兰索拉唑致肿瘤化疗患儿过敏性休克1例

　　兰索拉唑致肿瘤化疗患儿过敏性休克1例

　　王锐，赵健琦，张金萍，李沁园(吉林大学第一医院，吉林长春130021)

　　[中图分类号] R975 [文献标识码]B [文章编号]1672-108X( 2018) 06-0065-02

　　兰索拉唑是目前临床常用的质子泵抑制剂类抗酸药物，主要用于治疗与胃酸分泌相关的各种消化功能紊乱性疾病如消化性溃疡、反流性食管炎、消化道出血、卓一艾综合征等，同时也常用于预防肿瘤患者化疗后常见的胃肠道不良反应。由于目前质子泵抑制剂在儿童患者中应用较少，在儿童人群中的不良反应鲜有报道。笔者对1例肿瘤化疗患儿输注兰索拉唑后出现严重不良反应及相应处理进行回顾分析，以期为临床工作提供借鉴参考。

      【关键词】兰索拉唑致肿瘤化疗；过敏性休克

　　1 病例介绍

　　患儿男，10岁，因确诊右侧头颅枕骨骨肉瘤，3个月前在神经肿瘤外科行幕下开颅肿瘤切除术，术后转入小儿肿瘤科行肿瘤化疗治疗。患儿之前已行2次顺铂+多柔比星及3次大剂量甲氨蝶呤(江苏恒瑞，批号16092816)化疗方案，2016年11月23日回院继续第4次大剂量甲氨蝶呤治疗。患儿化疗当日开始监测甲氨蝶呤血药浓度，并根据血液浓度给予亚叶酸钙(江苏恒瑞，批号16100635)解救治疗。化疗次日即11月24日晨起7:30给予患儿兰索拉唑粉针(江苏奥赛康药业，批号1607006)28 mg溶于100 mL 0.9010氯化钠注射液输注用于预防甲氨蝶呤导致消化道黏膜损伤的不良反应。输注约10 min后患儿自诉头皮开始出现瘙痒不适，同时可见数个红色丘疹样皮疹，主管护师随即调慢患儿当天唯一输注的兰索拉唑的输液速度，并通知责任医师;2 min后患儿皮疹逐渐增多蔓延至全身皮肤，同时可见患儿口唇发绀、肿胀、寒颤、意识逐渐模糊伴呕吐。主管医师立即要求拔除正在静脉输注的兰索拉唑注射液，更换0.9 010氯化钠注射液250mL冲管置液、同时地塞米松磷酸钠注射液5 mg人壶脱敏治疗，并给予异丙嗪注射液28 mg肌肉注射，同时给予面罩吸氧及心电监护，患儿心率120次/分，呼吸22~ 23次/分，血压86/46 mm Hg。10 min后，给予500 mL 0.90/0氯化钠注射液扩容、肾上腺素0.5 mL入壶静脉滴注，20mm后患儿心电监护可见心率呼吸逐渐平稳，皮疹逐渐消散，口唇肿胀减轻;约1 h后，患儿意识逐渐清醒，皮疹消退，血压恢复至100/60 mm Hg，心率恢复至约80次/分，过敏症状得到有效缓解。随后，主管医师为患儿开具氯雷他定糖浆(开瑞坦)口服3d。

　　2讨论

　　兰索拉唑是目前广泛应用于临床的第二代质子泵抑制剂，在注射用兰索拉唑说明书中对于儿童用药均标注为“儿童使用安全性尚未确定，尚无使用经验”的表述。而笔者查阅《中国国家处方集一化学药品与生物制品卷儿童版》质子泵抑制剂用药项下仅推荐奥美拉唑、兰索拉唑以及埃索美拉唑三种药物，因此可以认定对于有胃酸抑制要求的患儿而言，兰索拉唑的使用符合儿童合理用药要求。目前对于成年患者用药使用者的临床观察中发现常见的不良反应包括腹泻、皮疹、头痛、便秘、瘙痒等轻微不良反应，而对于儿童患者使用兰索拉唑后的不良反应鲜有报道，出现输注后严重不良反应则更是少见。

　　本病例中患儿由于原发恶性肿瘤疾病骨肉瘤接受相关化疗药物治疗，特别是大剂量甲氨蝶呤化疗后，消化道反应及胃肠道、皮肤黏膜损伤是常见不良反应之一，特别是某些重症患者可见食管、胃肠黏膜出现片状剥脱而诱发严重消化道出血。因此，预防性输注质子泵抑制剂如兰索拉唑就成为甲氨蝶呤化疗后常规性预防治疗手段。而本病例中患儿静脉滴注兰索拉唑后出现皮疹、口唇肿胀乃至呼吸心跳加快等休克症状为典型的急性药物过敏不良反应，符合药品说明书中不良反应项中相关表述。急性药物过敏属于速发型(I型)超敏反应，该患儿出现较为少见的过敏性休克(<0.1%)症状，主管医师立即给予停止药物输注切断过敏源;给予糖皮质激素地塞米松稳定机体内环境，减少肥大细胞、嗜碱粒细胞等释放过敏介质;给予注射肾上腺素升高血压、液体扩容、异丙嗪抗组胺等一系列有效抗过敏抢救治疗手段，有效避免了患儿病情恶化及不良反应发生。

　　兰索拉唑临床报道常见是腹痛腹泻、恶心、便秘等一般不良反应，类似本文报道出现休克症状极少。由于该患儿存在恶性肿瘤骨肉瘤基础疾病，且近期接受过大剂量甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星等化疗药物输注，恶性肿瘤本身及多种化疗药物对其免疫系统均会产生影响，患儿机体容易出现应激超敏反应。兰索拉唑通过CYP2 C19酶代谢，已明确CYP2C19存在遗传多样性，存在强代谢和弱代谢两类人群。该患儿未做相关基因检测，对于兰索拉唑代谢型尚不明确，是否由于患儿药物代谢动力学个体差异影响代谢造成严重不良反应有待进一步研究。Beorlegui B等报道1例11岁男童接受大剂量甲氨蝶呤(15 g)后，给予奥美拉唑导致甲氨蝶呤清除过程延长，考虑原因是由于甲氨蝶呤经由肾远曲小管伴随H+-K+-ATP泵H+过程同步泵出，而质子泵抑制剂抑制肾小管H+的排泄从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程№1。因此，该患儿在接受大剂量甲氨蝶呤化疗后再行输注兰索拉唑，同样会延迟甲氨蝶呤的排泄清除，这种药物间相互作用是否在一定程度上增加药物不良反应发生概率值得进一步探究。

　　参考文献

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