血清肿瘤标志物AFP.CEAsCA199、PIVKA-II在原发性肝癌诊断中的应用价值

　　血清肿瘤标志物AFP.CEAsCA199、PIVKA-II在原发性肝癌诊断中的应用价值

　　林玉梅④李新才④黄超林①戴庆福①

　　【摘要】目的：探讨血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ在原发性肝癌(PHC)中的诊断价值。方法：选取PHC患者220例(PHC组)、良性肝病患者220例(良性肝病组)和健康体检者220例(对照组)，检测比较三组的血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ水平，分析各指标单项及联合检测对PHC的诊断效能。结果：PHC组的血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ水平及阳性率均显著高于良性肝病组和对照组，且良性肝病组显著高于对照组(P<0.05)。4项指标联合检测对PHC的诊断灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值依次为91.82a/o: 83.18qo、73.19%、95.31%，联合检测的诊断灵敏度及阴性预测值较AFP、CEA、CA199单项检查明显提高(P<0.05)。结论：血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ联合检测对PHC诊断具有较高的临床价值，可为PHC早期诊断和治疗提供可靠依据。

　　【关键词】原发性肝癌; 肿瘤标志物; AFP; CEA; CA199; PIVKA-Ⅱ; 诊断

　　原发性肝癌(PHC)是世界范围内常见消化系统恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高，我国因PHC致死人数占全球肝癌死亡人数的45%—50%[1]。早期准确诊断是PHC有效治疗和良好预后的关键，血清肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)是其筛查和诊断的常用指标，但诊断效能有限。新近研究发现，异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在消化系统病变中可呈现高表达，尤其是在PHC中阳性表达率较高，对PHC的早期筛查和诊断具有较高的特异性，但在国内应用较少。本研究通过测定PHC患者的血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ水平，探讨4项指标单独和联合应用在PHC诊断中的价值，旨在为PHC的早期筛查和诊断提供参考依据，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2016年4月-2017年4月笔者所在医院收治的PHC患者220例为PHC组，良性肝病患者220例作为良性肝病组，同期健康体检者220例作为对照组。纳入标准：(1)PHC经体检高度怀疑且经影像学检查和/或活检确诊，符合文献[3]《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》中相关标准;(2)良性肝病经影像学检查(CT和/或MRI和/或B超)结合临床表现确诊;(3)年龄>18岁，性别不限;(4)临床资料完整。排除标准：(1)合并心、脑、肺、肾等重要脏器功能障碍者;(2)近3个月内使用维生素K、华法林抗凝剂等药物者;(3)合并其他脏器系统恶性肿瘤者。PHC组中，男124例，女96例，年龄40—72岁，平均(53.12±6.44)岁。良性肝病组中，男133例，女87例，年龄36—71岁，平均(50.14±4.43)岁。对照组中，男141例，女79例，年龄35~75岁，平均(51.95±6.19)岁。三组年龄、性别构成等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究获医院伦理委员会审核批准，受试者均自愿并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　所有受试者均在人院当天晨取空腹状态下肘静脉血5 ml，室温条件下静置30 min，以3 000 r/min离心10 min，留取血清标本置于-80℃冰箱中保存待测，4h内完成测定。采用日本富士G1200全自动化学发光免疫分析仪及原装配套试剂盒测定血清PIVKA-Ⅱ，采用罗氏E601全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒测定血清AFP、CEA、CA199，操作严格按试剂说明书执行。

　　1.3评价指标

　　血清AFP>13.6 ng/ml, CEA>4.7 ng/ml, CA199>39 U/ml,PIVKA-Ⅱ>40 mAU/ml判定为阳性，联合检测中任意一项指标为阳性则判定为阳性。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差(x+s)表示，比较经￡检验;计数资料以百分率(%)表示，比较经爿2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 三组血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ水平比较

　　PHC组血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ水平显著高于良性肝病组和对照组，且良性肝病组显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表l。

　　表1 三组血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-II水平比较 (x+s)

　　}与对照组比较，P<0.05;样与良性肝病组比较，P<0.05。

　　2.2三组单项及4项联合检测的阳性率比较

　　PHC组的AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ单项及4项联合检测的阳性率均显著高于良性肝病和对照组，且良性肝病组显著高于对照组，差异均具有统计学意义fP<0.05)。见表2。

　　2.3单项及4项联合检测的诊断效能

　　4项联合检测的诊断灵敏度、阴性预测值均明显高于AFP、CEA、CA199单项检查(P<0.05)，但特异度和阳性预测值略有降低，见表3。

　　表2三组单项及4项联合检测的阳性率比较例(%)

　　}与4项联合检测相比较，P<0.05。

　　3讨论

　　PHC居全球恶性肿瘤致死的第二位，5年生存率仅为5%，严重威胁患者的生命安全[4]。PHC早期多缺乏典型临床症状，大部分患者在就诊时已处于中晚期，贻误佳治疗时机。临床症状、影像学检查及病理学检测等对PHC的早期诊断具有较大的局限性，因此，血清肿瘤学标志物检测仍是当前筛查和诊断PHC的重要手段。

　　肿瘤标志物是由肿瘤细胞或肿瘤细胞宿主应答所生成的物质，对肿瘤高危人群的筛查及早期辅助诊断具有重要价值。AFP是当前唯一被推荐为肝癌筛查和诊断的血标志物，主要在胎儿肝脏中合成，随着胎儿发育成熟其分泌逐渐减少，成人血清AFP<13.6 ng/ml，而在肝脏癌变情况下AFP合成增多而表现为血清水平升高，且随着病情进展其血清水平呈升高趋势‘卸。但临床研究发现，仍有200'/0～300'/0的PHC患者血清AFP呈阴性表达，且在部分良性肝病患者中也呈现高于临界水平表达，故血清AFP阴性仍不能排除PHC[6]。CEA和CA199也是既往诸多研究证实与PHC密切相关的广谱肿瘤标志物，在消化系统恶性肿瘤患者血清中具有明显高表达。其中，CEA属于酸性糖蛋白，正常生理状态下经胃肠道代谢，发生肿瘤时可进入淋巴和血液循环而导致血清CEA水平升高[7]。CA199属于黏液性糖蛋白，在消化系统恶性肿瘤患者血清中具有明显高表达，PHC患者中阳性表达率可达40%—700/0，且受肝功能的影响较小[8]。PIVKA-Ⅱ是一种新型肝癌筛查血清标志物，其在肝癌患者中的产生机制尚不明确，多认为与肝维生素K代谢异常、凝血酶前体生成过多及1一羧基凝血酶原转录后异常表达有关。文献[9]报道显示，PHC患者中PIVKA-Ⅱ阳性率高达84.3%，诊断效能甚至超越AFP。

　　本研究结果显示，PHC组的血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ水平均显著高于良性肝病组和对照组(P<0.05)，且上述指标的阳性表达率亦较良性肝病组和对照组明显升高，尤其是AFP和PIVKA-Ⅱ在PHC组的阳性率高达77.73%、86.820'/0，远远超过良性肝病组的23.64%、2.27%，和对照组的0.91%、0.45%，与既往文献[10-11]报道基本一致，证实上述指标对PHC的早期筛查诊断具有重要价值。大部分学者认为，单独检查任意一种指标对PHC的诊断尤其是早期PHC的诊断效能较低。本研究中4项指标联合检测采用串联方式诊断发现，虽特异性有所下降，但敏感性和阴性预测值均著升高，分别达91.82qo、95.31%，与类似文献[12]报道观点一致，说明4项联合检查对PHC的诊断准确性与可靠性优于单项检测，可用于PHC的早期筛查和诊断。

　　综上所述，PHC患者存在明显的血清AFP、CEA、CA199、PIVKA-Ⅱ高表达，联合检测串联方式能够提高PHC诊断的敏感性及阴性预测值，为临床早期筛查和诊断、治疗提供参考。

　　参考文献

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