益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗血瘀型稽留流产的临床效果观察

　　益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗血瘀型稽留流产的临床效果观察

　　张宁1，邹雪梅2，孙传凤2 1.山东中医药大学第二临床医学院，山东济南250355;2.山东中医药大学第二附属医院妇产科，山东济南250001

　　摘要：目的研究益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗血瘀型稽留流产的临床效果，为选择有效的治疗方法提供理论依据。.方法选取2016年6月- 2017年6月在山东中医药大学第二附属医院妇产科接受诊治的血瘀型稽留流产患者100例作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和研究组各50例。对照组患者采用米非司酮联合米索前列醇治疗，研究组患者采用益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗，比较两组患者治疗前、后中医证候积分改变及胚囊排出时问、阴道出血时间、出血量、中医证候治疗效果。结果两组患者治疗前的中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者胚囊排出时间、阴道出血时间、出血量均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的治疗总有效率92.0 010高于对照组患者的74. 0%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗血瘀型稽留流产的临床效果显著，能有效缓解临床症状及体征，促进胚囊排出，减少阴道出血时间及出血量，促进机体。恢复，值得临床推广。

　　关键词：益母生膜汤;米非司酮;米索前列醇;血瘀型稽留流产

　　中国图书分类号：R714. 21文献标识码：B文章编号：1001-4411( 2018) 11-2538 -03：doi:10.7620/zgfyhj.j.issn.1001-441l. 2018.1l-46

　　稽留流产作为常见的妇产科病症其病因较为复杂，发病率呈增长趋势，严重影响患者心理、生理健康¨1。研究发现，因机体性激素水平减少，胚胎组织无法自行排出，进而滞留于官腔内，于有机化作用下导致胚胎组织和宫壁出现粘连，造成清官难度增加。而针对稽留流产患者而言，若不及时接受有效处理，易产生宫缩乏力及组织自溶情况，引起弥散性的血管内凝血及子宫穿孔等相严重后果，进一步危害患者生命。目前，临床医学针对稽留流产多以清官术及药物治疗为主，而药物疗法多以米非司酮及米索前列醇为主，能有效控制病症，具有较高的安全性;但针对部分停经时间久的患者而言，存在出血量多及妊娠物排出不全等不足，加上阴道流血时间久，易引起官腔感染或是残留物钙化，导致不孕[4]。中医学认为稽留流产的主要病机为虚实两端，其中虚者因气血虚弱，难以运胎外出;而实者瘀血，加上湿浊阻滞气机，阻碍胎排除。故认为稽留流产的关键在于血瘀，治疗需辅以活血祛瘀法促进子宫复1日。基于此，本研究采用益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗血瘀型稽留流产，分析其临床应用价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料选取2016年6月-2017年6月在山东中医药大学第二附属医院接受诊治的血瘀型稽留流产患者100例作为研究对象，均符合入选标准，根据随机数表法分为对照组和研究组各50例。对照组患者年龄22～38岁，平均(30.3±2.6)岁;停经时间 5—11周，平均(8.1±1.3)周;27例经产妇，23例初产妇。研究组患者年龄23~39岁，平均(30.6±2.1)岁;停经时间6—11周，平均(8.2±1.1)周;29例经产妇，21例初产妇。两组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2诊断标准①合并伴有停经史，妊娠早期可能有妊娠反应史，甚至有先兆流产史，但随胚胎的死亡妊娠初期的怀孕征象逐渐消退等;②阴道出血呈暗红色;③子宫颈口闭合，子宫小于停经月份。

　　1.3 纳入标准①所有入选对象均经临床检查确诊为血瘀型稽留流产;②停经时间<12周;③年龄在20~ 40岁之间;④经心电图、血常规、尿常规等检查显示正常[6];⑤无凝血功能障碍;⑥本研究经本院伦理委员会批准;⑦所有患者及其家属对本研究均知情并签署知情同意书。

　　1.4排除标准①存在药物过敏史或易过敏体质者;②存在严重的心、肝、肾等脏器功能疾病、恶性肿瘤者;③合并有造血系统、神经系统、内分泌系统及脑血管系统等相关病变者;④存在生殖道畸形者;⑤长时间应用前列腺素抑制剂者。

　　1.5 治疗方法对照组患者晨起、睡前在空腹状态下口服米非司酮片(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202)50 mg/次，早上服用两次，晚上睡前服用1次，吃药前、后空腹2h，持续治疗2 d;于第3天晨起后服用3粒米索前列醇(北京紫竹药业有限公司，国药准字H20000668)。研究组患者在对照组治疗基础上加服益母生膜汤，方内组成为红参、益母草、当归、紫车河、白芍等药材，服用前将上述药材加水1 200 ml左右进行浸泡后煎煮，浓缩成450 ml,1剂/d，分成3次服用，持续治疗3d。1.6观察指标观察并比较两组患者治疗前、后中医证候积分改变及胚囊排出时间、阴道出血时间、出血量、中医证候治疗效果。中医症候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》内相关中医证候积分标准进行评估[8]，包括阴道出血、烦躁易怒、头晕耳鸣、小腹坠痛等相关症状，应用等级评分法(0、2、4、6分)进行计算，评分越高表示症状越严重。

　　1.7 治疗效果判定标准 中医症候治疗效果根据《中药新药临床研究指导原则》内相关治疗效果判定标准进行评估[引。痊愈：治疗后患者的症状及体征基本消失或完全消失，中医症候积分降低≥95.0%：显效：治疗后患者的症状及体征改善显著，中医症候积分降低70.0%~94.0%;好转：治疗后患者的症状及体征有所改善，中医症候积分降低30.0%~69.0.0010;无效：治疗后患者的症状及体征无变化或加重，中医症候积分降低<30. 0010。

　　1.8统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用疋2检验;计量资料采用(i±s)表示，组间比较采用￡检验;以P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者的中医症侯积分比较 两组患者治疗前的中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　表1两组患者治疗前、后中医证候积分(i±s，分)

　　2.2 两组患者胚囊排除与出血情况比较 研究组患者胚囊排出时间、阴道出血时间、出血量均低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　表2两组患者的胚囊排出时间及出血情况(i±s)

　　2.3 两组患者中医证候治疗效果比较研究组患者的治疗总有率92. 0%高于对照组患者的74. 0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　表3两组患者治疗效果[例(%)]

　　3讨论

　　稽留流产作为常见妇产科病症其病因较为复杂，现代医学多认为与免疫功能异常、染色体异常、内分泌失调、生殖道结构异常、感染性疾病、细胞增殖与凋亡、环境等相关因素有关，对患者的身心健康及生命安全存在严重不良影响[10-11]。目前，临床治疗稽留流产多以药物、清官术为主，其中药物疗法主要采用米非司酮、米索前列醇联合治疗，能有效终止妊娠，在死胎引产方面应用效果显著，是临床针对稽留流产治疗的常用药物方案，在临床治疗中应用广泛，且安全性较高。

　　研究显示，米非司酮作为常用的受体水平抗孕激素药物，具有显著的诱导月经、终止早孕、促进宫颈成熟、抗着床等相关作用，能将蜕膜作为靶器官，其作用机制是经竞争子宫内膜的孕酮受体对孕酮进行拮抗，引起绒毛组织及蜕膜变性、出血或坏死终止胚胎发育，且对宫壁、机胚胎组织的分离具有进一步促进作用，能导致子宫内膜分泌内源性前列腺素加快宫颈软化并诱导宫缩发生，利于排出宫内残留物。”[14]。而米索前列醇作为合成的前列腺素El类似物，主要作用机制表现为软化与扩张官颈，进而引起宫缩加快排出胚囊，并减少引产后机体的出血量，能有效避免清官术后的流产综合征发生[15]。因此，联合应用米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产效果显著，便于宫内妊娠物剥离排出，能预防官腔操作引起的感染等相关并发症发生。但因两者联用可产生乏力、感染、腹泻、发热及恶心等相关不良反应，临床应用存在一定局限性，故积极寻找安全、有效的治疗方法是妇产科医学研究重点[16]。 祖国医学认为稽留流产属于“胎死腹中”、“子死腹中”及.“胎死不下”等范畴，针对其病因、病机《圣济总录》指出：“有妊娠胎漏血尽子死者，有缘久病胎萎子死者”，且“有妊娠因伤寒、热病、温拒之类，胎受邪热毒气，内外攻逼，因致死胎”;而《张氏医通·妇人门·胎不长养》记载：“胎气因妊母举动失措，致胎儿内失荣养，不能长发，仍不坠者，此与果实干痿在枝无异”。因此，中医学认为稽留流产病机的特点为虚实两端，其中虚主要以气血不足，难以养胎运胎;而实主要为瘀血阻滞，阻碍胎排除，重点在于瘀血，故治疗应辅以下肽止血及缩宫祛瘀。益母生膜汤作为水煎方制剂，能迅速被机体吸收且直达病灶，且能对机体进行全面调理而发挥修复子宫内膜作用。而方内红参存在益气摄血、大补元气及复脉固脱等作用，益母草具有调经、活血、消水及祛瘀等作用，当归具有调经止痛及补血活血、润肠通便等功效，紫车河具有益气养血及补肾益精等功效，而白芍能缓中止痛、养血柔肝、敛阴收汗，诸药合用共奏活血调经、滋阴补肾等功效[18]。本研究结果显示，治疗后研究组患者中医症状、体征改善效果优于对照组患者，且胚囊排出时间、阴道出血时间及出血量均低于对照组患者，中医疗效高于对照组患者。说明益母生膜汤联合米非司酮、米索前列醇治疗血瘀型稽留流产效果显著，能有效缓解临床症状及体征，促进胚囊排出，减少阴道出血时间及出血量。但本研究存在一定不足，未对患者用药安全性进行分析，后面可开展深入性研究。

　　综上所述，益母生膜汤联合米非司酮配伍米索前列醇治疗血瘀型稽留流产的效果显著，能有效减轻或消除临床症状及体征，促进胚囊排出，减少患者阴道出血时间，降低出血量，促进机体恢复，值得临床推广。

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