多发性骨髓瘤患者化疗前后血脂变化的临床研究
吴良华④丁芳①吴振添①王慕卿④
【摘要】目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者化疗前后血脂的变化情况及与预后的关系。方法:随机选取笔者所在医院2015年3月-2018年3月收治的30例MM患者作为MM组,同时选取30例常规体检个体作为对照组,比较两组及MM组不同时间总胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平,及与预后的关系。结果:MM组化疗前ISS分期Ⅲ期患者TC、LDL-C水平与正常对照组及I期患者水平比较明显低,Ⅱ期患者LDL-C水平与对照组比较明显低,差异均有统计学意义(P<0.05);I期者血脂水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。MM组化疗有效者TC、LDL-C水平与化疗前比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);化疗无效者血脂水平与化疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血脂水平对MM的临床分期、疗效判断及预后估计有重要临床意义。
【关键词】多发性骨髓瘤; 血脂; 临床分期
doi:1 0.1 4033/j.cnki.cfmr.201 8.23.073 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2018)23-0154-03
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统常见恶性肿瘤之一,是浆细胞异常增殖性疾病,目前该病仍无法根治。有学者指出,低胆固醇水平可能伴发于实体瘤或血液恶性肿瘤,如多发性骨髓瘤[1],目前针对MM患者化疗前后血脂变化特点及意义的研究较少,本研究对笔者所在医院既往收治的30例初诊MM患者化疗前后血脂水平进行比较,观察其特点及探讨意义,现将结果叙述如下。
1资料与方法
1.1 -般资料
随机选取2015年3月-2018年3月笔者所在医院收治的初诊MM患者30例,即为MM组,人选者均符合MM诊断标准[4],给予两个周期的VAD(长春新碱+多柔比星+地塞米松)方案化疗,其中男19例,女11例,年龄53—75岁,平均63岁,BMI指数17.85—33.98 kg/m2,平均23.98 kg/m2,治疗及随访期间均未服用降脂药物;根据国际分期标准(ISS):I期6例,Ⅱ期10例,Ⅲ期14例。同时选取在笔者所在医院体检的正常个体30例作为分析对照组,年龄52~73岁。
1.2标本的采集与检测
MM组标本于化疗前2d内及两个周期化疗后5d内,抽取空腹静脉血各3 ml置生化管(美国BD公司);同时抽取体检者空腹静脉血3 ml。以上标本均采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪检测TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。
1.3疗效评定
根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)国际统一疗效标准进行评价,分SCR(严格完全缓解):在CR基础上增加sFLC比例恢复正常,经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。CR(完全缓解):血清及尿免疫固定电泳(IFE)均为阴性,M蛋白转阴,骨髓浆细胞比例<5010。VGPR(非常好地部分缓解):血清及尿免疫固定电泳(IFE)均为阳性,蛋白电泳检测不到M蛋白。PR(部分缓解):血清M蛋白减少≥50%, 24 h尿M蛋白减少≥90%或降至<200 mg/24 h。SD(疾病稳定):血清M蛋白水平的绝对值升高≥5 g/L,尿M蛋白升高绝对值需≥200 mg/24 h。PD(疾病进展):(1)血清M蛋白≥50 g/L,则M蛋白增加≥10 g/L。(2)骨髓浆细胞比例升高≥25%(其绝对值增加≥10010)。CR后复发:(1)原有1个以上的可测量病变SPD从低点增加≥50%。(2)原有的短径≥1 c,m的病变其长轴增加≥50%。(3)循环浆细胞增加≥50%(绝对值要求至少200个细胞/111)。(研究终点是DFS),其中sCR、CR、VGPR、PR、SD为有效,PD、CR后复发为无效。
1.4统计学处理
应用SPSS 18:0软件包进行数据分析,计量资料以(xts)表示,采用独立样本≠检验,计数资料以率(%)表示,采用X检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同分期MM患者血脂水平比较
化疗前Ⅲ期患者血清TC、LDL-C水平与正常对照组及I期患者水平比较,明显降低,Ⅱ期患者LDL-C水平与对照组比较,明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而I期患者血脂水平与正常对照组比较无明显差异(P>0.05),具体结果见表1。
表1 不同组别、不同分期MM患者血脂水平比较[mmol/L,(面±s)]
组别 | 分期 | TC | TG | HDL-C | LDL-C |
正常组(n=30) | 4.22±0.94 | 1.26±0.86 | 1.30土0.23 | 2.78±0.42 | |
MM组 | I期(n=6) | 4.50±1.02 | 1.30土0.58 | 1.16±0.16 | 2.67土0.78 |
Ⅱ期(n=10) | 3.67±1.39 | 1.13±0.58 | 1.10±0.43 | 1.74±0.88” | |
Ⅲ期m=1 4) | 2.88±1.50' | 1.40±0.81 | 1.12士0.38 | 1.12士0.65‘ |
}与正常组及I期比较,P<0.05;#与正常组比较,P<0.05。
2.2化疗有效者血脂水平变化比较
MM患者经两个周期化疗后,有25例患者治疗有效,化疗有效者TC、LDL-C水平较化疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),具体结果见表2。
表2治疗有效者血脂水平变化比较[mmol/L,(i±s)]
时间 | TC | TC | HDL-C | LDL-C |
化疗前m=25) | 3.10±1.33 | 1.30士0.72 | 1.11±0.38 | 1.38±0.78 |
化疗后m=25) | 3.83士1.21' | 1.38±0.65 | 1.10±0.32 | 2.36±0.74' |
+与化疗前比较,P<0.05。
2.3化疗无效者血脂水平变化比较
MM患者经两个周期化疗后,有5例患者治疗无效,化疗无效者血脂水平较化疗前无明显变化(P>0.05),具体结果见表3。
表3化疗无效者血脂水平变化比较[mmol/L,(i±堋
时间 | TC | TC | HDL-C | LDL-C |
化疗前∞=5) | 3.oo±0.95 | 1.35±0.63 | 1.23士0.18 | 1.49±0.47 |
化疗后m=51 | 3.66±.055' | 0.97±0.49* | 1.53±0.31* | 1.34±0.73’ |
十与化疗前比较,P>0.05。
3讨论
MM是浆细胞恶性增殖性疾病,属于血液系统常见恶性肿瘤之一,其特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。近些年,随着雷那度胺、硼替佐米等新药的应用,MM患者总生存期及无进展生存期较前延长,但仍无法治愈。
血脂异常与恶性肿瘤有着密切的联系H],血脂水平升高可以增加乳腺癌发病风险,当然不同类型肿瘤的血脂情况又有不一样的改变。胆固醇是细胞膜的重要组成成分,在人体中,胆固醇主要被低密度脂蛋白(low-density lipoproteins,LDL)及高密度脂蛋白(high-density Lipoproteins,HDL)运载,不同肿瘤患者体内HDL-C及LDL-C水平高低不同[6-8]。多种血液恶性肿瘤都伴有胆固醇代谢异常‘卿,MM患者体内LDL-C水平降低[9],可能与骨髓瘤细胞过度增殖使脂质代谢异常活跃有关;国外研究还指出:外源性LDL-C以提高骨髓瘤细胞活力,当增加cleaved caspase-3的水平,细胞活力减弱,但是增殖率不变,他们认为LDL-C具有抗骨髓瘤细胞凋亡作用[10]。
本研究中I期患者血脂水平与正常对照组比较无明显差异,Ⅱ期患者血清中LDL-C水平与对照组比较明显降低,Ⅲ期患者TC、LDL-C水平与正常对照组比较明显降低,这与国内文献[12]研究报道结果一致,由此MM患者血脂下降水平可能与疾病进展有关。MM患者经两个周期化疗后,化疗有效者TC、LDL-C水平与化疗前比较明显升高,考虑骨髓瘤细胞被大量杀灭后,体内脂质耗量减少有关,亦不排除化疗期间患者可能减少户外运动,并为增加营养、增强抵抗力等,而进食高热量、高脂肪性食物;化疗无效者血脂水平较化疗前无明显差异,由此MM患者血脂恢复水平可能与疗效及预后有关。
本研究选取的病例数较少,仍有待大样本研究进一步证实;另外,LDL的降解是经LDL受体途径进行代谢,将LDL受体作为治疗靶点,可能为MM患者的治疗带来新的方向。
参考文献
[1] Yavasoglu I,Sargin G,Yilmaz F,et al.Cholesterol Levels in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia[J].Journal of the National Medical Association, 2017, 109(1): 23-27.
[2]张之南,郝玉书,赵永强,等,血液病学[Ml.第2版,北京:人民卫生出版社,2012:1089.
[3] Sonneveld P,Schmidt-Wolf I G,van der Holt B,et al.Bortezomih induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of the randomized phase ⅢHOVON-65/ GMMC - HD4 trial[Jl.J Clin Oncol, 2012, 30(24): 2946-2955.
[4] Brault C,Schulze A.The Role of Glucose and Lipid Metaholism in Crowth and Survival of Cancer Cells[J].Recent Results Cancer Res, 2016, 207:1-22.
[5]丁芳,吴良华,钟家毅,等.化疗对浸润性乳腺癌患者甘油三酯及总胆固醇水平的影响[J].心血管病防治知识(学术版),2017(7): 108-110.
[6] Santos R D, Fonseca I,Dias S,et al.Plasma level of LDL-cholesterol at diagnosis is a predictor factor of breast tumor progression[Jl.BMC Cancer,2014, 14:132.
[7] Chi P D, Liu W, Chen H, et al.High-density lipoprotein cholesterol is a favorable prognostic factor and negatively correlated with C-reactive protei levelin non-small celllung carcinoma[J].PLoS One, 2014, 9(3): e91080.
[8] Pereira E B, Gemignani T; Sposito A C, et al. Low-density lipoprotein cholesterol and radiotherapy-induced carotid atherosclerosis in subjects with head and neck cancer[J].Radiat Oncol, 2014, 9 : 134.
[9] Gongalves R P, Rodrigues D C, Maranhao R C.Uptake of high density lipoprotein(HDL) cholesteryl esters by human acute leukemia cells[J]. Leukemia Research, 2005, 29(8): 955.
[10] Yavasoglu I, Tombuloglu M, Kadikoylu G, et al.Cholesterol levels in patients with multiple myeloma.Annals of Hematplogy, 2008, 87(3):223-228.
[11]Tirado-V 6 lez J M, Ben i tez-Rond d n A,C 6 zar-Castellano I,et al.Low-density lipoprotein cholesterol suppresses apoptosis in human multiple myeloma cells[J].Annals of Heruatology, 2012, 91(1): 83-88.
[12]马丛丛,刘彦琴.多发性骨髓瘤患者血脂水平的变化及其临床意义[J]实用临床医药杂志,2014, 18(7): 113-115.