热毒宁注射液儿科超说明书用药的评价

　　热毒宁注射液儿科超说明书用药的评价

　　·论著·

　　刘娜1，侯继秋2，肖金宝2，王丽1，焉再华1(1.通化市中心医院，吉林通化134000;2.吉林大学第二医院，吉林长春131000)

　　[摘要]目的：评价热毒宁注射液在儿科超说明书用药情况，为儿童安全合理应用热毒宁注射液提供参考。方法：抽取我院儿科2016年使用热毒宁注射液的出院病历，对患儿的基本情况、给药剂量、用药频次、配制浓度、用药疗程等信息进行统计分析。结果：超说明书用药患儿年龄：<3岁占11. 07%，3~5岁占37. 37%，6—10岁占48. 10%，11~ 13岁占3.46%;超说明书用药类型：超疗程用药占69- 81%.单次给药剂量低于治疗剂量占22. 01%，配制浓度过低占7.55%。结论：热毒宁注射液在儿科存在超说明书用药情况，应加强临床应用管理，促进其规范使用，保障患儿用药安全。

　　[关键词]热毒宁注射液;儿科;合理用药;超说明书用药

　　[中图分类号] R969.3 [文献标识码]A [文章编号]1672-108X(2018)06-0038-04

　　Evaluation of Off-Label Drug Use of Reduning Injection in Pediatric

　　Liu Na' , Hou Jiqiu2, Xiao Jinba02 , Wang Li' , Yan Zaihua'(l. Tonghua Central Hospital, Jilin Tonghua 134000, China 2. The Secorzd Hospital of Jilin University, Jilin Changchun 131000, China)

　　[ Abstract] Objective: To evaluate the off-label drug use of Reduning injection in pediatric, so as to provide reference for the rational use and clinical management of Reduning injection on children. Methods: Discharged medical records with application of Reduning injection in pediatric were extracted and analyzed in terms of patients' general information, dosage, frequency of administration,formulation concentration, treatment course. Results: Of the child patients' applied with Reduning injection, 11. 07% were <3 years old, 37. 37% were aged between 3 t0 5, 48. 10% were aged between 6 t0 10, 3. 46% were aged between 11 t0 13; the types of off-lahel drug use included 69. 81 010 0f over-course of treatment, 22. 01% of lower administration dose than therapeutic dose, and 7. 55% of over lowering formulation concentration. Conclusion: Off-label drug use of Reduning injection exists in pediatric, which should be given strengthened management, with its standardized use promoted and the safety of children' s medication ensured.

　　[ Keywords] Reduning injection; pediatrics; rational drug use; off-label drug use

　　热毒宁注射液为中药成方药物，功能与主治为清热、疏风、解毒，在儿科可用于社区获得性肺炎、急性上呼吸道感染、化脓性扁桃体炎、疱疹性咽峡炎、病毒性脑炎、手足口病等。由于其适应证较广，在临床应用较多，但不良反应的报道也较多，尤其在儿童中使用不良反应发生率较高。有报道显示，125例热毒宁注射液药品不良反应中，10岁以下占96.8%14 3。为了进一步规范儿科应用热毒宁注射液，笔者抽取我院儿科2016年使用热毒宁注射液的出院病历，调查其超说明书用药情况，并进行管理。

　　1 资料和方法

　　1.1数据来源

　　利用四川美康合理用药软件检索2016年我院儿科使用热毒宁注射液的出院病历289份，整理患儿的基本信息、用法用量、用药时间、药品费用等相关数据，应用SPSS19.0软件进行数据统计分析并评价。

　　1.2超说明书判定标准

　　参照热毒宁注射液说明书(核准日期：2007年5月14日;修改日期：2015年6月19日)。用法用量：3—5岁，高剂量不超过10 mL，一日一次;6—10岁，一次10 mL，一日一次;11~13岁，一次15 mL，一日一次。用药疗程：上呼吸道感染患儿疗程为3d，急性气管一支气管炎患儿疗程为Sd。使用后需用5%葡萄糖注射液或0.90/0氯化钠注射液冲洗输液管，方可使用其他药物;溶液配制的体积分数不高于25%(药液/溶媒)。

　　2结果

　　2.1基本情况

　　289例患儿年龄(5. 56 +2. 48)岁，住院药品金额(1 772. 96+956. 70)元，使用热毒宁注射液金额(288. 96±110. 76)元，住院时间(9. 62+3. 28)d，使用热毒宁注射液时间(7. 09+2. 54)d，给药剂量(8.41 +1. 47) mL，配制浓度(0. 06+0. 01) mU mL。

　　2.2年龄分布情况

　　289例患儿中，年龄小l岁，大13岁，其中<3岁占11. 07%，3—5岁占37. 37%，6～10岁占48. 10%，11~13岁占3.46%，我院使用热毒宁注射液主要集中在3—10岁儿童，占85. 47%。

　　2.3 使用热毒宁注射液疾病分布情况

　　289例患儿中，临床诊断为支原体肺炎197例(68.17%)、细菌性肺炎58例(20.07%)，急性上呼吸道感染20例(6.92%)，急性气管一支气管炎12例(4.15%)，衣原体肺炎、病毒性脑膜炎各1例(各占0. 35 010)。

　　2.4热毒宁注射液给药剂量分布情况

　　在289例使用热毒宁注射液的患儿中，10岁以下的患儿有1例给药剂量为15 mL，为超剂量用药;低于治疗剂量的病历中，6—10岁<10 mL 138例，11~13岁<15 mL9例。见表1。

　　表1 热毒宁注射液给药剂量分布 例

　　2.5 热毒宁注射液用药频次

　　289例使用热毒宁注射液的患儿中，用药频次均为每日1次，均符合说明书建议的用药频次。

　　2.6热毒宁注射液配制浓度

　　289例使用热毒宁注射液的患儿中，热毒宁注射液配制的体积分数在5%~10%共265例，占91. 70%，>100'/0~ 20u/o共24例，占8.30%。

　　2.7用药疗程

　　在289例使用热毒宁注射液的患儿中，用药疗程<3 d的14例，占4.84%，3—5 d的53例，占18. 34%，6—10 d的201例，占69. 55 010，>10 d的21例，占7.27%。2.8更换其他药物时使用溶媒进行冲管的情况

289例使用热毒宁注射液的患儿中，有283例(97.92%)做到使用热毒宁注射液完成后，更换其他药物时使用溶媒进行冲管，但有6例未进行冲管和更换输液器，直接换用其他药物。

　　2.9超说明用药情况

　　超说明书用药主要体现在超疗程用药、配制浓度过低、单次给药剂量低于治疗剂量等方面。见表2。

　　表2超说明书用药情况

　　2. 10不良反应发生情况

　　289例使用热毒宁病历中，l例上报药品不良反应，患儿13岁，临床诊断为肺炎，入院后给予热毒宁注射液每次10 mL静脉滴注，用药当日家属自述患儿静脉滴注热毒宁注射液过程中双眼流泪，停用后，患儿双眼流泪症状消失。

　　3讨论

　　3.1 超适应证用药

　　本次调查发现，热毒宁注射液超适应证用药仅占0. 31010。热毒宁注射液说明书适应证中推荐上呼吸道感染、急性支气管炎使用该药。我院儿科使用热毒宁注射液主要的临床诊断为支原体肺炎( 68. 160/0)、细菌性肺炎(20.07%)。多篇文献报道治疗社区获得性肺炎在有效抗菌药物的基础上联合热毒宁注射液有较好的疗效，优于单纯的抗菌药物治疗，可以缩短发热时间，减轻咳嗽、咳痰等症状，治疗小儿病毒性肺炎、细菌性肺炎疗效较好，并且能缩短住院时间[口引。但由于其为中药注射剂，安全隐患较多，因此建议临床尽量避免联合用药，减少热毒宁注射液引起的不良反应。

　　3.2给药剂量

　　本研究结果显示，我院3岁以下儿童使用热毒宁注射液的占11. 07%，给药剂量为5~10 mL;而热毒宁注射液说明书仅简单以儿童年龄推荐给药剂量，且未特别说明3岁以下儿童的推荐剂量，不利于临床医师掌握适宜的使用剂量。1例7岁儿童单次给药剂量15 mL，为超过说明书用药，说明书推荐剂量为6~ 10岁1次10 mL;138例6～10岁儿童单次给药剂量<10 mL;9例11~13岁儿童单次剂量5—10 mL，以上147例均低于说明书规定的给药剂量。儿童用药剂量一直是值得探讨的问题，大部分说明书尚无推荐的儿童剂量，也未说明根据儿童体质量、身高、体表面积等推算儿童给药剂量，临床医师只能根据说明书中年龄的划分判断给药剂量。因此，建议说明书增加能够根据儿童的年龄、体质量、肝肾功能等实际情况的精准给药剂量。

　　3.3 超疗程用药

　　我院热毒宁注射液用药疗程6—10 d占69. 55%，而说明书中建议上呼吸道感染用药疗程3d，急性支气管炎用药疗程Sd，而我院有76. 82%超过5d的用药疗程，存在超疗程用药。热毒宁注射液为中药注射剂，其制备工艺较复杂，中药成分不稳定，患儿长期使用易增加药品不良反应的发生率，且增加患儿的肾脏负荷。根据《中药注射剂临床使用基本原则》要求：“中药注射剂应按照药品说明书推荐的疗程使用，不得长期连续用药”，因此，为了避免长期连续用药可能造成的累积效应和不良反应或不良事件，建议症状缓解后即可停用。我院超疗程用药问题较为突出，作为热毒宁注射液超说明书用药的管理重点，通过与儿科临床医师沟通，并由临床药师进行相关内容的培训和文献报告，儿科临床医师已经知晓应按照药品说明书中的疗程给药，并将其作为质控重点，严格执行说明书相关内容，避免超说明用药。

　　3.4低于推荐治疗剂量

　　不同配制浓度的热毒宁注射液对治疗效果、不良反应等均有影响，周小琳等：纠、朱崇晖等观察热毒宁注射液不同稀释浓度治疗儿童上呼吸道感染的疗效与安全性，发现热毒宁注射液适当稀释(体积分数5%~25 010)，不仅有良好的临床疗效，且不良反应的发生率低。我院热毒宁注射液配制的体积分数为5%~ 10%占91. 70u/o，稀释浓度过低，稀释浓度过低可能会降低临床疗效一1，建议配制体积分数为5%~ 25%。

　　3.5 安全性问题

　　本次调查发现仅有l例患儿发生药品不良反应，例数较少，与文献报道不符，考虑与回顾性调查有关，且有些病历未能如实记载怀疑热毒宁注射液引起的药品不良反应。因此，临床药师在查房过程中注意药学监护，并提醒临床医师病历中如实记录与上报药品不良反应，提高儿童使用热毒宁注射液的安全性。

　　通过调查发现热毒宁注射液在儿科存在超说明书用药情况，问题主要集中在超疗程应用和单次给药剂量方面，根据上述问题将查阅相关文献，对临床医师进行培训，对于个别不主动改正的医师，可以直接与其沟通了解原因，对存在明显问题仍不改正的医师将采取院内公示、诫勉谈话或其他惩罚措施。经过一段时间的改进，热毒宁注射液给药疗程和单次给药剂量得到了很大的改善。今后我们将进一步优化干预方法和措施，使其形成标准化的干预管理，进一步提高患儿用药安全，并为其他药物的专项管理提供实践经验。

　　参考文献

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