核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性研究

　　核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性研究

　　李干文(中山大学附属第三医院粤东医院梅州514000)

　　摘要：目的：研究核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性。方法：选择慢性乙肝患者90例，2015年4月～2016年4月是研究时间选择区域，并随机分为研究组、对照组，研究组联合干扰素治疗3个月后停用核苷类似物，继续干扰素治疗9个月，对照组不进行停用核苷类似物治疗;比较临床治疗总有效率和病毒反弹发生率。结果：研究组与对照组的临床治疗总有效率和病毒反弹发生率存在较大差异，其中，研究组的临床治疗总有效率更高，病毒反弹发生率更低，P<0.05。结论：核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性更高，能够改善患者肝功能且治疗效果确切。

　　关键词：核苷类似物慢性乙肝干扰素停药安全性

　　中图分类号：R512.6+2 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )11-0177-02

　　核苷类似物在近年来得到了广泛的应用，可以有效治疗乙肝，并抑制乙肝病毒的复制;核苷类似物抗乙肝病毒需要长期服用，有研究显示，少数停药者会出现病毒反弹后肝损害，但长期服用核苷类似物则会出现耐药反应;干扰素能够对机体免疫功能进行有效调节，可以提高机体免疫清除病毒能力，耐药停药反跳的情况相对较少;本文研究意图在于研究核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性。

　　1资料与方法

　　1.1资料：选择慢性·乙肝患者90例，2015年4月—2017年4月是研究时间选择区域，并随机分为研究组、对照组。研究组44例，以男性例数居多(25例)，另19例为女性;小年龄20岁，大年龄45岁，平均年龄( 31.43+6.03)岁;对照组46例，以男性例数居多(26例)，另20例为女性;小年龄20岁，大年龄45岁，平均年龄( 31.45+6.55)岁;上述所有患者经过医学实验室肝功能(酶法和化学法)，乙肝两对半定量(光激化学法)，HB-VDNA定量(荧光定量PCR)检查确诊为慢性乙肝，排除乙肝表面抗原滴度大于400iu/mL;影像学检查排除肝硬化、肝癌;组间资料不存在显者差异，P<0.05，可对比。

　　1.2方法：研究组联合干扰素治疗3个月后停用核苷类似物，继续干扰素治疗9个月，对照组不进行停用核苷类似物治疗。恩替卡韦治疗：苏州东瑞制药有限公司生产的恩替卡韦片，0.5mg poqd，口服。PeglFNa - 2a方案：上海罗氏制药有限公司生产的PeglF-Na - 2a注射液，1.Oy,g/kg，皮下注射，每周治疗1次。恩替卡韦序贯PeglFNa - 2a方案.：口服恩替卡韦片并加用PeglFNa - 2a注射液治疗。

　　1.3观察项目：研究临床治疗总有效率和病毒反弹发生率。显效：出现HBsAg阴转或出现HBsAb。有效：出现以下指标任一项：①HBsAg滴度下降;②HBeAg阴转;③HBeAg阴性患者出现HBsAg滴度下降。无效：不符合上述标准。

　　1.4统计学方法：统计学软件分析数据，分析版本为SPSS21.0软件，临床治疗总有效率和病毒反弹发生率数据为不同资料类型，计数资料(卡方检验)、计量资料(t检验)，表现形式分别用(%)、(均数±标准差)表示;差异存在统计学意义用P<0.05表示。

　　2结果

　　研究组与对照组的临床治疗总有效率和病毒反弹发生率存在较大差异，其中，研究组的临床治疗总有效率更高，病毒反弹发生率更低，P<0.05。

　　研究组停药后观察一年出现转氨酶升高1例，病毒反弹10例，其余均未见转氨酶升高及病毒反弹，出现HBsAg阴转5例，HBsAg滴度下降20例，HBeAg阴转15例，判定为显效、有效、无效例数分别有5例、31例、8例，临床治疗总有效率为81.82%(36例);对照组停药后观察一年出现转氨酶升高6例，病毒反弹20例，其余均未见转氨酶升高及病毒反弹，出现HBsAg阴转1例，HBsAg滴度下降13例，HBeAg阴转5例，判定为显效、有效、无效例数分别有1例、23例、22例，临床治疗总有效率为52.17%( 24例)。

　　研究组的病毒反弹发生率为22.73%(10例)，对照组的病毒反弹发生率为43.48%(20例)。数据见表1、表2

　　表1乙肝表面抗原HBsAg、e抗原HBeAg对照

　　表2临床治疗总有效率和病毒反弹发生率分析

　　3讨论

　　乙肝病毒为引发重症肝炎、肝硬化、肝癌的危险因素，长期持久抑制乙肝病毒是治疗乙肝基本原则，能够有效降低风险率。核苷类似物主要是通过抑制病毒逆转录酶干扰病毒抑制病毒的作用，可以将机体的病毒载量有效降低，但值得注意的是，若不能有效将肝细胞内的HCC-DNA予以清除，则较易发生病毒反弹情况，进而引发肝脏损伤;但长期服用核苷类似物又会引起病毒变异，导致发生耐药性，增加经济负担、心理压力;干扰素能够有效清除机体病毒，对机体免疫功能有效调节，该种药物也存在一定的局限性，不良反应相对较多，临床治疗效果不确定;有研究显示，将干扰素与核苷类似物进行有效结合使用，则可以大大提高机体清除病毒的能力，可以达到持久抑制病毒的临床应用目的[3-4]。

　　有研究显示，核苷(酸)类似物可以在乙肝病毒的聚合酶区直接作用，能够抑制病毒复制，达到促进病情转归的临床应用效果;核苷(酸)类似物的毒副作用相对较少，且具有较高的耐受性，适合广泛应用于各个年龄阶段的慢性乙肝患者;但随着医学研究的不断深入，发现若单纯使用核苷(酸)类似物进行治疗，难以提高血清学转换率，不利于改善预后，没有较高的远期临床疗效[5-6]。

　　在国内和国外治疗中，新研究HBsAg定量lOOng/mL及HBeAg定量lOOpeiu/mL以下应用干扰素治疗嗬铡国童呼，且压渊沙。此次研究中，研究组与对照组的临床治疗总有效率和病毒反弹发生率存较大差异，其中，研究组的临床治疗总有效率更高，病毒反弹发生率更低，P<0.05;研究组显效、有效、无效例数分别有8例、28例、8例，临床治疗总有效率为81.82%(36例)，病毒反弹发生率为22.73%(10例);此次研究结果与学者张建明在《慢性乙肝患者对核苷类药物治疗的依从性分析》文章中的研究结论相似(发表于《航空航天医学杂志》);由此可见，核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性更高，能够改善肝功能且治疗效果确切。

　　参考文献

　　[1]周怀兵，膈下逐瘀汤联合抗病毒治疗在瘀血阻络型慢性乙肝患者的应用分析[J].北方药学，2015，12(7):155-156.

　　[2]肖鹏，探讨慢性乙肝肝硬化血小板减少的临床治疗效果[J].中国处方药，2015，13(3):100-101.

　　[3]1兴华.协同护理模式对慢性乙肝患者自我效能感及治疗依从性的影响[J]，实用临床医药杂志，2015，19(6):36-38.

　　[4]1-杰彬，恩替卡韦治疗慢性乙肝患者疗效分析[J].河南医学高等专科学校学报，2015，27(3):329-330.

　　[5]1淑平，刘兰，张会芳，规范化健康教育对慢性乙肝患者治疗依从性的影响分析[J].基层医学论坛，2016，20(12):1690-1691.[6]T润香.阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用分析[J].基层医学论坛，2016，20( 33 ):4662-4663.

　　[7]张建明.慢性乙肝患者对核甘类药物治疗的依从性分析[J].航空航天医学杂志，2015，26(4):431-432.