恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果观察

　　恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果观察

　　林伟国①何敏慧①林锦清①

　　【摘要】目的：探讨恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法：将2016年1月-2017年7月笔者所在医院接诊的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者纳入本研究，按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各40例，对照组患者给予拉米夫定治疗，观察组患者给予恩替卡韦治疗，比较两组患者治疗前后肝功能指标，包括总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平变化情况及HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率和不良反应发生率。比较两组Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)。结果：观察组患者治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗12周后PCⅢ、HA、LN水平低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义(P(0.05);两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论：恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化效果显著，患者治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均较高且不良反应少，患者肝纤维化指标改善明显，值得临床推荐。

　　【关键词】乙型肝炎肝硬化; 恩替卡韦; 抗病毒; 转阴率

　　乙型肝炎肝硬化是临床常见的肝部疾病，患者处于失代偿期容易出现多种并发症，治疗难度高、预后不佳、病死率较高[1]。抑制乙型肝炎病毒(HBV)的持续复制，保护和改善肝功能是治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的主要原则雎]。如何选择有效的抗病毒药物则是影响治疗效果的关键。恩替卡韦具有良好的抗病毒活性和高基因耐药屏障，适用于乙型肝炎肝硬化失代偿期的长期治疗[2]。本研究即对其与传统抗病毒药物拉米夫定的临床疗效进行比较，以期为临床用药提供指导，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　将2016年1月-2017年7月笔者所在医院接诊的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者纳入本研究。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中慢性乙型肝炎肝硬化相关诊断标准Ⅲ;经常规影像学检查结合实验室肝功能检测明确为肝硬化失代偿期;符合本研究用药指征。排除标准：慢性乙型重型肝炎或其他类型肝病;入选前4周内有干扰素、核苷类以及其他免疫调节药物治疗史者;有自身免疫功能、血液功能或神经系统疾病者;有其他重要脏器功能障碍者。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各40例，观察组男27例，女13例，年龄40~68岁，平均(53.17±6.22)岁，其中Child-Pugh B级29例，C级11例;对照组男28例。女12例，年龄40—68岁，平均(53.22±6.30)岁，其中Child-PughB级28例、C级12例。两组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准同意。签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组患者入院后即给予常规综合治疗，包括抗感染、保肝、利尿及对症支持治疗等。

　　对照组患者给予拉米夫定(安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618，0.1∥片)治疗：拉米夫定100 mg/次，1次ld，口服，连续治疗6个月。

　　观察组患者给予恩替卡韦(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，0.5 mg/片)治疗：恩替卡韦0.5 mg/次，1次ld，口服，连续治疗6个月。

　　1.3观察指标

　　比较两组患者治疗前后肝功能指标，包括总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平变化情况及HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率和不良反应。比较两组肝纤维化指标，包括Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，正常值<120 Vg/L;透明质酸酶(HA)，正常值50—180 ng/ml;层粘连蛋白(LN)，正常值45～175 yg/L。

　　抽取患者空腹外周静脉血3 ml，离心后取上清液，使用全自动生化分析仪检测血清TBIL、ALT、ALB水平。转阴判断依据：HBV-DNA阴性，<1 000 IU/L;ALT阴性，<60 IU/L;腹水阴性，彩色多普勒超声显示腹水消失。

　　1.4统计学处理

　　使用SPSS 19.0进行统计学处理，计量资料以(孑±s)表示，采用f检验;计数资料以率(%)表示，采用，检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后肝功能指标检测结果对比

　　两组患者治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于同组治疗前，ALB水平显著高于同组治疗前，差异均有统计学意义(尸<0.05);观察组患者治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　2.2两组治疗后HBV-DNA、ALT、腹水转阴率对比

　　观察组治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　2.3两组肝纤维化指标对比

　　观察组治疗12周后PCⅢ、HA、LN水平均低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

　　2.4两组治疗期间不良反应情况对比

　　两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

　　3讨论

　　慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期属于慢性乙型肝炎肝硬化晚期，容易诱发肝性脑病、自发性腹膜炎以及消化道出血等恶性并发症，降低患者生存率[5]。关于乙型肝炎肝硬化失代偿期的治疗一直是临床研究的热点，随着该病发病机制研究的不断深入，已经明确HBV的持续复制以及肝功能持续受损是造成患者病情进展的主要原因[6]。因此，时对于HBV-DNA检测结果阳性者无论其ALT是否阳性均应建议及时采取有效的抗病毒治疗措施抑制病情发展，以达到改善预后的目的[7]。

　　传统的拉米夫定在抗病毒治疗中疗效明确，但易发生耐药性，长期服用效果欠佳[8]。恩替卡韦属一类环戊腺鸟苷类似物，具有较强的抗病毒作用，服用后能够快速代谢为三磷酸盐从而抑制HBV多聚酶启动，阻碍前基因组mRNA逆转录和HBV-DNA合成过程，从而影响HBV的持续复制过程[9-10]。另外，恩替卡韦的基因耐药屏障也较高，长期服用效果明确]11-12]。本研究结果也显示，治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组;治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均显著高于对照组，肝纤维化指标均低于对照组，表明恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期有良好的抗病毒效果，且能够有效改善患者肝功能。而在不良反应方面，两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，可见两药的安全性均良好，可在临床上大范围推广。

　　综上所述，恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著，患者治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均较高，且不良反应少，值得临床推荐。

　　参考文献

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