早产儿瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病的相关性

　　早产儿瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病的相关性

　　刘文静，吴学科，黄敏菁，高育健，廖亮荣贵港市人民医院新生儿科，广西贵港537100

　　摘要：目的探讨早产儿瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病谱的相关性。方法2016年1-12月连续性收集广西贵港市人民医院收治的早产儿150例，分析新生儿瘦素受体基因rs1137101基因型与疾病谱的相关性。结果 合并高胆红素血症的早产儿基因型为AA的比例显著增加，差异有统计学意义(P<0.05);合并新生儿呼吸系统损伤的基因型为AA的比例显著增加，差异有统计学意义(P<0.05);合并消化系统疾病的早产儿基因型为AG的比例显著增加，差异有统计学意义(P<0. 05)。多因素L。gisti。回归分析显示，早产儿瘦素受体基因rs113710基因型AA/AG为高胆红素血症、呼吸系统疾病和消化系统疾病的危险因素(P<0.05)。结果 早产儿瘦素受体基因rs113710基因型为AA/AG为高胆红素血症和呼吸系统疾病和消化系统疾病的危险因素。

　　关键词：早产儿;瘦素受体基因rs1137101;疾病谱

　　中国图书分类号：R722.1文献标识码：A文章编号：1001 4411( 2018) 11-2526 -03;doi：10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018. 11. 42

　　随着医疗技术的发展，新生儿死亡率明显下降，但早产儿疾病发生率仍较高，重者可影响新生儿生长发育，甚至导致新生儿死亡。王晓鹏等[1]研究显示，早产儿发生率高达9. 7%，早产儿高胆红素血症、新生儿神经系统损伤、呼吸系统疾病、新生儿感染、消化系统疾病和循环系统疾病发生率分别为35. 54%、9. 55%、9.36 010、8.67%、7.02%和3.99%。瘦素受体基因rs1137101多态性近些年被发现与人群多种疾病相关[2-3]，在中国汉族人群中的研究同样表明瘦素受体基因rs1137101多态性与膝骨性关节炎相关[4]。目前，国内尚未有研究探讨瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病谱的相关性。本研究分析瘦素受体基因rs1137101多态性与早产儿疾病谱的相关性，为临床提供参考。现将研究结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源选取2016年1 - 12月广西贵港市人民医收治的早产儿150例，胎龄( 35. 92+0. 66)周，出生时体重(2 693. 85+ 235. 78)g，Apgar评分(7. 82+1. 27)分。150例早产儿中合并高胆红素血症52例，合并新生儿神经系统损伤15例，合并呼吸系统疾病31例，出现新生儿感染18例，合并消化系统疾病43例，出现循环系统疾病9例。本研究通过医院伦理委员会批准。所有研究对象家属对本研究知情且签署知情同意书。

　　1.2 纳入及排除标准

　　1.2.1 纳入标准 ①早产儿(胎龄不足37周);②在我院分娩且其双亲同意参与本研究。

　　1.2.2排除标准①出生前死亡;②无法配合完成本研究;③转院。

　　1.3研究方法收集早产儿新生儿期(胎儿娩出脐带结扎时开始至28 d之间)疾病谱，主要包括高胆红素血症、新生儿神经系统损伤、呼吸系统疾病、新生儿感染、消化系统疾病和循环系统疾病。提取外周血中DNA，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)方法进行基因分型，分析不同疾病谱的新生儿基因型差异，构建多因素Logistic回归模型，将基因型AA/AG的定义为第1组，基因型为GG的定义为一组，分析早产儿新生儿期患病的危险因素。

　　1.4统计学分析采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用疋2检验，构建多因素Logistic回归模型，分析早产儿新生儿期患病的危险因素，以P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 不同临床特征的早产儿瘦素受体基因rs1137101多态性合并高胆红素血症的早产儿基因型为AA的比例显著增加，差异有统计学意义(P<o. p="" 05);合并新生儿呼吸系统损伤的基因型为aa的比例显著增加，差异有统计学意义(p<0.05);合并消化系统疾病的早产儿基因型为ag的比例显著增加，差异有统计学意义(p<0.05)。见表1。

　　2.2早产儿新生儿期高胆红素血症的危险因素分析多因素Logistic回归分析显示，早产儿瘦素受体基因rs1137101基因型和胎龄<35周为AA/AG为高胆红素血症的危险因素，差异有统计学意义(P<0. 05)。见表2。

　　2.3 早产儿新生儿期呼吸系统疾病的危险因素分析多因素Logistic回归分析显示，早产儿瘦素受体基因rs1137101基因型和Apgar评分<7分为AA/AG为呼吸系统疾病的危险因素，差异有统计学意义(P<0. 05)。见表3。

　　2.4早产儿新生儿期消化系统疾病的危险因素分析多因素Logistic回归分析显示，早产儿胎龄<35周和Apgar评分<7分为消化系统疾病的危险因素(P<0.05)。见表4。

　　3讨论

　　高胆红素血症、新生儿神经系统损伤、呼吸系统疾病、新生儿感染、消化系统疾病和循环系统疾病是新生儿较为常见的疾病，尤其是在早产儿中5-7]。瘦素主要由脂肪细胞分泌，是一种蛋白质类激素，可以通过促进代谢调节中枢，进而发挥抑制食欲、抑制脂肪合成等作用。刘桂玲等研究证实，瘦素与新生儿缺氧缺血性脑病有关，目前瘦素已被证实与新生儿生长发育有关。瘦素主要与瘦素受体结合而发挥效应，瘦素受体基因rs1137101被发现以来，已被证实与众多疾病有关。Jackson等副研究纳入了251例健康成人，结果发现瘦素受体基因rs1137101多态性与男性餐后脂血症有关。

　　我国学者研究13]显示，瘦素受体基因rs1137101多态位点携带A等位基因是学龄儿童超重的危险因素。吴景欢等14研究显示，瘦素受体基因rs1137101多态性与高血压或血脂异常有关。何苗等研究则证实，中国人群中瘦素受体基因rs1137101多态位点携带A等位基因是2型糖尿病的高危因素。Kasim等[16]则显示，瘦素受体基因rs1137101多态性与2型糖尿病患者超重或肥胖有关。Hoang等[17]研究显示，瘦素受体基因rs1137101多态性与甲状腺功能亢进有关。目前，相关研究已充分证实了瘦素受体基因rs1137101多态性与中国人群代谢紊乱有关。Salem等[18]研究表明，rs1137101多态位点携带AA等位基因是早产儿的危险因素。但国内尚未有研究探讨瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病谱的相关性。早产儿瘦素受体基因rs113710基因型为AA/AG为高胆红素血症和呼吸系统疾病的危险因素。瘦素受体基因rs1137101多态位点携带A等位基因导致新生儿疾病发生率增高的机制尚不清楚，可能与代谢紊乱有关。王荣波等[19J研究则表明，剖宫产可导致新生儿脐血瘦素中含量降低，且瘦素水平降低不利于新生儿行为神经发育。2015年王荣波等心州同样证实瘦素降低不利于新生儿生长发育。上述研究虽未能直接证实瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿疾病的相关性，瘦素受体基因rs1137101多态位点携带A等位基因导致新生儿疾病率增高的原因可能与其调节瘦素功能有关，间接表明了瘦素受体基因rs1137101多态性与新生儿的生长发育有关。

　　综上所述，早产儿瘦素受体基因rs113710基因型AA/AG为高胆红素血症和呼吸系统疾病的危险因素。

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