重组bFGF滴眼液联合大豆异黄酮片治疗女性绝经后干眼症疗效及对性激素水平的影响

　　重组bFGF滴眼液联合大豆异黄酮片治疗女性绝经后干眼症疗效及对性激素水平的影响

　　李飞1，陈力2，郝晓军2，陶雁亭2，张琳3 1.上海同济大学医学院，上海200092;2.卜海市浦东新区浦南医院，上海200125;3.上海行涛眼科研究所，一上海200125

　　摘要：目的探讨蓖组bFCF滴眼液联合大豆异黄酮片治疗绝经后干眼症妇女临床疗效及对性激素水平的影响。方法选择该院2014年1 1月-2017年12月就诊的120例绝经后干眼症妇女作为研究对象，采用重组bFGF滴眼液治疗的为对照组，在对照组基础上加用大豆异黄酮片联合治疗的为观察组，每组各60例。对比两组患者临床疗效、泪液分泌量( SIT)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜地形图角膜表面规则指数( SRI)、角膜表面不规则指数(SAI)、雌二醇(E：)、睾酮(T)及不良反应。结果治疗后，观察组与对照组临床总有效率分别为93.3%和68. 3%，(P<0.05);观察组SIT、BUT均高于对照组[(15. 98±2. 17)"s.(13. 28+1. 93) mm、(14. 21 +2. 07)Ⅲ.(12.28+1.73)s]，SRI及SAI均低于对照组[(0.49+0. 05)∽.(0.82±0. 09)、(0.21 +0. 03)!*.(0. 38+0.O)](均P<o. p="" 05)。结论重组bfgf滴眼液联合大豆异黄酮片对干眼症绝经期妇女能有效提高临床疗效，其机制与干眼症诊断指标及性激素水平相关。<="" 05);观察组与对照组不良反应发生率分别为1.7%和30.0%(，)<0.="" (均p

　　关键词：重组bFGF滴眼液;大豆异黄酮片;绝经后干眼症妇女;性激素

　　中国图书分类号：R711. 75文献标识码：A文章编号：1001-44ll(2018) 11 -2596-03;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001 -4411. 2018.11.65

　　干眼症是通过泪液质量及流体动力学异常引起的疾病，临表现为眼部易视疲劳、干涩、眼红、视力不稳定及耐受较差等。越来越多研究证明[2]，随着年龄的增长，干眼症的发病率逐年增长，尤其是绝经女性。由于绝经期干眼症女性体内的激素水平降低，从而导致患者泪液完整性以及功能遭到破坏。因此，治疗干眼症同时观察患者性激素水平变化至关重要。重组bFGF滴眼液治疗干眼症，具有促进角膜上皮修复、延缓泪膜破裂时间、维持眼表良好的免疫调节状态等作用。异黄酮是从大豆中提取一类多酚类化合物，具有雌激素样作用，因此也称为植物雌激素。本文旨在探讨重组bF'GF滴眼液联合大豆异黄酮片对绝经后干眼症妇女性激素的影响及疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择本院2014年1 1月- 2017年12月就诊的120例绝经后干眼症妇女为研究对象，按照治疗方法分为观察组与对照组，观察组60例，年龄57—78岁，平均(66. 12+7. 48)岁，病程7个月～8年，平均(2. 39+0. 34)年;对照组60例，年龄55~75岁，平均(65. 34 +7. 18)岁，病程5个月—7年，平均(3. 24 +0.41)年。两组患者年龄、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准3：符合《中医药治疗干眼症临床研究进展》诊断标准，且符合以下条件者：①无其他眼科疾病;②患者绝经1年以上;③近1个月无性激素替代治疗;④无感染性疾病;⑤经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并签署同意书;排除标准：①年龄在45岁以下;②近3个月内眼部有活动性病变;③近期进行过眼部手术的患者;④不配合者。

　　1.2方法对照组采用重组bFCJF滴眼液治疗，重组bFGF滴眼液(珠海亿胜生物制药有限公司，3 ml: 30 mg，20140611)，l滴/次，4次/d。观察组在对照组基础上联合大豆异黄酮片治疗，大豆异黄酮片[广西梧州制药(集团)股份有限公司，0.5∥片，201511209]，1片/次，3次/d。两组患者疗程均为3个月。

　　1.3观察指标所有患者治疗前后清晨空腹采静脉血4 ml，3 000转/mln离心5 min分离血清，存于-30℃环境待检。雌二醇(E,)、睾酮(T)采用电化学发光法检测，以均严格按照试剂盒说明书操作。泪液分泌实验(SIT)：在20。C~25℃的环境，无表面麻醉下把SIT试纸置于结膜囊中1/3，避免滤纸接触到角膜，闭合眼睑，5 min后测量并记录试纸湿润长度。泪膜破裂时间( BUT)：1—2滴1%荧光素钠滴人患者结膜囊内，嘱患者瞬目2～3次后前凝视，停止眨眼动作，运用裂隙灯显微镜，观察并计算时间，末次进行眨眼动作至眼球角膜表面出现黑线或者黑斑时间即为BUT，进行3次后，取平均值。疗效参照相关文献评定[4]：显效：临床症状基本消失，SIT≥10 mm/5 min，BUT≥10 s;有效：临床症状明显改善，SIT增加，BUT延长;无效：临床症状、SIT、BUT均无变化。

　　1.4统计学分析 运用SPSS I8.0软件进行数据统计学处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差(i±s)表示，组间采用独立样本￡检验进行比较，计数资料用率(%)表示，比较采用疋2检验，等级资料采用秩和检验;P<o. p="" 05表示差异具有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0. 05)。见表1。

　　表l两组患者临床疗效比较[例(%)

　　2.2两组患者治疗前后干眼症诊断指标比较治疗前，观察组与对照组SIT、BUT、SRJ及SAI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组SIT、BUT均高于对照组，同时SRJ及SAI均低于对照组，差异具有统计学意义(均P<o. p="" 05)。见表2。

　　表2两组患者治疗前后干眼症诊断指标比较(x+s)

　　SIT( mm) BUT(s) SRI ， SAI

　　组别 例数——鬲弄前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

　　观察纠t6() 4.28+0. 53 15. 98+2. 17 7.28+0. 83 14. 21+2. 07 1.55+0.19 0.49+0. 05 0.60+0. 07 0.21tO. 03

　　×0照}『【 60 4. 38+0. 59 13. 28+1. 93 7.46+0. 88 12. 28 +1. 73 1.62+0. 22 0.82+0. 09 0 58+0. 06 0.3810. 04

　　‘值 0. 977 7.202 1.153 5.542 1.865 24. 828 1.680 26. 336

　　，’值 0. 331 0.000 0.251 0.000 0.065 0.000 0.093 0.000

　　2.3两组患者治疗前后性激素水平比较治疗前，观察组和对照组T及E，比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组r及E，均高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4 两组患者治疗后不良反应率比较 治疗后，观察组出现1例眼痛，无眼红发生;对照组出现7例眼痛，1 1例眼红。观察组不良反应发生率(1.7%)明显低于对照组不良反应发生率(30.0%)，两组不良反应发生率比较，差异具有统计学意义(X~=18. 072.P<o. p="" 05)。

　　表3两组患者治疗前后性激素水平比较(x+s)

　　T( nmol/L) E2( pmol/L)

　　组别 例数——否;磊手 治疗后 治疗前 治疗后

　　观察组60 1. 29+0. 23 2.23+0. 37 72. 35+8. 19 179. 28+19. 27

　　对照组60 1. 33+0. 27 1.77+0. 46 70. 39+7. 58 110. 23+13. 48

　　t值 0. 874 6. 036 1. 361 22. 744

　　P值 >0. 05 <0. 05 >0. 05 <0. 05

　　3讨论

　　干眼症为全球性流行疾病，其中绝经女性发病率较高。引起干眼症原因是泪液量或质及动力学发生异常，且泪膜不稳定和相关眼表组织发生异常。干眼症对患者生活质量造成严重影响，且发病率逐年增多，一般临床症状表现为干涩感、异物感、眼疲劳等。大量研究发现。7-9，40岁以上人群患病率超过10%，并随着年龄的增长而增长，且绝经女性居多。这主要是由于卵巢功能衰退及其功能失调导致神经、内分泌、免疫系统功能紊乱。此外，研究表明绝经期女性雌、雄激素水平下降与干眼症发病直接相关。因此，治疗绝经期干眼症女性患者要注意调节激素水平。

　　绝经期妇女E：和T水平会随着年龄的增长而降低。大多学者认为性激素对睑板腺功能活动存在调节机制，一是性激素与膜受体结合后完成快速非基因调节效应;二是性激素与胞浆和胞核受体结合后完成对腺体的慢速基因表达调节[11l。通过E：及T水平变化提醒绝经期妇女避免干眼症的发生。由此可见，性激素水平的下降是绝经期妇女出现干眼症的重要原因之一。

　　重组bFGF滴眼液主要成分为牛碱性成纤维细胞生长因子，存在于细胞间质，促进细胞的修复和再生[12]。重组bFGF滴眼液能够加快角膜上皮再生，延缓角膜上皮的脱落，对治疗干眼症疗效理想。大豆异黄酮是一种植物雌激素，具有低毒高效等特点，可发挥拟雌激素样作用，对减轻性激素水平下降有一定作用，有利于恢复眼表受损功能，具有抑制和协同的双向调节功效。相关文献显示，大豆异黄酮片对改善绝经期妇女干眼症的症状和体征有一定疗效，且不良反应发生率低。

　　研究结果显示，单独重组bFGF滴眼液治疗后的临床总有效率明显低于重组bFGF滴眼液联合大豆异黄酮片治疗后的临床总有效率，重组bFGF滴眼液联合大豆异黄酮片治疗后患者SIT、BUT均明显高于对照组，同时SRI及SAI均明显低于对照组;治疗后观察组患者的性激素T及E：水平均高于对照组，且不良反应发生率明显低于对照组。

　　综上所述，重组bFGF滴眼液联合大豆异黄酮片治疗干眼症绝经期妇女可明显提高临床疗效，改善其干眼症临床症状及性激素水平，同时降低不良反应发生率，值得在临床上推广。

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