IL-8的变化在慢阻肺患者血清及支气管肺泡灌洗液中的应用价值研究

　　IL-8的变化在慢阻肺患者血清及支气管肺泡灌洗液中的应用价值研究

　　杜伟①

　　【摘要】目的：研究并探讨IL-8表达水平变化在慢性阻塞性肺疾病患者血清及支气管肺泡灌洗液中的应用价值。方法：笔者所在医院2015年1月-2017年1月收治的55例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者、40例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者纳入研究，将其归为慢阻肺组，根据其病情发作情况将患者分为急性期组、稳定期组，另选取同期30例健康受检者设为对照组。所有受检者均空腹静脉血液标本采集、支气管肺泡灌洗检查，测定其血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平，比较慢阻肺组与对照组、急性期组与稳定期组、人院第1天急性期组患者与人院第7天急性期组患者的血清及支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平，采用皮尔逊相关系数分析法，计算IL-8表达水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性。结果：慢阻肺组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均明显高于对照组(P<0.05);急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均明显高于稳定期组患者(P<0.05);入院第7天，急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均低于入院第1天CP<0.05);经皮尔逊相关系数分析，血清和支气管肺泡灌洗液中的IL-8表达水平均与慢性阻塞性肺疾病密切相关，且呈正相关。结论：IL-8可能参与到慢性阻塞性肺疾病的发生、发展过程中，可对慢性阻塞性肺疾病气道炎症程度予以反映，可作为慢性阻塞性肺疾病早期诊断、病情评估的重要指标。

　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病; 支气管肺泡灌洗液; IL-8; 血清炎症因子

　　doi:1 0.1 4033/j.cn ki.cfm r.201 8.23.006 文献标识码B 文章编号1674-6805(2018)23-0014-03

　　慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，其气流受限呈进行性发展，往往伴随有气道炎性反应，急性发作时多表现为咳嗽、咳痰、气促，常伴有肺通气功能障碍，如患者未能及时治疗，有可能会发展为肺心病、呼吸衰竭，具有致死风险，故临床上需对慢性阻塞性肺疾病进行早期诊断，以便于对其进行及时治疗[1-3]。有研究报道指出，慢性阻塞性肺疾病的发生主要与气道炎症因子有关[4]，而IL-8是一种常见的炎症细胞因子，本研究旨在探讨血清及支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平变化与慢性阻塞性肺疾病的相关性，为此，将2015年1月-2017年1月共55例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者、40例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者、30例健康受检者纳入进行比较研究，对其血清及支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平做比较，具体报道见下文。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　笔者所在医院2015年1月-2017年1月收治的55例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者、40例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者纳入研究，将其归为慢阻肺组，根据其病情发作情况将患者分为急性期组、稳定期组，其中，急性期组患者年龄41—75岁，平均(59.15±16.72)岁，病程4—62个月，平均(31.54士17.89)个月，包括男30例、女25例;稳定组患者年龄40—74岁，平均(58.74 +17.56)岁，病程5—61个月，平均(31.49±17.92)个月，包括男22例、女18例。另选取同期因不明原因胸痛或咳嗽就诊而接受血常规检查、支气管肺泡灌洗检查的30例健康受检者设为对照组，经检查后未发现异常，其年龄为35—79岁，平均(57.96土19.85)岁，包括男17例、女13例。慢阻肺组患者与对照组健康受检者的资料比较，差异无统计学意义(P>O.05)，具有可比性，本研究获医院伦理学委员会批准。纳入标准：慢阻肺组均经实验室检查、病史、影像学检查、肺功能检查等，确诊为慢阻肺，对照组经全身健康体检未发现任何异常，对研究知情同意，自愿参与研究。排除标准：排除合并其他肺部病变者、合并严重感染者、合并精神障碍及认知障碍者。

　　1.2方法

　　所有受检者均采集空腹静脉血液标本，于空腹状态下采集5 ml肘静脉血液，采用台式离心机以每分钟3 00Q F的速度持续离心处理15 min，待血清分离后，取上层清液保存于零下80℃低温冰箱中待检，采用LUMO.ADC ELISA 400型号流水线式全自动酶联免疫化学发光分析系统测定血清IL-8表达水平。所有受检者均接受支气管肺泡灌洗检查，采用奥林巴斯BF-P20型纤维支气管镜进行检查，给予60—100 ml生理盐水进行灌洗，回收30%—50%灌洗液，测定支气管肺泡灌洗液中的IL-8表达水平。

　　1.3观察指标

　　比较慢阻肺组(人院第1天)与对照组、急性期组(人院第1天)与稳定期组(入院第1天)、入院第1天急性期组患者与人院第7天急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平;采用皮尔逊相关系数分析法，计算IL-8表达水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性。

　　1.4统计学处理

　　数据处理软件选择SPSS 19.0，计量资料以(面±s)表示，采用独立样本￡检验，计数资料以率(%)表示，采用X检验，P<0.05为差异有统计学意义;相关性分析采用皮尔逊(Pearson)相关系数分析法，P<0.05表示存在相关性，r为正数即正相关，反之则为负相关。

　　2结果

　　2.1慢阻肺组患者与对照组的血清及支气管肺泡灌洗液IL-8表达水平比较

　　慢阻肺组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1 慢阻肺组与对照组的血清及支气管肺泡灌洗液IL-8水平比较[ng/L，(xts)]

　　2.2急性期组与稳定期组的血清及支气管肺泡灌洗液IL-8表达水平比较

　　急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均明显高于稳定期组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　表2急性期组与稳定期组的血清及支气管肺泡灌洗液IL-8表达水平比较[ng/L，(i士]

　　2.3急性期组患者不同时间的血清及支气管肺泡灌洗液IL-8表达水平比较

　　入院第7天，急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均低于入院第1天(P<0.05)，见表3。

　　表3急性期缎患者不同时间血清及支气管肺泡灌洗液IL-8表达水平比较 [ng/L, (xts)]

　　2.4相关性分析

　　经皮尔逊相关系数分析，血清和支气管肺泡灌洗液中的IL-8表达水平均与慢性阻塞性肺疾病密切相关，均呈正相关(P<0.05)，见表4。

　　表4相关性分析

　　变量

　　慢性阻塞性肺疾病

　　r值 尸值

　　3讨论

　　慢性阻塞性肺疾病属于临床常见慢性疾病，据统计，全球范围内40岁以上人群患有慢性阻塞性肺疾病的概率高达9%—l0%[5-6]。慢性阻塞性肺疾病患者的病情迁延不愈，长期炎症反应作用下肺部组织往往受到侵蚀，肺功能出现障碍，容易出现反复急性发作或加重，其临床特征以不完全可逆的气流受限为主，急性发作期的患者多伴随有咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，而进入稳定期的患者尽管其临床症状得以缓解，但其肺功能仍未停止恶化，容易引发其他严重病变，对患者的身心健康、生活质量均极为不利[7-10]，因此，临床上需对慢性阻塞性肺疾病予以高度重视，对其早期诊断、病情评估进行深入研究。

　　慢性阻塞性肺疾病的发生与气道炎症浸润有关，而气道炎症浸润的发生则与炎症细胞因子有关[11]，临床上普遍认为，慢性阻塞性肺疾病的发病过程中，有多种炎症细胞因子的参与和介导，故临床上认为，可通过炎症细胞因子对慢性阻塞性肺疾病的病情进展进行判断[12-13]。IL-8是一种前炎症介质，主要产生于中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞中，属于中性粒细胞趋化因子，可趋化、激活中性粒细胞，使中性粒细胞中的游离钙离子浓度急剧增高，导致细胞发生变形，释放各种蛋白酶，生成氧自由基，导致气道上皮细胞损伤、脱落，进而导致气道内炎症反应[14-17]。有研究报道指出，慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-8表达水平急剧增高[18]，但临床上关于慢阻肺患者支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平变化的研究报道相对较少。

　　本研究发现，慢阻肺组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均明显高于对照组(P<0.05)，急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均明显高于稳定期组患者(P<0.05)，入院第7天，急性期组患者的血清IL-8表达水平、支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平均低于入院第1天(P<0.05)，而经皮尔逊相关系数分析后发现，血清和支气管肺泡灌洗液中的IL-8表达水平均与慢性阻塞性肺疾病呈正相关，这说明IL-8可能参与到慢阻肺患者的发生、发展过程中，IL-8表达水平越高，其病情程度越严重[19-20]。

　　综上所述，慢性阻塞性肺疾病的血清及支气管肺泡灌洗液中IL-8表达水平异于正常人群，IL-8可能参与到慢性阻塞性肺疾病的发生、发展过程中，可对慢性阻塞性肺疾病气道炎症程度予以反映，可作为慢性阻塞性肺疾病早期诊断、病情评估的重要指标。

　　参考文献

　　[1] Sijia Cuo, Zengtao Sun, Enshun Liu, et al.Effect of Bufei Cranules on the Levels of' Serum Inflammatory Markers in Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Stable Phase[C].//Frontier and future development of information technology in medicine and education, v01.4: Sth intemational symposium on IT in medicine and education (ITME 2013), July 19-21,2013, Xining, China, 2014: 3213-3220.

　　[2]龙仕居，陈忠仁.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期与缓解期痰液及血清IL-6. IL-8. TNF-01表达水平的差异及其临床意义Ul.重庆医学，2012, 41(19): 1970=1972.

　　[3] Marinho P E M, Castro C M M B,Raposo M C F,et al.Depressive symptoms, inflammatory markers and body composition in elderly with and without chronic obstructive pulmonary disease (COPD)[J].Archives of Gerontology and Geriatrics, 2012., 54(3): 453-458.

　　[4]崔丽英，任卉，郝璐，等，白细胞介素4、白细胞介素8、白缅胞介素10在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病中的作用[J].中国临床医学，2012， 19(1): 22-24.

　　[5] Anant Mohan, Dharmendra Prasad, Alpana Sharma, et al.Delayed resolution of inflammatory response compared with clinical recovery in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[Jl.Respirology: official journal of the Asian Pacific Society of Respirology, 2012, 17(7): 1080-1085.

　　[6]孙世民，张珠，王云雀，等.COPD急性加重期和稳定期血清炎性因子水平及其与肺功能的关系叨，中国全科医学，2014，17(24): 2790-2793.

　　[7] Celli B R, Locantore N, Yates J,et al.lnflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pulmonary disease[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2012,185(10): 1065-1072.

　　[8]牟皎月，叶廷军，樊绮诗;等.慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液中IL-17和IL-23检测的意义[J].检验医学，2013，28(10): 893-896.

　　[9]李冠华，李广生，赵芳，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期支气管肺泡灌洗液的细胞分类特点分析[J].国际呼吸杂志，2012，32(16):1226-1229.

　　[10]赵庆琪，姚加平.COPD患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP和IL-18检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2012，25(4): 404-406.

　　[11]张洋，李永霞，赵国厚，等.AECOPD患者治疗前后痰和血清IL-8、MMP-9的变化及其与肺功能的关系[J].昆明医科大学学报，2016，37(9): 66-70.

　　[12]顾文超，袁亚平.血清IL-8、TNF-d在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中国生化药物杂志，2014，38(9): 93-95.

　　[13]杜海莲，岳红梅.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-d的变化及其相关性[J].昆明医科大学学报，2015，36(9): 95-97.

　　[14]张文娟，路东明，宗晓福，等，血清脂联素、IL-8及IL-17在COPD急性加重期诊断中的临床价值研究[J].湖南师范大学学报(医学版)，2016，13(6): 76-78.

　　[15]刘茜，周志益，李华，等.高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IL-8、IL-6、TNF-d水平变化与肺功能相关性研究[J].重庆医学，2013, 42(17): 1938-1940, 1942.

　　[16]苗虎.N-乙酰半胱氨酸对老年慢阻肺患者免疫功能及细胞因子的影响分析[J].海峡药学，2017，29(4): 106-108.

　　[17]徐东波，邬波，张忠华，等.慢阻肺合并肺结核患者血清细胞因子水平变化及意义[J].解放军预防医学杂志，2017，35(4): 363-365.

　　[18]杨小骏，陈文晖，杨方，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、IL-6及CRP与BODE指数的相关性研究[J].临床肺科杂志，2016，21(11): 2028-2031.

　　[19]刘道喜，刘慧，王晓明，等.慢阻肺患者肺部感染对呼吸功能与细胞因子表达的影响研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27(5)：1019-1022.

　　[20]杨凌婧.稳定期中重度慢阻肺患者血清IL-6、IL-8、TNF-d、hs-CRP与肺功能的相关陛研究[J].临床肺科杂志，2016，21(3): 481-484.