拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用

　　拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用

　　王小蛰 凌云

　　(河南省南阳市南石医院神经内科南阳473000)

　　摘要：目的：研究拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床价值。方法：选取2017年1月～2018年1月收治的200例明确诊断为癫痫的患者，以随机数字表法分为观察组与对照组，每组100例，对照组用拉莫三嗪治疗，观察组用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，比较两组的治疗效果。结果：观察组治疗总有效率92.00%明显高于对照组的82.OO%(P<0.05)，治疗后两组认知功能评分均明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组TG、TC、LDL-c与治疗前相比变化不明显，对照组有明显升高，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异不显著(P>0.05)。结论：拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫效果明，可有效提高患者认知功能，且不会对脂质代谢造成明显影响，用药安全性高。

　　关键词：癫痫：拉莫三嗪;丙戊酸钠;认知功能;脂质代谢

　　中图分类号：R742.1 文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2018.08.027

　　癫痫属于反复发作的、慢性脑部功能暂时失调的临床综合征，其根本病机为脑神经元的异常放电。现阶段临床控制癫痫主要采用单药控制，这样可避免联合用药时药物相互作用可能对疗效造成的影响[1]，同时还可降低药物不良反应，提高用药安全性。然而有研究[2]发现，在癫痫治疗中，应用联合用药方法往往可取得明显优于单药治疗的效果，因此选取两种安全性高、不相互发生作用的药物展开治疗，是近年来癫痫临床治疗研究领域关注的重点。本研究选取我院收治的200例癫痫患者，探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的效果。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年1月收治的200例癫痫患者，均明确诊断，患者及家属对本研究知情同意，且经医院伦理委员会批准本研究。以随机数字表法分为观察组与对照组，每组100例。对照组男64例，女36例;年龄19～64岁，平均(38.15+ 3.62)岁;病程1～12年，平均(5.24+ 1.36)年。观察组男66例，女34例;年龄20～66岁，平均(38.24+ 3.58)岁;病程1～13年，平均(5.30±1.41)年。两组患者基本资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2治疗方法对照组给予拉莫三嗪(国药准字H20050596) 12.5 mg，口服，1次/d;2周后对用药剂量适当调整，大剂量不超过每日150 mg。总用药时间为12周。观察组给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，采用三阶段用药方式。(1)第一阶段(治疗前4周)：给予丙戊酸钠(国药准字H1102Q183) 200 mg口服，1次/d;之后逐渐提高给药剂量，高用量不超出1 600 mg/d。同时口服拉莫三嗪，每次12.5 mg，1次/d;治疗期间，从起始剂量慢慢增加为每日25～50 mg，第4周时将给药剂量增加为维持剂量，但不超过每日150 mg。(2)第二阶段(5—6周)：以维持剂量继续给予拉莫三嗪、丙戊酸钠治疗。(3)第三阶段(7～12周)：调整丙戊酸钠用量，每次下调剂量25～50 mg，于第8周内减到停用(此期间拉莫三嗪仍按照维持剂量应用)。第9周开始单用拉莫三嗪，每次25 mg，1次/d。

　　1.3观察指标 (1)治疗后随访，统计癫痫发作情况，并判断治疗效果。控制：治疗后无任何发作迹象;显效：与治疗前相比，癫痫发作频率降低75%以上：有效：与治疗前相比，癫痫发作频率降低50%～75%：无效：治疗后癫痫发作频率降低不足50%，或有所加重，以控制、显效与有效为总有效[3]。(2)治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知情况，主要包括空间与执行、图命名、记忆、注意力、语言、延迟回忆及定向力等7个方面，满分为30分，分值越低说明认知功能越差[4]。(3)测定治疗前后的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平。(4)统计不良反应发生情况。

　　1.4统计学分析采用SPSS 20.0软件软件分析数据，计数资料以%表示，采用X2检验，计量资料以(x±s)表示，采用f检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 两组治疗总有效率比较，观察组明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

　　2.2 两组治疗前后认知功能评分比较 治疗前两组MoCA评分组间差异不显著(P>0.05);治疗后两组MoCA评分均明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

　　2.3 两组血脂指标改善情况比较 治疗前两组TG、TC、HDL-c、LDL-c组间差异不显著(P>0.05)：治疗后观察组TG、TC、LDL-c水平与治疗前相比变化不明显，而对照组三项指标变化明显，且观察组三项指标明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4 两组不良反应发生情况比较治疗后，两组不良反应发生率差异不显著(P>0.05)，无统计学意义。见表4。

　　表4两组不良反应发生情况[例(%)]

　　3讨论

　　癫痫发病机制复杂，研究发现其病因和脑部疾病、遗传因素等密切相关[5]。目前医学主张从外科、病因、预防、控制发作、一般卫生等角度对该疾病进行治疗，其中长期应用丙戊酸钠钠、卡马西平等抗癫痫药物是控制病情的重要手段[6]。

　　大部分癫痫患者经单药治疗往往可取得一定效果，用药经济、便捷，且不易出现不良反应，还可预防不同药物之间造成的不良反应，然而其远期效果不佳。近年来，癫痫治疗方案逐渐转向药物联合治疗阴。我院在为癫痫患者治疗时，部分仍单药治疗，而观察组则采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗。丙戊酸钠属于广谱类抗癫痫药物，是现阶段对全面性癫痫控制的常用药物，其作用机制为：对神经突触GABA吸收作用及钙离子、钠离子通道作用等发挥抑制效果，促使GABA能神经传递功能改善，稳定GABA水平，从而抑制机体神经元异常兴奋，对癫痫发作加以控制。然而丙戊酸钠对于部分患者无法发挥应有作用，常需加用其他抗癫痫药物来提高治疗效果。拉莫三嗪属于叶酸拮抗剂，是新型抗癫痫药物，其对谷氨酸及膜电位均可发挥良好抑制作用，促使癫痫病灶放电情况改善，从而对癫痫发作进行控制。从作用机制上来分析，拉莫三嗪和丙戊酸钠二者相辅相成，可协同发挥治疗效果，因此比单独用药时对癫痫的治疗效果更加明显。值得注意的是，癫痫患者的药物治疗是一个漫长过程，治疗期间需提醒患者遵医嘱用药，不可随意停用药物或增减药物用量，而应在医师指导下调整用药剂量。

　　本研究中，观察组治疗总有效率92.00%明显高于对照组的82.00% (P<0.05)，由此可见拉莫三嗪联合丙戊酸钠方案能提高治疗效果。癫痫患者认知功能在一定程度上受损，而本研究显示，治疗后两组认知功能评分均明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，可见观察组用药方案还可发挥改善患者认知功能的作用。癫痫治疗中，部分药物治疗可能会影响机体脂质代谢，而本研究中，治疗后观察组TG、TC、LDL-c与治疗前比变化不明显，对照组有明显升高，而观察组明显低于对照组(P0.05)，说明这两种用药方案均比较安全。

　　综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫效果明确，可有效提高患者认知功能，且不会对脂质代谢造成明显影响，用药安全性高。

　　参考文献

　　[1]杨琳，黄绍平.儿童难治性癫痫抗癫痫药物治疗策略[J].中国实用儿科杂志，2016，31(1):5-10

　　[2]吴金辉.抗癫痫药物治疗耐药性部分性发作癫痫的疗效观察及影响因素分析[J].中国实用医药，2016，11(16):150-151

　　[3]龙乾发，汪平，汪凯，等.癫痫治疗的研究进展[J].中华神经外科疾病研究杂志，2016，15(5):478-480

　　[4]金兆春，丙戊酸钠治疗癫痫的临床分析[J].中国医药指南，2016，14(7):117-118

　　[5]I静，马瑞莲，邓长林.小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2016，36(10):2486-2488

　　[6]郑娴，王志敏，陈金莹，等，正规抗癫痫治疗与老年癫痫患者抑郁情绪的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18(8):795-798

　　[7]邓颖，袁昌文，王欣彤，涤痰定痫汤联合丙戊酸钠治疗癫痫34例疗效观察[J].实用中西医结合临床，2016，16(5):42-43