血浆N末端B型钠尿肽前体和D一二聚体对急性脑梗死患者预后影响的研究

　　血浆N末端B型钠尿肽前体和D一二聚体对急性脑梗死患者预后影响的研究

　　嵇朋，杨佳蕾，李小刚

　　摘要：目的 研究血浆N末端B型钠尿肽前体( NT-proBNP)和D-二聚体水平对急性脑梗死患者预后的影响。方法 选择2015年10月～2016年10月就诊于郑州市第三人民医院的急性脑梗死患者104例作为脑梗死组，根据脑梗死面积、是否合并意识障、是否合并高血压、是否死亡分别进行分析。同期选择健康体检者100例为对照组。检测血浆NT-proBNP和D-二聚体水平，并分析其对急性脑梗死患者预后的影响。结果 脑梗死组血浆NT-proBNP及D-二聚体水平显著高于对照组，差异有显著意义[(2564.8士125.2)ng/L vs (124.6±52.1)ng/L，P=O.00;(375.9±121. 2)ng/I. vs (129.6±64. 9) ng/L，P-0. 01]。大面积脑梗死患者、合并意识障碍患者、合并高血压患者及死亡患者血浆NT-proBNP和D-二聚体水平分别显著高于非大面积脑梗死患者[(4168.5±412.9)ng/L vs (394.3±164.5)ng/L，(522.6土164.3)弘g/I。甜s(146.8±46.9)llg/L]、无意识障碍患者[(5136.8士515.6)ng/I_ vs (649.2±109. 7)ng/L，(649.2±109.7)tLg/L OS(155.9土56.9)肚g/I。]、无高血压患者[(4296.4士168.7)ng/ldvs (302.9±132.2)ng/L，( 565.3±104. 6) tig/l_ vs (132.5±76. 9)11g/L]及存活患者[(7649.5±542.6)ng/L us(559.7±124.5)ng/L，(997.4±213.4)yg/L vs (206.9±104.6)肛g/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆NT-proBNP和D-二聚体水平对于急性脑梗死患者的预后有着较高的临床价值。

　　关键词：利钠肽，脑;脑梗死;意识障碍;早期诊断

　　脑卒中是一种世界性常见病，目前已经成为我国居民首要死亡原因，其中脑梗死，即缺血性脑卒中已经占到全部脑卒中的60%～80%[1]。因其具有高发病率、高病死率、高致残率，可对个人、家庭以及社会造成重大影响，故实现对疾病的早期诊断和及时治疗，对于改善患者预后有重要的意义。既往研究表明，急性脑梗死患者血浆N末端B型钠尿肽前体( N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平较健康者显著增高。而且，急性脑梗死发生后NT-proBNP与患者的病死率及神经功能恢复有一定的相关性[3-4]。血浆D-二聚体是一种特异性交联纤维蛋白降解的分子标志物，能够反映机体高凝状态、纤溶亢进状态及体内组织受损情况。相关研究结果表明，脑梗死患者多伴有明显凝血功能。异常，血浆D-二聚体水平升高口]。然而，目前尚少有针对急性脑梗死患者合并其他临床表现，如合并意识障碍、高血压等时，血浆D-=聚体、NT-proBNP水平的相关研究。本研究通过对急性脑梗死患者及健康体检者血浆D-=聚体和NT-proBNP水平进行检测，探讨其对患者病情及预后的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 本研究为病例对照研究，收集2015年10月～2016年10月就诊于郑州市第三人民医院的急性脑梗死患者104例作为脑梗死组，男性58例，女性46例，年龄65～86(73. 30±5.75)岁。根据有无大面积脑梗死、意识障碍、高血压及是否存活将脑梗死患者进一步分为：大面积脑梗死患者58例，非大面积脑梗死患者46例;合并意识障碍患者44例，无意识障碍患者60例;合并高血压患者56例，无高血压患者48例;死亡患者21例，存活患者83例。本研究经过郑州市第三人民医院伦理委员会批准。纳入标准：于急性脑梗死发病后24 h内入院，年龄65～90岁，对本研究均知情并签字同意，均符合急性脑梗死的诊断标准[6]。排除标准：合并心房颤动、心肌梗死、心力衰竭、肺动脉栓塞、肝功能不全、严重感染、自身免疫性疾病或其他血管闭塞病史等影响NT-proBNP和D-=聚体水平的患者;近期接受过外科手术、服用免疫抑制剂或炎症抑制药物的患者。选择同期于我院体检中心体检的无脑血管病史的健康体检者100例作为对照组，男性53例，女性47例，年龄65～87(72. 82±4.83)岁。2组性别、年龄、高血压、高脂血症、吸烟、饮酒等方面比较，无统计学差异，具有可比性(表1)。

　　表1脑梗死组及对照组的临床资料比较

　　1.2 方法 患者入院后第2天空腹采集静脉血8 ml，3000 r/min离心15 min，分离血浆，采用瑞士罗 氏公司全自动电化学发光免疫分析仪，检测血浆NT-proBNP水平;采用免疫荧光法检测D-=聚体水平。

　　1.3影像学检查 患者人院后72 h内完善头颅CT和(或)头颅MRI检查，由2位主治及以上医师按2000年全国脑卒中的分型、分期治疗建议草案提出大面积脑梗死CT分型的定义：>1个脑叶，病灶直径≥5 cm为大面积脑梗死，病灶直径<5 cm为非大面积脑梗死。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.O软件进行分析，计数资料用百分率表示，组间比较采用xz检验，计量资料以i±s表示，组间比较采用两独立样本￡检验或Wileoxon秩和检验，P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 2组NT-proBNP和D-=聚体水平的比较脑梗死组血浆NT-proBNP及D-=聚体水平显著高于 对照组，差异均有统计学意义(P<o. p="" 01，表2)。

　　表2 2组NT-proBNP和D-二聚体水平比较(x±s)

　　2.2 脑梗死组NT-proBNP和D-=聚体水平分析大面积脑梗死患者血浆NT-proBNP和D-=聚体水平显著高于非大面积脑梗死患者，合并意识障碍患者血浆NT-proBNP和D-=聚体水平显著高于无意识障碍患者，合并高血压患者血浆NT-proBNP和D-=聚体水平显著高于无高血压患者，死亡患者血浆NT-proBNP和D-=聚体水平显著高于存活患者，差异均有统计学意义(P<o. p="" 05，表3～6)。

　　表3大面积脑梗死与非大面积脑梗死患者NT-proBNP和D-二聚体水平比较(x士s)

　　表4合并意识障碍与无意识障碍脑梗死患者NT-proBNP和D-二聚体水平比较(x±s)

　　表5 合并高血压与无高血压脑梗死患者NT-proBNP和D-=聚体水平比较(x士s)

　　表6 死亡与存活脑梗死患者NT-proBNP和D-二聚体水平比较(x±s)

　　3讨论

　　B型钠尿肽(BNP)是从猪脑组织提取的利钠肽家族中的一员，随着研究深入，发现人体中也存在着大量的脑钠肽，广泛分布在肺部、心脏、脊髓、脑部等组织器官中。BNP通常主要分布在心脏，在脑部中延髓部位含量高，在室旁核、下丘脑外侧区等位置，BNP含量也较为丰富[7-8]。BNP能够发挥抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统、降低血压、扩张血管、利钠、利尿等效果，同时可对交感神经传出冲动进行抑制，在水盐平衡、血容量、血压等调节中也有着重要的作用[9]。NT-proBNP是脑钠肽激素原分裂后的N端片段，其特点为检测容易、检测敏感性高、半衰期较长、血浆中浓度较高[10]。既往研究表明，急性脑梗死患者NT-proBNP水平会发生明显变化[11-12]。血清NT-proBNP与BNP呈等比例释放，而半衰期为BNP 6倍[13]。因血清NT-proBNP更容易检测，其在临床中得到较好应用。另外研究发现，血清NT-proBNP是脑梗死和短暂性脑缺血发作后预测预后强有力的血清学指标[14-15]。

　　我们通过对急性脑梗死患者与健康体检者的血浆NT-proBNP水平进行比较，同时对脑梗死组不同脑梗死面积、是否合并意识障碍、是否合并高血压、是否死亡患者NT-proBNP水平进行检测对比发现，脑梗死组NT-proBNP水平明显高于对照组，大面积脑梗死、合并意识障碍、合并高血压以及死亡患者的NT-proBNP水平分别较非大面积脑梗死、无意识障碍、无高血压及存活患者显著升高。其原因可能是急性脑梗死可以导致损伤区缺血缺氧，刺激脑组织增加NT-proBNP分泌，脑梗死受累面积大小可能和NT-proBNP分泌增加程度之间呈正相关。而且脑梗死面积越大，细胞性水肿和血管性水肿越严重，颅内压随之增高，下丘脑一垂体系统受到影响，造成神经介质分泌异常，从而促使NT-proBNP分泌增加。

　　血浆D-=聚体是富含纤维蛋白原的血栓经纤溶酶降解后的终产物，能够反映机体内纤溶系统的激活情况，因而可以作为血栓形成、溶解过程的血浆标志物[16]。急性缺血性脑卒中的发生、发展往往伴随着凝血系统功能紊乱，由于急性脑梗死患者血管壁损伤，激活凝血系统，循环血液中的有形成分形成血栓，造成血管腔部分或全部堵塞，继而激活的纤溶系统又可以使血栓分解，使血管部分或全部再通。在体循环当中，新生血栓在30 min左右开始解，引起继发性纤溶活性亢进，提高了血浆D-=聚体含量[17]。本研究结果表明，急性脑梗死患者病情越重、脑梗死面积越大，血浆D-=聚体水平越高，这与前述的文献报道相一致。同时，由于在血浆当中D二聚体具有良好的稳定性、较高的敏感性及特异性，且不受黄疸、脂血、溶血等因素的影响，因此，在急性脑梗死事件中，可将D-=聚体作为一个重要的判定指标，对脑梗死患者的病情严重程度及预后情况等进行判断。由于本研究样本量较小，且

　　并未将急性脑梗死按病因不同而进一步分型，存在一定局限性，仍需要大规模、多中心研究来深入了解血浆NT-proBNP和D-=聚体水平对急性脑梗死患者病情及预后的预测意义。

　　综上所述，急性脑梗死患者血浆NT-proBNP和D-=聚体水平明显升高，而在脑梗死患者中，合并大面积脑梗死、意识障碍、高血压以及死亡患者的血浆NT-proBNP和D-=聚体水平显著升高。由此可见，密切监测血浆NT-proBNP和D-=聚体水平对判断脑梗死病情进展及预后有重要意义。

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