鼠神经生长因子对新生儿缺血缺氧性脑病IL-6、IL-10的影响

　　鼠神经生长因子对新生儿缺血缺氧性脑病IL-6、IL-10的影响

　　李雅秋1，刘金东2，卢宝全3

　　1t玉田县医院，河北唐山064100;2.玉田县中医医院，河北唐山064100;3.唐山工人医院，河北唐山063000

　　摘要：目的探讨鼠神经生长因子对新生儿缺血缺氧性脑病白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的影响。方法选取2015年1-12月在玉田县医院接受治疗的患有缺血缺氧性脑病的新生儿92例，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各46例。对照组采用静脉点滴单唾液酸四己糖神经节苷脂进行治疗，观察组在对照组的基础上，给予肌注鼠神经生长因子治疗。对比两组患儿治疗前后IL-6、IL-10、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、血管内皮生长因子( VECF)水平，比较两组患儿症状改善时间及NBNA评分。结果治疗前，两组患者IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者ll.-6、11- 10均降低，观察组IL-6(3.4±0.9) ng/L低于对照组的(4.9±1.1) ng/I.，观察组IJ.-10( 12.8±3.8) ng/L低于对照组的(18.3±4.6) ng/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗前，两组患者SOD. VECF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组SOD. VFGF水平均升高，观察组SOD (183.2±22.8) ng/I.高于对照组的(J45.9±20.3) ng/L，观察组VEGF (237.2±30.3)U/ml高于对照组的(205. 9+28. 4) U/ml，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，观察组患儿意识恢复时间、肌张力恢复时间、反射恢复时间及惊厥改善时间均少于对照组

　　关键词：鼠神经生长因子;新生儿;缺血缺氧性脑病;IL-6、IL-10

　　中国图书分类号：R722.1文献标识码：A文章编号：10014411(2018)11-2501_03;doi：10. 7620/zgfybj.j.issn.1001 -4411.2018.11.34

　　由于各种错综复杂的原因引发的新生儿脑血流量减少和缺氧，导致新生儿脑部严重损伤的疾病属于新生儿缺氧缺血性脑病。此病会引发新生儿神经系统受到巨大伤残甚至造成新生儿死亡。目前临床医学上对此病的治疗没有一个确切优良的方案。神经节苷脂能够保护细胞膜结构的完整性，同时又能促进神经细胞再生，颌下腺中提取的鼠神经生长因子属于一种能有效促进中枢及周围神经元生长发育以及修复的神经营养因子[3]。综合两者的优点，将上述两种药物结合运用于治疗中成为研究的重点。本研究旨在分析鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病IL-6、IL-10水平的影响。

　　1资料与方法

　　1.1 资料来源 选取2015年1-12月在玉田县医院接受治疗的患有缺血缺氧性脑病的新生儿92例为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组两组，每组各46例。观察组男性患儿23例，女性患儿23例;胎龄276~292 d，平均(284. 3+8. 8)d;患儿体重2.4~4.2 kg，平均(3.4+0. 5) kg。对照组男性患儿23例，女性患儿23例;胎龄277~291 d.平均(284.4+8.7)d;患儿体重2.3~4.1 kg，平均(3. 3+0.5)kg。

　　纳入标准H1：①经过检查已经确定为患有缺氧缺血性脑病的新生儿;②孩子生后3 d内住院;③属于第1次接受治疗的患儿;④无严重先天性异常，如染色体异常患儿;⑤母亲没有严重的心、肺和肾脏疾病;⑥家属知情同意接此次研究。

　　两组患者一般资料比较差异无统计学无意义(P>0. 05)，具有可比性。

　　1.2方法所有患者均给予维持电解质平衡、控制血糖浓度、降低颅内高压、控制惊厥、吸氧等常规治疗。对照组同时给予静脉点滴每次20 mg注入单唾液酸四己糖神经节苷脂(生产企业：齐鲁制药有限公司;规格：20 mg×5支;生产批号：国药准字H20156213)。观察组除了静脉点滴单唾液酸四己糖神经节苷脂以外，同时每次给予30 Vg的肌注鼠神经生长因子[舒泰神(北京)生物制药股份有限公司;规格：30 vug/瓶/盒;生产批号：国药准字S20140607]。半个月为1个疗程。IL-6、11-10、血浆超氧化物歧化酶( SOD)、血管内皮生长因子( VEGF)水平检测：治疗2个疗程之后，首先抽取患儿的肘静脉血3.5 ml，然后静置30 min后，室温条件下离心18 min,2 850 r/min，取上清液，采用酶联免疫吸附测定法对患儿血清进行检测，然后和酶标仪在450 nm处读取光密度，然后查出其对应的浓度值。选用南京森贝伽生物科技有限公司提供的试剂盒，操作步骤严格按照说明书进行。

　　1.3观察指标 观察对比两组患儿治疗前后IL—6、IL-10、SOD、VEGF水平、症状改善时间及NBNA评论。

　　1.4统计学分析Excel录入，采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计量资料以(x+s)表示，采用f检验进行组间比较，P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患者治疗前后IL-6、IL-10水平比较治疗前，两组患者IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者IL-6、IL-10均降低，观察组11-6、IL - 10均低于对照组(P<0. 05)，见表1。

　　2.2 两组患儿治疗前后SOD、VEGF水平比较 治疗前，两组患儿SOD、VEGF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组SOD、VEGF水平均升高，观察组SOD、VEGF均高于对照组(P<0.05)，见表2。

　　表1两组患儿治疗前后IL-6、IL-10水平比较(x+s，ng/L) 

　　2.3 两组患儿症状改善时间比较 观察组患儿意识恢复时、肌张力恢复时间、反射恢复时间、惊厥改善时间少于对照组(P<0.05)，见表3。

　　表3两组患儿症状改善时间比较(x+s，d)

　　2.4 两组患儿NBNA评分比较 治疗7d后，观察组NBNA评分高于对照组(P<0.05);治疗15 d后，观察组NBNA评分高于对照组(JP<0.05);治疗25 d后，观察组NBNA评分高于对照组(P<0.05)，见表4。

　　表4两组患儿NBNA评分比较(i±s)

　　3讨论

　　新生儿缺氧缺血性脑病在儿科当中属于相对严重且发病率较高的幼儿疾病，如果不能及时有效地医治，可导致患儿神经系统永久性缺陷，如脑瘫、智力较正常人低、学习能力严重受阻，甚至癫痫等。在围生期宫内严重缺氧及生产之后窒息是此病发病的主要原因，缺氧和缺血的程度及所持续时间直接决定患儿病情的严重程度，严重者可直接导致死亡。此病也是脑性瘫痪的主要原因。其病因和发病原理目前还没有一个全面确切的答案，在临床上也没有一种极为有效的治疗方案，现在医学上治疗此病一般采取对症支持治疗为主要方向。

　　相关研究[11-13]显示，IL-6水平的高低很大程度上影响新生儿的免疫功能，属于一种拥有较多功能的细胞因子，它可以促进T淋巴细胞和B淋巴细胞成熟和分化，可以吞噬变性了的神经突触和死亡神经细胞的残骸，然后又进一步促使人体合成新的神经结构。但是也能促进人体自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞的免疫活性，使其直接接触患儿神经细胞，在胞内吞噬神经细胞然后另外释放，紧接着大量分泌神经毒性物质以及炎性因子，如超氧化物等，从而使人体脑部受到损害[14-16]。因此降低IL-6水平是治疗此病的方向之一关研究。显示，IL-10也是属于一种拥有多功能的细胞因子，对细胞的分化和生长有一定的调节作用。既能参与细胞的炎性反应也能参加细胞免疫反应，是一种炎症与免疫抑制因子，对加重新生儿缺氧缺血性脑病病情有不同程度的促进作用。

　　神经节苷脂在现代医学上属于一种相对较新的修复中枢神经系统功能的药物，能有效保护人体细胞膜结构及其相关功能的完整性，对兴奋性的神经毒性具有一定程度的拮抗作用，也能一定程度促进患者神经细胞再生，降低各种炎性因子对脑组织伤害，提高患儿脑部的血流量，加快神经细胞的修复[21]。国内外相关研究表明，鼠神经生长因子属于一种神经元生长发育以及修复再生的神经营养因子，能有效作用于人体自由基的清除系统，从而清除体内自由基，也能一定程度上提高患者脑组织抗氧化的活性以及超氧化物歧化酶的活性，从而达到减轻脑损伤和保护脑细胞的目的，除此之外它对新生儿神经细胞凋亡也有不同程度的抑制作用。结合两者的优点，联合以上两种药物对新生儿缺氧缺血性脑病进行治疗，成为目前医学上关注的重点。

　　此次研究表明，治疗后，所有患儿IL-6、IL-10水平都有所降低，但是运用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的基上加上鼠神经生长因子治疗的IL-6和IL-10水平都低于单一运用单唾液酸四己糖神经节苷脂进行治疗。治疗后，所有新生儿的SOD和VEGF水平都有一定的升高，但是运用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的基础上加上鼠神经生长因子治疗后的SOD和VEGF水平都高于单一运用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗。因此可以说明，两种药物结合治疗新生儿缺血缺氧性脑病能提升细胞因子的调控力度，恢复神经元11-6、IL - 10、SOD、VEGF的正常水平，保护了患儿的神经细胞，减轻了神经系统的损伤。在症状改善的时间上来看，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的基础上加上鼠神经生长因子治疗患儿的意识、反射、肌张力的恢复时间以及患儿惊厥的改善时间均少于单一运用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的患儿。在患儿的NBNA评分上看，在各个时间点上，结合两种药物综合治疗的患儿NBNA评分均高于单一治疗的患儿。

　　综上所述，鼠神经生长因子在治疗新生儿缺血缺氧性脑病中效果理想，增强患儿细胞因子调控力度，加快神经功能恢复的速度，也能有效促使患儿意识、反射以及肌张力的恢复，改善惊厥程度。

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