三维适形放疗配合新辅助化疗对食管癌患者血清小窝蛋白一1及肿瘤相关物质水平的影响

　　三维适形放疗配合新辅助化疗对食管癌患者血清小窝蛋白一1及肿瘤相关物质水平的影响

　　马海琴

　　(泗洪县人民医院肿瘤科，江苏宿迁223900)

　　[摘要]目的评价三维适形放疗配合新辅助化疗对中晚期食管癌患者血清小窝蛋白-1(Cav-l)及肿瘤相关物质( TAM)水平的影响。方法112例中晚期食管癌患者随机均分为观察组和对照组，每组56例，观察组给予三维适形放疗配合新辅助化疗，对照组直接行三维适形放疗，比较观察2组患者的疗效及血清Cav-l及TAM水平。结果 观察组有效率为91. 070/0，显著高于对照组的75. 00010，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后2组患者的血清Cav-l及TAM水平均下降，且观察组较对照组下降明显，差异均有统计学意义(尸均<0. 05)。观察组白细胞减少、区域性复发、放射性食管炎发牛率均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0. 05);观察组消化道反应、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性肺纤化发生率虽高于对照组，但差异均无统计学意义(P均>.0.05)。结论三维适形放疗配合新辅助化疗可降低中晚期食管癌患者血清Cav-l及TAM水平，对中晚期食管癌患者的疗效较好，虽然不良反应发生率稍高，但均在耐受范围内，值得临床推广。

　　[关键词]三维适形放疗;新辅助化疗;食管癌;小窝蛋白-1;肿瘤相关物质

　　DOI:10. 3969/j. issn. 1673 -5412. 2018. 04. 018

　　[中图分类号]R735.1;R730. 58 [文献标识码].B [文章编号]1673 - 5412( 2018) 04 - 0340 - 04

　　食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌，其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人[1-2]。食管癌以手术治疗为主，但是部分中晚期食管癌患者丧失手术指征或不愿意手术，这部分患者主要以放疗为主[3]。三维适形放疗是一种高精度的放疗，是目前主要的放疗手段。而国外的一些研究M1表明，同期化疗被认为是标准的治疗方案。本研究收集了112例中晚期食管癌患者，分为2组，分别给予三维适形放疗配合新辅助化疗及单独的三维适形放疗，比较2组患者的疗效。现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1纳入标准和排除标准 纳入标准：1)病理组织学诊断均符合食管癌的诊断标准;2)经外科会诊无法行手术治疗;3)临床资料保存完整且完成随访;4)除食管癌外，无其他脏器严重器质性病变。排除标准：1)接受过手术治疗的食管癌患者;2)曾经行放、化疗治疗患者;3)远处器官转移患者。

　　1.2 一般资料 根据上述纳入标准和排除标准，将2015年6月至2017年6月我院消化内科收治的1 12例中晚期食管癌患者随机均分为观察组(56例)和对照组(56例)。给予三维适形放疗配合新辅助化疗的56例患者作为观察组，其中男32例，女24例;年龄(58.3±9.6)岁;KPS评分(83.6±5.3)分;有淋巴结转移23例，无淋巴结转移33例;肿瘤位于颈胸上端33例，胸中下段23例。直接行三维适形放疗的56例患者作为对照组，其中男30例，女26例;年龄(56.2±8.9)岁;KPS评分(85.3±5.6)分;有淋巴结转移26例，无淋巴结转移30例;肿瘤位于颈胸上端27例，胸中下段29例。2组患者的年龄、性别、KPS评分、淋巴结转移、肿瘤分布部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均签署知情同意书，同意纳入研究。

　　1.3方法对照组：直接行三维适形放疗。患者取仰卧位，采用Medtec热塑膜固定。肿瘤靶区包括CT扫描的病灶及转移的淋巴结，临床靶区是在肿瘤靶区的基础上，食管长度外扩30 mm，前后左右各外6~8mm，计划靶区是在临床靶区的基础上外扩6—8 mm，同时对周围临近组织包括肺、心脏、气管等进行标记。采用6-MV直线，剂量为1.80~2.15 Gy，总放射剂量为50—70 Gy，每天1次，每周5d。

　　观察组：三维适形放疗配合新辅助化疗。本组患者先行化疗，化疗方案：采用顺铂45 mg.ITI-2，静脉滴注，第1天;5 -氟尿嘧啶600 mg.IIl-2，静脉滴注8h以上，第2~6天，21 d内重复。2周期后行三维适形放疗，方案同对照组。小窝蛋白-1(caveolin-l，Cav-l)及肿瘤相关物质( tumor associated material，TAM)检测方法：Cav-l应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验，TAM检测采用TAM检测试剂盒。

　　1.4观察指标3个月后，评价2组患者的近期疗效、血清Cav-l水平、血清TAM水平及不良反应。近期疗效根据影像学资料评判：完全缓解(CR)：肿瘤完全消退至少维持4周以上，且无新病灶出现;部分缓解(PR)：肿瘤消退50 10以上;病情稳定(SD)：肿瘤消退不足50%;病情恶化(PD)：肿瘤增大或出现新的病灶。以CR +PR计算有效率。不良反应主要包括白胞减少、区域性复发、食管炎、消化道反应、肺炎、骨髓抑制、放射性肺纤维化。

　　1.5统计学处理采用SPSS 21.0处理数据，计量数据用表示，比较行独立样本￡检验;计数资料用百分数表示，比较行，检验，检验水准d=o.05。

　　2 结果

　　2.1 2组患者近期疗效比较 观察组有效率为91. 07%，显著高于对照组的75. 00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　表1 2组患者近期疗效比较 n(%)

　　2.22组患者血清Cav-l及TAM水平比较 治疗前，2组患者的血清Cav-l及TAM比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。与治疗前比较，治疗后2组患者的血清Cav-l及TAM水平均下降，且观察组较对照组下降明显，差异均有统计学意义(P均<0. 05)。见表2。

　　表2 2组患者血清Cav-l及TAM水平比较

　　2.3 2组患者不良反应比较观察组白细胞减少、区域性复发、放射性食管炎发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0. 05);观察组消化道反应、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性肺纤维化发生率虽高于对照组，但差异均无统计学意义(P均>0. 05)。见表3。

　　表3 2组患者不良反应比较 n(%)

   　3讨论

　　中晚期食管癌患者由于错过了手术时机，治疗多以放疗为主。三维适形放疗是一种高精度的放疗，是目前应用广泛的一种放疗。三维适形放疗利用CT图像重建三维的肿瘤结构，通过在不同方向设置一系列不同的照射野，并采用与病灶性状一致的适形档铅，使得高剂量区的分布形状在三维方向上与靶区形状一致，同时使得病灶周围正常组织的受量降低[4]。研究[5-6]表明，食管癌患者放、化疗联合治疗较单纯放疗疗效更好。新辅助化疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所给予的全身化疗，目的是使肿块缩小，及早杀灭看不见的转移细胞，有利于后续的手术、放疗等治疗，主要用于某些中晚期肿瘤患者，以期通过先做化疗使肿瘤缩小，再通过手术或放疗等方法治疗肿瘤[7]。

　　本文采用三维适形放疗配合新辅助化疗治疗食管癌患者，其疗效显著好于单纯放疗患者。其原因可能为放疗虽可杀死及损伤肿瘤细胞，但是术后肿瘤细胞仍可处于亚致死状态，且肿瘤细胞生存能力极强，术后极有可能复活而降低放疗的疗效[8]。而放疗前使用化疗药物，可有效抑制肿瘤细胞的有丝分裂，并有效杀死肿瘤细胞，而后通过诱导凋亡促进厌氧细胞的氧化，抑制肿瘤细胞的增殖及血管的生成，使肿瘤细胞凋亡与增殖比值升高，肿瘤变小。因此，放疗前使用化疗药物可有效抑制放疗后的肿瘤细胞亚致死状态，而且化疗能抑制肿瘤细胞的生长及缩小肿瘤大小，增加放疗的敏感性[9 -10]。

　　Cav-l是一种细胞表面的穴样内陷中的主要膜内在蛋白，不仅可以作为膜整合蛋白参与细胞信号转达、脂类运输及肿瘤形成，也可以作为一种分泌蛋白分泌至体液内，参与调控细胞生长[11 -12]。TAM是近年来新发现的一种广谱肿瘤标志物，由肿瘤细胞或正常细胞对肿瘤反应产生物质的总称，主要成分为脂蛋白酶、糖蛋白、氨基酸等。在正常人血液中很少，而在肿瘤患者中显著增高[13-14]。本研究结果显示，三维适形放疗配合新辅助化疗后患者的患者血清Cav-l及TAM水平显著下降，且较单独放疗组明显，进一步说明了联合放、化疗对食管癌患者的疗效。虽然三维适形放疗对周围正常组织损伤小，但是联合化疗会在一定程度增加不良反应[15]。本研究结果显示，观察组白细胞减少、区域性复发、放射性食管炎发生率高于对照组;消化道反应、放射性肺炎、骨髓抑制、放射肺纤维化等不良反应发生率观察组虽高于对照组，但差异无统计学意义。

　　综上所述，三维适形放疗配合新辅助化疗可降低中晚期食管癌患者血清Cav-l及TA水平，对中晚期食管癌患者的疗效较好;虽然不良反应发生率稍高，但均在耐受范围内，值得临床推广。

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