2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平变化及临床意义

　　2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平变化及临床意义

　　张木林④ 陈欣②

　　【摘要】目的：研究探讨2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平的变化及其临床意义。方法：选取笔者所在医院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者，根据24 h尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组129例，糖尿病肾病组139例，检测两组的患者肾素和醛固酮水平，并分耖i糖尿病患者24 h尿白蛋白量与肾素和醛固酮的水平的相关性。结果：糖尿病肾病组肾素和醛固酮水平均显著高于糖尿病无肾病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。24 h尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平呈正相关(r=0.415. 0.653，P<0.05)。结论：肾素和醛固酮在2型糖尿病肾病的发生和发展中扮演重要的角色，临床检测肾素和醛固酮水平对2型糖尿病肾病的诊断具有指导意义。

　　【关键词】2型糖尿病肾病; 肾素; 醛固酮; 尿白蛋白; 临床意义

　　doi：1 0.1 4033/j.cnki.cfmr.201 8.21 .076 文献标识码B 文章编号1674-6805(2018)21-0154-02

　　作为2型糖尿病常见的微血管并发症之一，糖尿病肾病的病情多随患者病程的延长呈进行性加重，多发于10年以上糖尿病史者，临床主要表现为肾小球硬化，滤过率降低，终可发展为肾功能衰竭，死亡率极高。据统计，中国约有1.1亿名糖尿病患者，其中约40%的2型糖尿病住院患者合并有肾病，严重影响患者的生存质量[l]。因此，2型糖尿病患者中肾病患者的早期筛查具有十分重要的意义。肾素一血管紧张素._醛固酮系统(rennin angiotensin aldosterone system，RAAS)是机体维持血容量的重要调节系统，可通过负反馈调节血压和水、电解质平衡，RAAS系统的激活是高血压等多种疾病的发病机制[2]。本研究选取笔者所在医院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者，旨在分析2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平的变化及其临床意义。现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　选取笔者所在医院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合WHO关于2型糖尿病的诊断和分型标准[3];(2)愿意签署知情同意书;(3)无其他可能引起蛋白尿的疾病。排除标准：(1)临床资料不全者;(2)合并有肝肾等重要脏器功能障碍者;(3)恶性肿瘤患者;(4)妊娠、口甫乳期妇女;(5)近2周服用过他汀类、血管紧张素受体阻断剂等可能影响肾素和醛固酮水平的药物。根据24 h尿白蛋白排泄率将这268例患者分成两组。糖尿病无肾病组129例，尿白蛋白排泄率<30 mg/24 h，其中男73例，女56例，年龄38—77岁，平均(61.74±4.21)岁。糖尿病肾病组139例，尿白蛋白排泄率>30mg/24h，男79例，女60例，年龄41～79岁，平均(62.28±3.87)岁。两组资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此外本研究方案已经上报医院医学伦理委员会并获得批准。

　　1.2检测方法

　　普通饮食，于清晨空腹采血3 ml以上，肾素为EDTA-2K真空抗凝管，醛固酮为无添加剂的真空采血管，摇匀，离心分离血浆和血清。采用化学发光法检测血浆中直接肾素和血清中醛固酮水平，试剂盒由上海索灵诊断医疗设备有限公司提供，严格按说明书操作。收集24 h尿液标本(甲苯防腐)，采用邻苯三酚红钼法检测白蛋白，试剂盒由美康生物科技有限公司提供，严格按说明书操作。

　　1.3统计分析

　　采取统计软件SPSS 21.0处理数据，计量资料以(xts)表示，采用f检验;计数资料以率(%)表示，相关性检验采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 肾素和醛固酮水平

　　糖尿病肾病组的肾素和醛固酮水平均显著高于糖尿病无肾病组，柴均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1两组患者肾素和醛固酮水平比较[pg/ml，(i±s)]

　　2.2尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平相关性分析

　　Spearman相关分析结果显示，24 h尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平呈正相关(r=0.415、0.653，P<0.05)。

　　3讨论

　　1 2型糖尿病肾病的病因和发病机制目前尚不十分明确，代谢紊乱、长期暴露于高血糖环境等多种因素均可诱发糖尿病H1。近年来，随着人们生活方式的转变，其患病率也逐年上升，2型糖尿病肾病发病早期较为隐匿，不易察觉，晚期多发展为肾功能衰竭，需移植或透析等肾脏替代治疗，难以逆转，生存率极低圈。因此，糖尿病肾病的预防和早期诊断受到了临床广泛的关注。肾功能改变、持续性蛋白尿是糖尿病肾病的重要表现，目前临床上常用尿微量白蛋白检测作为糖尿病肾病的可靠指标。已有研究表明，肾素和醛固酮是2型糖尿病的关键催化因子，通过一系列酶促级联反应在其发生和发展中扮演重要的角色[6]。

　　肾素是一种含有羧基酸性蛋白酶，醛固酮是一种具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇类激素，二者均是RAAS系统主要组成成分[7]。RAAS系统参与机体多种生理活动，可通过负反馈调节维持内环境的相对稳定，减轻环境变化刺激造成的组织器官损伤[8]。当循环血量减少时，肾的球旁细胞感受到钠量减少和血压降低，RAAS系统被激活，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。后者一方面可以使血管收缩、血压上升，另一方面可刺激醛固酮的合成和分泌，促使肾脏重吸收钠离子和水分[9]。

　　本研究中，糖尿病肾病组肾素和醛固酮水平分别为(3.48±1.05)pg/ml和(271.27土101.09)pg/ml，均显著高于糖尿病无肾病组(P<0.05)。表明糖尿病肾病患者RAAS系统活跃，与杜宋耿等[10]研究结果一致，提示糖尿病肾病发生发展的可能机制为：糖尿病患者由于肾小球长期处于高灌注、高滤过和高内压环境，激活RAAS系统，肾素分泌增加，血压升高、血管收缩、血容量与血浆肾素、醛固酮含量的平衡失调，终肾小球滤过的屏障功能严重损害，肾小球硬化。乐颖等[11]提出糖尿病肾病患者肾脏局部RAAS系统可通过增加氧化应激水平、调节血糖代谢、促进炎症介质及转化等多种途径参与糖尿病肾病的发展。24h尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平呈正相关(r=0.415、0.653，P<0.05)。与程子安等[12]研究结果一致，表明肾素和醛固酮水平可反映肾，三者联合检测有助于2型糖尿病肾病的诊断，毒器雾謦喜裟后估计及治疗效果监测的指标。

　　综上所述，肾素和醛固酮在2型糖尿病肾病的发生和发展中扮演重要的角色，临床检测肾素和醛固酮水平对2型糖尿病肾病的诊断具有指导意义。

　　参考文献

　　[1]杨文英，陈璐璐，谌贻璞，等，关于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者应用胰岛素治疗的专家指导建议[J].中国糖尿病杂志，2017, 25(10):865-868.

　　[2] Epstein M, Mayo M, Carza D, et al.Patiromer treatment of hyperkalemic resistant hypertension patients with diabetic kidney disease on RAASi normalizes serum potassium and reducing discontinuations qecondary to hyperkalemia over l year (AMETHYST-DN)[J].Journal of the American SocietyofHypertension, 2016, 10(4): e16-e16.

　　[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2011：5-6.

　　[4]刘洁，滑丽美，史永红.2型糖尿病肾病高危因素、发病机制及营养治疗的研究进展[J].解放军预防医学杂志，2017，35(6): 690-693.

　　[5]李新杰，王金海，周玉森，等.2型糖尿病肾病相关危险因素分析[J].安徽医学，2015，36(7): 848-851.

　　[6]崔萌，孙建平，周丽敏.尿液生物学标记物在早期糖尿病肾病的研究进展[J]中国中西医结合肾病杂志，2016，17(3): 263-265.

　　[7]谢志彬，魏文树.肾素一血管紧张素一醛固酮系统拮抗药物的研究进展[J].华西药学杂志，2015，30(6): 730-732.

　　[8] Rahimi Z.The role of renin angiotensin aldosterone system genes in diahetic nephropathy[J].CanadianjournalofDiabetes, 2016, 40(2): 178-183.

　　[9]高燕，袁鲁亮，张海松.红花黄色素对糖尿病肾病模型大鼠肾脏细胞血管紧张素Ⅱl型受体的影响[J],中国组织工程研究，2016，20(18):2677-2683.

　　[10]杜宋耿，陈德俊，陈尊发，老年高血压伴糖尿病患者血管功能状态及RAAS指标的变化[J]海南医学院学报，2015，21(9): 1207-1209.

　　[11]乐颖，张倩，关美萍，等.血浆肾素活性及醛固酮水平与2型糖尿病患者微量白蛋白尿的关系[J].山东医药，2016，56(9): 81-83.

　　[12]程子安，王国兴，张欣欣.糖尿病肾病蛋白尿与CRP、肾素一血管紧张素一醛固酮水平的关系[J]中华全科医学，2015，13(10)：1641-1642.