蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义

　　蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义

　　浦雄勇④张燕情④ 贾浩源②

　　【摘要】目的：探讨血管内皮细胞生长因子(VECF)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义。方法：收集笔者所在医院2014年1月-2017年12月获取的胃癌标本80例，将40例正常癌旁组织作为对照。采用免疫组化sP法检测COX-2、VECF、VECF'-C蛋白在胃癌中的表达情况，并分析其临床意义。结果：COX-2、VECF、VECF-C蛋白在胃癌组织中阳性率高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05);高一中分化胃癌组织中VEGF、VECF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织，差异有统计学意义(P<0.05); TNM分期为m+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VECF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于I+Ⅱ级胃癌组织，差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VECF、VECF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：COX-2、VECF、VECF-C的过度表达在肿瘤的形成中发挥重要作用，能促进胃癌的发展，在一定程度上能反应患者病理情况，三者联合检测可作为胃癌病理情况与患者预后的参考。

　　【关键词】血管内皮细胞生长因子; 环氧合酶一2; 血管内皮细胞生长因子C; 胃癌

　　胃癌是临床常见的消化道肿瘤，由于早期症状表现不明显，就诊时往往疾病已进展至晚期，故患者预后相对较差。受到生活习惯、饮食偏好等因素影响，中国是胃癌高发区，据世界卫生组织/国际癌症研究中心(IARC)统计数据显示，2012年全球范围内新增胃癌病例数为95.2万，因胃癌死亡人数达72.3万，而中国分别占据42.6qo和45.0%，疾病负担严重[1]。对于胃癌如何早期识别并及早治疗一直是临床研究的重点[2-3]。胃镜检查是早期诊断的主要途径，但胃镜检查过程较痛苦，有时需反复进行，给患者带来阴影。近年来研究发现，细胞因子在胃癌的发生发展中起着重要作用[4-5]，本次研究检测了血管内皮细胞生长因子(VECF)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)蛋白在胃癌及正常癌旁组织中的表达情况，并结合病理特征做出进一步分析，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　选取笔者所在医院2014年1月-2017年12月期间经胃镜活检或手术获取的80例胃癌标本及40例正常癌旁组织作为研究对象，所有标本均经医院经验丰富的病理科医师诊断、确诊。人选标准：(1)临床资料完整者;(2)术前未经放化疗或非甾体抗炎药物治疗者;(3)患者在清醒状态下知情并同意将胃部标本纳入本次研究，同时签署书面协议。排除标准：(1)合并胃溃疡、慢性萎缩性胃炎等其他消化系统疾病者;(2)合并其他严重肺、肾、心脑血管疾病者;(3)6个月内接受过手术治疗或有严重外伤史者。胃癌标本男46例，女34例;平均年龄(59.6±11.4)岁;标本按世界卫生组织(WHO)病理分级：低分化37例，中一高分化43例;根据国癌症联合委员会(AJCC)TNM分级：I+Ⅱ级48例，Ⅲ+Ⅳ级32例。正常癌旁组织标本男22例，女18例;平均年龄(5 8.3±10.7)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义fP>0.05)，具有可比陛。本次研究经医院伦理委员会审批同意。

　　1.2方法

　　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连结法检测胃癌标本与正常癌旁组织标本COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达情况，操作步骤严格遵循试剂盒说明书进行。用试剂公司提供的阳性切片作为阳性对照，用磷酸缓冲盐溶液代替一抗作为阴性对照。

　　1.3观察指标及评价标准

　　由两位高资历病历医师进行双盲阅片，以细胞质出现浅黄色至棕褐色颗粒作为COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的阳性表达。免疫组化结果得分为阳性细胞百分比评分与染色强度评分的乘积。阳性细胞百分比评分标准：0分，阳性细胞百分比<10%;1分，阳性细胞百分比为10u/o~250/o;2分，阳性细胞百分比为26u/o—50%;3分，阳性细胞百分比为510/0～75%;4分，760/0—100%。染色强度评分标准：0分，无着色;1分，浅黄色;2分，棕黄色;3分，棕褐色。两项结果乘积作为终评分，评分≤3分为阴性(一);评分≥4分为阳性(+)。

　　1.4统计学处理

　　本次研究均由SPSS 17.0软件包处理分析数据资料，计量资料以(孑±s)表示，采用￡检验;计数资料以率(o/o)表示，采用r检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌与癌旁组织中的表达情况

　　COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌与癌旁组织中的表达情况比较例(%)

　　2.2 COX-2、VECF、VEGF-C蛋白的表达与病理特征的关系

　　肿瘤直径≥5 cm胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率与肿瘤直径<5 cm胃癌组织比较差异无统计学意义(P>0.05);高一中分化胃癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织，差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VECF、VECF-C蛋白表达阳性率高于I+Ⅱ级胃癌组织，差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　表2 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的表达与病理特征的关系 例(%)

　　3讨论

　　在正常生理状态下，机体胃部上皮细胞的增殖与凋亡数基本相当，上皮细胞数目相对平衡，这种动态平衡受到多种细胞因子调控。花生四烯酸(ARA)是前列腺素(PCs)和血栓烷素的前体，对于血细胞功能、血流动力学、免疫功能等都具有重要作用[6]。研究发现，COX-2是AA转化为PGs血栓烷素的关键诱导酶[7]。有文献[8]提出，COX-2参与消化性溃疡、动脉粥样硬化的炎性反应。另外，在大多数正常细胞中，COX-2几乎检测不到，但在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中，COX-2蛋白均高表达[9-10]。由此，笔者认为COX-2可能与胃癌的发生、发展均存在密切关系。

　　胃癌的生长和转移均与血管密切相关，而肿瘤血管内皮细胞的增殖主要通过VEGF调控。研究发现，VECF过量表达与结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤组织的发生、发展及恶性预后相关[11]。VEGF-C能与VEGF-2/VEGF-3结合，发挥抑制细胞凋亡、诱导淋巴内皮增殖、增加血管通透性、促进血管生成的作用。研究表明，VEGF、VEGF-C水平在多种癌症患者体内的表达均高于正常人群，这提示VEGF、VECF-C可能是胃癌转移的重要原因[12]。

　　在本组研究中，COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率比癌旁组织高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明COX-2、VEGF、VEGF-C参与胃癌的发生、发展，其过度表达在肿瘤的形成中具有重要地位。高一中分化胃癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织，TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于I+Ⅱ级胃癌组织，发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织，差异均有统计学意义垆<0.05)。说明COX-2、VEGF、VEGF-C能促进胃癌的发展，在一定程度上能反应患者病理情况，COX-2、VEGF、VEGF-C水平显著升高多提示胃癌预后不良。

　　综上所述，COX-2、VEGF、VEGF-C的过度表达在肿瘤的形成中具有重要地位，能促进胃癌的发展，在一定程度上能反应患者病理情况，三者联合检测可作为胃癌病理情况与患者预后的参考。

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