培元固本散联合苦参素胶囊治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期

　　培元固本散联合苦参素胶囊治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期

　　始匕伟

　　(河南省宁陵县中医院宁陵476700)

　　摘要：目的：探讨培元固本散联合苦参素胶囊对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及肝纤维化指标改善的影响。方法：选取我院2015年12月～2017年6月收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者76例，以随机数字表法分为研究组和对照组各38例。对照组采用苦参素胶囊治疗，研究组在对照组基础上加用培元固本散治疗。比较两组治疗前后肝纤维化及肝功能指标变化。结果：治疗前，两组肝纤维化及肝功能指标比较均无显著性差异(P>0.05);治疗后，两组血清AST、ATL、TBIL以及LN、Ⅳ-C、PCIII、HA水平均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。结论：苦参素胶囊联合培元固本散治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期.可有效减轻患者肝纤维化程度，改善肝功能。

　　关键词：肝硬化;乙型肝炎;失代偿期;培元固本散;苦参素胶囊;肝功能;肝纤维化

　　中圉分类号：R575.2 文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2018.08.033

　　阿德福韦酯为临床治疗乙型肝炎肝硬化的重要药物，可在一定程度上缓解患者临床症状，但不良反应发生率及耐药率较高，影响整体疗效[1]。近些年，中医在型肝炎肝硬化治疗中的应用价值得到普遍重视[3]。苦参素胶囊是从中药苦参根或苦豆子中提取的一种生物碱，除了具有抗肝炎病毒、免疫调节等作用外，还具有明显的抗肝纤维化作用。培元固本散则具有活血化瘀、补肾健脾、重建免疫及改善体质等功效。本研究采用培元固本散联合苦参素胶囊治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期，取得显著效果。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取我院2015年12月～2017年6月收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者76例，以随机数字表法分为研究组和对照组各38例。对照组男26例，女12例;年龄33～71岁，平均年龄(52.31±13.20)岁;病程2.4～12.3年，平均病程(7.22+ 3.01)年。研究组男24例，女14例;年龄31～73岁，平均年龄(51.97±13.66)岁;病程2.1—12.9年，平均病程(7.04+ 2.94)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较无显著性差异，P>0.05，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，所有患者自愿签署知情同意书。

　　1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(201.5年更新版)》[4]乙型肝炎肝硬化失代偿期的诊断标准;(2)HBV-DNA阳性。排除标准：(1)并发肝脏占位性病变者;(2)药物性肝炎、自身免疫性肝病、其他病毒性肝炎、酒精性肝炎所致肝硬化者;(3)并发消化道出血、腹水、肝性脑病者;(4)入组前应用核苷类似物、干扰素抗病毒治疗者;对研究药物过敏者。(5) 1.3治疗方法入院后，两组患者均给予常规治疗：双环醇片(国药准字H20051712)口服，25 mg/次，1次/d;阿德福韦酯(国药准字H20140073)口服，10 mg/次，1次/d。对照组采用苦参素胶囊(国药准字H20010763)治疗，0.2∥次，3次/d，口服。研究组在对照组基础上加用培元固本散治疗。组方：炙鳖甲15昏五味子15昏熊胆粉5昏鸡内金10 g、炮山甲10昏琥珀10 g、五灵脂10昏三七15昏鹿茸10昏紫河车15昏红参15g，研为细末，3∥次，3次/d,温水送服。两组均持续治疗3个月。

　　1.4观察指标 (1)分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血4 ml，离心取上清液，以深圳新产业MAGLUMI1000全自动化学发光免疫分析仪测定血清肝纤维化以及肝功能指标。肝纤维化指标包括层粘连蛋白(LN)。Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、前III胶原(PCIII)、透明质酸(HA)，肝功能指标包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)。

　　1.5 统计学方法 以SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，采用f检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组治疗前后肝功能指标比较治疗前，两组患者肝功能指标比较无显著性差异，P>0.05;治疗后，两组血清AST、ATL、TBIL水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。见表1。

　　表1 两组治疗前后肝功能指标比较(x±s)

　　2.2两组治疗前后肝纤维化指标比较 治疗前，两组肝纤维化指标比较无显著性差异，P>0.05;治疗后，两组血清LN、Ⅳ-C、PCIII、HA水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。见表2。

　　表2两组治疗前后肝纤维化指标比较( ng/ml，x±s)

　　3 讨论

　　当肝硬化患者病情进展至失代偿期，常因慢性肝衰竭、上消化道大出血而导致死亡。失代偿期肝硬化的治疗主要在于改善肝功能和门脉高压症，延缓肝纤维化的进展，阻止肝细胞癌变发生，目前西医尚无特效治疗方案。

　　中医认为，乙型肝炎肝硬化可归属“积聚、臌胀”等范畴，其发病与情志郁结、虫毒感染、饮酒内伤、邪毒侵体等密切相关，多伴有正气亏虚、气滞血瘀表证，治疗应以活血化瘀、固本扶正为基本原则。苦参素胶囊为目前中医治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的重要药物，是从中药苦参中经现代科技方法提取而成的纯中药制剂，可直接抑制病毒复制，干扰肝炎病毒核酸的合成，还可抑制肿瘤坏死因子释放，阻断肝细胞凋亡，从而抑制肝细胞的炎症和坏死过程[5]。同时，苦参素胶囊还可减少氧自由基生成，减轻脂质过氧化作用，抑制抗原递呈细胞合成和分泌细胞外基等促纤维形成因子，从而阻止肝纤维化过程。现代药理学研究证实[6-7]，苦参素胶囊具有免疫调节、抗肝纤维化、抗炎等作用，可有效改善肝脏循环状态，促进肝细胞再生。而培元固本散中，紫河车、鹿茸可填补先天，重建免疫屏障;红参、五灵脂启脾进食，保护脾胃;琥珀、三七补中有通，消积化痰活血，修复脏器损伤，改善机体免疫功能;鸡内金、炮山甲、炙鳖甲软坚散结;五味子滋肾降酶;熊胆解毒保肝。诸药合用具有抗肝纤维化、改善肝细胞功能的.作用。宋爱军[8]研究证实，培元固本散应用于乙型肝炎肝硬化失代偿期，可有效促进患者胶原的重吸收及肝功能的复常，提升肝组织胶原酶活性，加速肝内胶原降解，以此逆转肝纤维化。

　　本研究结果表明，治疗前，两组肝纤维化及肝功能指标比较均无显著性差异(P>0.05);治疗后，两组血清AST、ATL、TBIL以及血清LN、Ⅳ.C、PCIII、HA水平均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。说明苦参素胶囊联合培元固本散治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期，可有效减轻患者肝纤维化程度，改善肝功能。

　　参考文献

　　[1]彭奇，陈华容.初始联合拉米夫定与阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，23(1):113-116

　　[2]占桂香，柯文炳，苦参素对乙型肝炎病毒失代偿期肝硬化患者转化生长因子岱，的影响以及临床疗效研究[J]中国中西医结合消化杂志，2017，24(10):734-737

　　[3]李洪，许小莉，郑婷婷，等，苦参制剂联合扶正化瘀胶囊对乙型肝炎肝硬化患者肝血流动力学及纤维化指标的影响阴，中国药房201728(8):1114-1116

　　[4]王贵强，王福生，成军，等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]中国病毒病杂志，2015，31(6):1941-1960

　　[5]魏越，苦参素胶囊联合重组人干扰素对高AFP(甲胎蛋白)慢性乙肝患者纤维化指标及炎症因子的影响[J].湖南师范大学学报(医学版),2017,14(1):104-107

　　[6]苏毅，刘玉娟，何文敏，等，阿德福韦酯联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察及对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸的影响[J].中国医院药学杂志，2014，34(6):472-475

　　[7] 张松达，辛晓恩，刘积庆，苦参素治疗老年乙肝肝硬化的效果及对门脉血流动力学的影响[J]中国老年学杂志，2017，37(13):3270-3271

　　[8]宋爱军.培元固本散治疗失代偿期肝硬化疗效观察[J].光明中医，2013,28(10):2078-2079