特殊流产类型，胚胎死亡后，局部组织可与子宫壁发生紧密粘连，导致宫缩乏力及子宫穿孔等并发症的发生，且死亡后的胚胎组织容易发生溶解，释放凝血至母体血循环中，引发母体凝血功能障碍。因此，尽快清除胚胎组织，促进其排出官腔，对母体健康至关重要[1-2]。本研究旨在观察米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的临床效果。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象选取我院2015年3月～2016年3月收治的稽留流产患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组(43例)和观察组(43例)。观察组年龄21～32岁，平均年龄(24.66+ 4.32)岁;停经时间58～106 d，平均(85.47±5.82)d;有流产史者22例。对照组年龄22～33岁，平均年龄(24.78±4.62)岁;停经时间56～110 d，平均(85.39+ 5.47)d;有流产史者23例。两组患者年龄、停经时间、流产史等一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：彩超提示宫内妊娠且无胎心搏动，子宫体积小于停经月份;妊娠时间<16周;患者及其家属均知晓本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：合并伴有严重肝、肾及免疫系统疾病，恶性肿瘤及凝血功能障碍者;严重心瓣膜病者;子宫畸形者;存在宫颈激光、微波治疗史者;伴有阴道炎症、盆腔炎症者;青光眼、哮喘、高血压病者;对米索前列醇、米非司酮过敏者;精神障碍无法沟通者。

　　1.3治疗方法对照组患者给予戊酸雌二醇(国药准字J20130009)口服，5 mg/次，3次/d，观察胚胎组织排出情况，择期行清官术。观察组给予米非司酮联合米索前列醇治疗，米非司酮片(国药准字H20143063)口服，25 mg/次，2次/d，给药2d，服药前后2h内均需禁食，第3天早晨空腹服用米索前列醇(国药准字H20094136)'600 Vg，观察服药3h后有无宫缩或胚胎组织排出，若患者无宫缩等任何反应，则再次给予米索前列400 hcg口服，密切观察胚胎组织排出及阴道出血情况，根据具体病情进行清宫术。

　　1.4观察指标观察两组患者服药流产效果、阴道出血量、阴道出血时间、胚胎组织排出时间和一次清宫、二次清宫情况，记录两组患者给药期间不良反应发生率。(1)服药流产效果评判标准。完全流产：用药24 h后孕囊、绒毛等妊娠产物完全排出体外，阴道有少量出血且逐日减少(出血时间<2周)，B超检查显示官腔内无残留，15 d时复查B超显示子宫腔轻度分离，无强光点、无不均匀强回声。流产失败：服药24 h后有部分孕囊、绒毛排出，阴道出血量多，B超检查显示子宫腔内有团状强光、存在不均匀强回声，需进行清宫治疗;，或服药24 h后无任何妊娠物排出，孕妇有轻微宫缩现象，或无腹痛感，B超检查显示孕囊依然存在于子宫腔内，胚胎继续发育或停育，需负压吸引或清宫手术。(2)记录两组患者阴道出血量、阴道出血时间和一次清宫、二次清官情况，阴道出血量采用称量法计算，使用统一型号卫生巾，按血液比重除以1.05得毫升数;清宫后3d复查B超示宫腔内无残留为一次清宫，宫内有残留组织且需再次清宫为二次清官。(3)记录两组患者给药期间不良反应发生率。

      1.5 统计学方法 通过SPSS20.0对数据进行分析，以(x±◇表示计量资料，行f检验，以%表示计数资料，行X2检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者服药流产效果及一次清宫、二次清宫情况比较观察组服药后完全流产率明显高于对照组，清宫率低于对照组，且未出现二次清宫现象，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　表1 两组患者服药流产效果及一次清宫、二次清官情况比较[例(%)]

　　组别 n 完全流产 流产失败 一次清宫 二次清宫

　　对照组 43 20(46.51) 23(53.49) 17(39.53) 6(13.95)

　　观察组 43 35 (81.40)‘8(18.60)’ 8(18.60). O(0.00)

　　注：与对照组比较，'P< 0.05。

　　2.2 两组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间比较观察组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间均低于对照组，P<0.05。见表2。

　　表2两组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间比较(x±s)

　　2.3 两组服药后不良反应发生情况比较观察组服药后不良反应发生率略高于对照组，但组间比较差异不显著，P> 0.05。见表3。

　　表3两组服药后不良反应发生情况比较洌(%)]

　　3讨论

　　稽留流产又称过期流产，发生的影响因素有母体因素和胎儿因素，具体机制较为复杂，胚胎组织停止发育或死亡后未及时排出，可对母体早成诸多不利影响，如宫腔粘连、持续性阴道出血、不同程度的情绪障碍，严重者甚至出现弥散性血管内凝血等[3-5]。临床处理难度较高。

　　米非司酮为抗孕激素药物，其结构类似炔诺酮，为合成类固醇，口服给药后可与孕酮竞争受体，促使孕酮活性下降，抑制孕激素发挥作用，兴奋子宫肌，促进胚胎组织与子宫壁分离，同时还可使子宫蜕膜逐渐变性、坏死，刺激内源性前列腺素释放，促进宫颈软化和子宫收缩，利于妊娠组织或胚胎组织排出[6-7]。米索前列醇为前列腺素衍生物，其作用与前列腺素相同，能够提升子宫内压增强子宫张力，刺激子宫收缩和宫口开放，利于妊娠组织或胚胎组织排出。且起效快，给药20 min内便可导致子宫收缩，逐步发生药效。同时，米索前列醇还可作用于宫颈成纤维细胞，促使子宫颈结缔组织释放蛋白酶，加快胶原纤维组织发生降解，并扩张和软化宫颈[渊。米非司酮与米索前列醇联合使用，可增强宫颈软化及扩张作用，进一步提高稽留流产患者子宫自发性收缩幅度和频率，促进胚胎组织或妊娠组织排出[10]。

　　本研究结果显示，观察组服药后完全流产率明显高于对照组，清宫率低于对照组，且未出现二次清宫现象(P<0.05)：观察组阴道出血量、阴道出血时间及胚胎组织排出时间均低于对照组(P<0.05);观察组服药后不良反应发生率略高于对照组，但组间比较差异不显著(P>O，05)。综上所述，米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，可有效促进残留胚胎组织排出，完全流产率高，清宫率低，且出血量和出血时间少，利于患者早期康复，临床疗效显著。

　　参考文献

　　[1]邓丽芳，张秋萍，米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产和终止10～16周妊娠的疗效分析[J].北方药学，2018，15(2):43-44

　　[2]刘颖蔚，赵纯全，赵玲，等.官腔镜下清富术联合雌孕激素预防稽留流产患者术后宫腔粘连的临床观察阴，中国药房201829(2):220-223

　　[3]叶飞，蔡蕾，舒珊荣，等.产科失血性休克转诊处理的讨论一附稽留流产并发失血性休克、弥散性血管内凝血误诊1例[J].中国计划生育和妇产科，2018，10(1):73-76

　　[4]陈敏，徐素君，雷丽红，等.569例稽留流产的流行病学特征及影响因素分析[J].中国妇幼健康研究，2018，29(2):146-149

　　[5]陶莉莉.稽留流产凝血与纤溶指标的关系研究[J].中国妇幼保健，2014,29(21):3480-3482

　　[6]董瑞谦，徐延华，郭瑞臣，单用与联用对稽留流产患者米非司酮血浆、蜕膜组织浓度及流产结局的影响阴，中国临床药理学杂志，2013,29(7):506-508

　　[7]梁旭，韩磊，孟涛，戊酸雌二醇联合米非司酮与米索前列醇治疗稽留流产对患者术后生活质量的影响[J].中国药业，2016，25(6):40-41

　　[8]黄文，朱晓燕，刘爱兴，米非司酮、米索前列醇与清宫术三联治疗稽留流产64例临床观察[J].中国当代医药，2013，20(3):52-53

　　[9]麦慧芬，孙静，朱晓敏.米非司酮、米索前列醇联合清宫术三联治疗稽留流产的临床研究[J].现代诊断与治疗，2014，25(11):2540-2541

　　[10]王俏霞.稽留流产患者应用米索前列醇联合米非司酮进行治疗的安全性分析及临床效果观察明.中国妇幼保健20is，30(7):1067-1069