吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松方案治疗NHL的疗效分析

　　吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松方案治疗NHL的疗效分析

　　巫进明 詹昱 曲佳 冯可欣 杨郁青 

　　(广东省广州市第十二人民医院血液科广州510620)

　　摘要：目的：探讨吉西他滨(GEM)联合奥沙利铂(L-OHP)、地塞米松(DXM)方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的有效性和安全性。方法：选取我院血液内科2014年1月～2016年1月收治的10例NHL患者为研究对象，均给予GLD方案治疗。评价其近期疗效、远期疗效以及毒副反应发生情况。结果：10例老年NHL患者DCR为60.00%，ORR为50%;6例患者可以评价PFS,中位OS为9.5个月(95% CI：7.8～34.2个月)，中位PFS为5个月(95% CI：0～17.7个月)。结论：GLD方案治疗NHL具有较好的近期疗效.毒副反应较轻，值得临床推广应用。

　　关键词：非霍奇金淋巴瘤;地塞米松;奥沙利铂;吉西他滨

　　中图分类号：R733.1 文献标识码：B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2018.06.052

　　非霍奇金淋巴瘤(NHL)为临床常见血液恶性疾病，起源于T淋巴细胞、B淋巴细胞或自然杀伤(NK)细胞，其病变主要发生在胸腺、脾脏、淋巴结等淋巴器官，也可发生在淋巴结、淋巴组织和器官以外的淋巴造血系统[1]。目前NHL发病原因尚不明确，可能与遗传因素、细菌感染、病毒感染、免疫功能异常相关。目前治疗侵袭性B细胞来源NHL (B-NHL)的一线方案为CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)和R-CHOP方案(美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)，完全缓解率可达50%～70%，但仍有30%～50%患者终复发[2]。且T淋巴细胞NHL (T-NHL)较-NHL的预后更差。复发、难治性NHL的治疗仍是临床上的一个难题，尚无标准方案。研究显耐3]，GLD方案治疗NHL的近期疗效理想，是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。对此，本研究旨在探讨GLD方案治疗NHL的有效性和安全性。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取我院血液科2014年1月～2016年1月收治的10例NHL患者为研究对象，均经免疫组化在内的组织病理学确诊，’符合2016年世界卫生组织(WHO)制定的NHL诊断标准。其中，男7例，女3例;年龄60～88岁，平均年龄(69.13:t5.25)岁;T细胞淋巴瘤4例，复发难治性B细胞淋巴瘤6例;分期：I/II期例，III/Ⅳ期7例;淋巴瘤国际预后指数(IPD：O～l分4例，2分2例，3分3例，4～5分1例。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均自愿签署知情同意书。

　　1.2治疗方法所有患者均给予GLD方案治疗。吉西他滨(国药准字H20123341)1 000 mg/m2，静脉滴注，第l～8天;奥沙利铂(国药准字H20093811)130 mg/m2，第1天;地塞米松(国药准字H20113234) 20 mg/d，静脉滴注，第1~4天;21天为1个周期，连用2个周期后评价疗效。化疗前常规行血常规、心电图、肝肾功能检查，化疗期间予以止吐、水化、利尿、碱化尿液等处理。

　　1.3 观察指标及标准 (1)近期疗效参照WHO制定的实体瘤近期客观疗效评价标准。完全缓解(CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周;部分缓解(PR)：病灶大径之和缩小≥30%，至少维持4周;稳定(SD)：病灶大径之和缩小未达PR，或增大未达PD;进展(PD)：病灶大径之和增加≥20%，或出现新病灶。疾病控制率(DCR)= (SD+PR+CR)/总例数×100%;客观有效率(ORR)= (CR+PR)/总例数×100%。(2)参照WHO抗癌药急性毒性反应分度分级，分为0~Ⅳ级，评价患者毒副反应发生情况。(3)总生存期(OS)为患者开始化疗至末次随诊或死亡时间;无疾病进展期(PFS)为患者开始化疗获得稳定至肿瘤开始进展或死亡的时间。随访时间为化疗结束始至死亡、失访或随访确定的随访截止日期。

　　1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以%表示，行X2检验，计量资料以(x±s)表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 GLD方案治疗近期疗效本组10例患者均完成2个治疗周期，可评价近期疗效。见表1。

　　2.2 GLD方案治疗远期疗效随访2年，截止日期为2018年1月30日，10例患者中死亡4例(40.oo%)，存活5例(50.00%)，失访1例(10.oo%)，无进展2例(20.00%)。6例患者可评价PFS，中位OS为9.5个月(95%CI：7.8～34.2个月)，中位PFS为5个月(95%CI: 0～17.7个月)。

　　2.3 GLD方案化疗毒副反应 未出现治疗相关性死亡，毒副作用反应较小，主要为胃肠道反应I级、周围神经毒性I级、肝功能异常I～II级、血小板减少Ⅱ～Ⅳ级、贫血I～II级、中性粒细胞减少I～Ⅳ级，均经托烷司琼、昂丹司琼、血小板生成因子、粒细胞集落刺激因子等对症处理后可耐受。见表2。

　　表2 GLD方案化疗毒副反应

　　3讨论

　　以CHOP或R-CHOP方案为主的综合治疗被认为是治疗侵袭性NHL的佳方案，其完全缓解率为50%～70%，但仍有约一半的的患者成为复发或难治性NHL，预后较差。研究显示[4]，利妥昔单抗联合方案能降低B-NHL的治疗难治率，但对这部分复发、难治性B-NHL患者仍缺乏标准的治疗方案。且T-NHL较B-NHL侵袭性更强，，预后更差，其对CHOP方案多不敏感。目前复发难治的侵袭性NHL的二线、三线挽救治疗方案较多，如GDP(吉西他滨、顺铂、地塞米松)、DICE(塞米松、异环磷酞胺、顺铂、依托泊苷)、GEMOX(吉西他滨、奥沙利铂)、

　　DHAP(顺铂、阿糖胞苷、地塞米松)、ESHAP(依托泊苷、甲泼尼松、阿糖胞苷、顺铂)等，但仍缺乏一种公认的首选方案。

　　吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物，为细胞周期特异性抗肿瘤药物，对复发难治性NHL患者具有一定效果，且毒副反应轻微。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其抗肿瘤作用与顺铂相似，但其毒副作用较顺铂轻微，且与顺铂无交叉耐药。研究显示[5]，奥沙利铂治疗难治性NHL效果确切，对顺铂耐药的患者也有明显疗效，且与吉西他滨联合应用具有协同抗肿瘤作用。地塞米松属肾上腺皮质激素类药物，是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，具有免疫抑制活性、抗过敏、抗炎及溶淋巴等作用，美国国立综合癌症网络(NCCN)已将其与吉西他滨联合铂类方案作为NHL的二线推荐方案。

　　施小梅等[6]研究表明，GLD方案治疗NHL的DCR、ORR分别为62.9%、54.1%。本研究结果显示，GLD方案治疗NHL的DCR为60.00%，ORR为50%，略低于上述研究，考虑可能与病例数及病例分期的不同有关。研究结果还显示，本组未出现治疗相关性死亡，毒副作用反应较小，对症处理后可耐受。说明GLD方案治疗NHL具有一定的安全性。综上所述，GLD方案治疗NHL具有较好的近期疗效，毒副反应较轻，可耐受，值得进一步行多中心、大样本的临床研究。

　　参考文献

　　[1]初晓丽，吉西他滨联合方案在治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤中的疗效观察[J].中国现代医生，2016，54(24):81-83

　　[2]陈建军，肖佩玲，周明，等.吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤[J].湖南师范大学学报(医学版)，2015，12(3):71-73

　　[3]屈敏，杨国林，吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤41例疗效观察[J].临床合理用药杂志，2017，10(8):7-8

　　[4]张新龙，吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松挽救治疗老年复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察[J].实用老年医学，2016，30(12):1046-1047

　　[5]陈碧玲，赵哲，覃仕海，等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗淋巴瘤患者的疗效及安全性评价[J].中国实验血液学杂志，2015，23(2):445-449

　　[6]施小梅，顾康生，吉西他滨联合奥沙利铂、地塞米松治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].安徽医药，2015，19(7):1383-1386