布地奈德联合特布他林治疗婴幼儿毛细支气管炎对肺功能及再次喘息的影响

　　布地奈德联合特布他林治疗婴幼儿毛细支气管炎对肺功能及再次喘息的影响

　　李双全1，王建忠1，杨帆1，王薛平1，魏颖2(1.河北省秦皇岛市妇幼保健院，河北秦皇岛066000;2.河北省秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

　　[摘要]目的：探讨布地奈德联合特布他林治疗对婴幼儿毛细支气管炎患儿肺功能和再次喘息的影响。方法：选取2014年3月至2015年10月我院儿科病区住院治疗的126例毛细支气管患儿，采用随机数表法分为对照组和观察组各63例。两组患儿入院后均接受常规治疗，对照组在常规治疗基础上应用布地奈德混悬液氧气驱动雾化吸入治疗，观察组在常规治疗基础上应用布地奈德联合特布他林氧气驱动雾化吸入治疗。比较两组患儿治疗前和治疗3d后的肺功能指标;治疗7d后评价两组患儿的治疗效果、临床症状消失时间;随访记录两组患儿1年内发生再次喘息的情况。结果：治疗3d后，观察组患儿肺功能指标改善情况优于对照组(P<0.05);治疗7 d后，观察组总有效率93. 65 qo，高于对照组的74. 60%<o. p="" p<o.="" 01)。结论：布地奈德联合特布他林治疗婴幼儿毛细支气管炎，效果显著，可快速缓解症状，改善肺功能，降低喘息复发风险，值得临床推广应用。<="" 0(="" 210="" 46%，低于对照组的49.="" 01)，喘憋消失时间、咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、心率恢复正常时间、住院时间均短于对照组(p

　　[关键词]婴幼儿;毛细支气管炎;布地奈德;特布他林;雾化吸入

　　[中图分类号] R725.6 [文献标识码]A [文章编号]1672-108X(2018)06-0025-04

　　Budesonide Combined with Terbutaline on Pulmonary Function and Recurrent Wheezing in Infants with Bronchiolitis Li Shuangquan' , Wang Jianzhong' , Yang Fan' , Wang Xueping' ,Wei Ying2(i. Qinhuangdao Maternal and Child Health Care Ho.spiial, Hebei Qinhuangda0 066000, China; 2. Qinhuangdao First Hospital, Hebei Qinhuangda0 066000, China)

　　[Abstract] Objective: To investigate the effects of budesonide combined with terbutaline on pulmonary function and recurrent wheezing in infants with bronchiolitis. Methods: One hundred and twenty-six children with bronchiolitis admitted into the pediatric ward of our hospital from March 2014 to Oct. 2015 were extracted to be divided into control group and observation group according to

　　the random number table, with 63 cases in each. Children in two groups were treated with conventional treatment after admission; the control group was treated with budesonide suspension atomizing inhalation treatment based on the conventional treatment, while the observation group additionally received terbutaline combined with budesonide suspension liquid oxygen atomizing inhalation therapy.The pulmonary function of two groups was compared before treatment and after treatment of 3 d. The treatment effects, disappearance time of clinical symptoms of two groups were evaluated after treatment of 7 d. Two groups of children were followed up to rec.ord the number of children with recurrent wheezing for a period of one year. Results: After treatment of 3 d, the improvement of pulmonary function indicators in observation group was better than that in control group ( P<o. p="" the="" of="" was="" control="" that="" than="" lower="" group="" and="" clinical="" worthy="" is="" which="" reduce="" with="" children="" can="" conclusion:="" in="" )="" 05="" improve="" timely="" 01).="" (="" were="" higher="" 0.="" total="" rate="" significant,="" treatment="" after="" o="" ,="" those="" time="" recovery="" ).="" application.<="" wheezing,it="" recurrent="" risk="" function="" lung="" symptoms,="" relieve="" to="" help="" bronchiolitis="" infant="" terbutaline="" combined="" budesonide="" effects="" (p<o.ol).="" 21%="" 49.="" 460="" 17.="" observation="" recurrence="" follow-up,="" year="" l="" (p<o.="" shorter="" stay="" length="" heart="" wheezing,="" cough="" dyspnea,="" disappearance="" 01="" p

　　[Keywords] infants; bronchiolitis; budesonide; terbutaline; inhalation

　　毛细支气管炎是发生于细小支气管的急性下呼吸道感染性疾病，是3岁以下儿童常见的一种肺炎类型，80%的患儿为1岁以内，多数在6个月以内。毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒，其他包括腺病毒、流感病毒、副流感病毒、鼻病毒等。患儿受到感染后会表现出持续性的发热、干咳和喘憋，严重时会出现鼻扇、脸色发白、口周发青、紫绀等，甚至可导致心力衰竭和呼吸衰竭等并发症。国外有学者心1对呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎患儿进行了长达19年的随访研究，指出该疾病类型患儿哮喘的患病率高达30%，明显高于正常儿童的l1%，因此，积极防治毛细支气管炎极为重要。目前，临床治疗毛细支气管炎的主要方式为常规对症治疗和控制感染，以达到解除患儿呼吸道阻塞、控制憋喘症状、改善通气的目的。但当前的研究多集中在患儿近期症状缓解方面，很少涉及对哮喘发生影响的关注，本研究则采用在常规对症治疗基础上联合应用布地奈德和特布他林的治疗方案，探讨其治疗效果及对患儿肺功能、再次喘息的影响。

　　1 资料和方法

　　1.1一般资料

　　选取2014年3月至2015年10月在我院儿科病区住院治疗的126例毛细支气管炎患儿，均发病3d内人院，根据临床症状、生命体征和胸部X线片检查情况，依据美国胸腔医师学会·美国胸部学会联合制定的标准确诊。采用随机数表法分为对照组和观察组各63例。对照组男33例，女30例;年龄1~ 22(7.12+4. 58)月;病程1~3(2. 15 +0. 43)d;观察组男35例，女28例，年龄1~ 23 (6. 93+4. 50)月;病程1~3(1. 98+0. 47)d。两组患儿性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

　　1.2 纳入标准和排除标准

　　纳入标准：(1)年龄<2岁;(2)符合小儿毛细支气管炎诊断标准;(3)人院前3d内未接受过B受体激动剂和糖皮质激素类药物治疗;(4)患儿资料完整，家属知情同意。排除标准：(1)有哮喘史;(2)合并先天性心脏病、肺结核、佝偻病、支气管异物等;(3)出现心力衰竭、呼吸衰竭并发症;(4)支气管发育不良;(5)伴气道反应性增高、免疫缺陷。

　　1.3 治疗方法

　　入院后两组患儿均按照小儿支气管炎治疗原则给予常规治疗：根据患儿病情采用吸痰、体位引流等方式清理呼吸道，给予补液、氧疗、利尿等处理。对照组患儿在常规治疗基础上采用布地奈德混悬液加生理盐水氧气驱动雾化吸入;观察组患儿在常规治疗基础上应用布地奈德混悬液联合特布他林雾化溶液加生理盐水氧气驱动雾化吸入。应用氧气驱动雾化吸入器(美国HudsonRCI公司)，氧气流量为5—6 Umin。生理盐水2 mL;吸人用布地奈德混悬液(澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，2 mL：1 mg)用法用量：≤1岁每次0.5 mg，>1岁每次1.0 mg，每天2~3次，症状控制良好者再以“每次0.25~0. 50 mg，每天2次”维持治疗，连续应用3个月;硫酸特布他林雾化液(瑞典AstraZeneca AB，2 mL：5 mg)用法用量：≤1岁每次2.5 mg，>1岁每次5mg，每天2~3次，症状控制良好者再以“每次0. 065~0.075 mg/kg，每天3次”维持治疗，连续应用3个月。

　　1.4观察指标

　　(1)治疗效果：治疗7d后评价并比较两组患儿的治疗效果口1。显效：治疗3d内，气促、咳嗽、喘憋等症状明显缓解，肺部湿哕音和喘鸣音消失，心率<140次/分，血氧饱和度恢复正常;有效：治疗3~7 d，气促、咳嗽、喘憋等症状有所缓解，肺部湿哕音和喘鸣音消失或好转，血氧饱和度恢复正常;无效：治疗7d后，患儿症状仍无缓解，肺部体征无好转，甚至加重，血氧饱和度异常。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100 010。(2)记录并比较两组患儿咳嗽消失时间、喘憋消失时间、心率恢复正常时间、哮呜音消失时间以及住院时间。(3)检测肺功能指标：于治疗前和治疗第3天时检测患儿的呼吸频率( RR)、功能残气量(FRC)、潮气量(VT)、有效呼吸道阻力( Reff)、达峰时间比(tPTEF/tE)和达峰容积比(VPTEF/VE)。患儿仰卧位，颈部适当伸展，先清理口、鼻、咽处的分泌物，待其人眠后用面罩将口鼻紧扣，保证不漏气，应用MS-Baby-Body体描箱(德国Jaeger公司)测定肺功能指标，直接通过肺流速传感器测定流速。一般在患儿安静睡眠期间进行5遍为1次，1遍测定20次呼吸，取平均值，由同一医师操作。(4)随访患儿再次喘息的发生情况：对患儿进行随访，为期1年，方式为电话随访或门诊随访，记录并比较两组患儿再次喘息(第二次喘息)的发生情况。

　　1.5 统计学方法

　　应用SPSS23.0统计软件，计量资料以x+s表示，采用￡检验，计数资料以百分率表示，采用疋2检验，P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患儿治疗效果比较

　　对照组显效26例，有效21例，无效16例，总有效率74. 60%;观察组显效39例，有效20例，无效4例，总有效率93. 65%。观察组总有效率高于对照组(X2 =8. 559，P<o. p="" 01)。

　　2.2 两组患儿症状体征改善时间及住院时间比较

　　结果见表l。观察组喘憋消失时间、咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、心率恢复正常时间、住院时间均短于对照组(P<0.01)。

　　表1 两组患儿症状体征消失时间及住院时间比较 d

　　2.3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较

　　结果见表2。治疗前两组患儿肺功能指标RR、VT、FRC、Reff、tPTEE/tE、VPTEE/VE比较差异无统计学意义(P均>0. 05)，治疗第3天，两组患儿肺功能指标均改善，且观察组优于对照组(P均<0. 05)。

　　2.4 两组患儿再次喘息发生情况比较

　　随访1年内，对照组出现再次喘息患儿共计31例(49.21%)，观察组为11例(17.46%)，观察组再次喘息发生率低于对照组(X =14. 286.P<o.01)。< p="">

　　表2两组患儿治疗前后肺功能指标比较

　　3讨论

　　毛细支气管炎多见于2岁以下尤其是6个月以下的婴幼儿，这与婴幼儿的支气管解剖学特点有关M1。婴幼儿的支气管处于生长发育阶段，尤其是细小支气管管腔结构薄弱，一旦发生感染很容易因局部水肿、支气管平滑肌痉挛及各种炎性分泌物而出现阻塞，导致肺不张、肺气肿，表现出类似肺炎的临床症状，但以喘憋尤为突出。毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒，病毒感染呼吸道后，直接损伤管壁上皮细胞，诱导炎症细胞活化和浸润，诱导机体发生免疫反应[7];同时，气道出现狭窄和阻塞，患儿肺功能发生异常，进一步引起缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒等，终导致呼吸衰竭。这些反应会损害患儿器官功能并影响机体代谢，严重影响患儿的身心健康和生长发育。研究提示，毛细支气管炎可迅速增加心输出量，加重心脏负荷，影响心脏的收缩功能，导致心力衰竭，特别是有潜在性疾病的患儿，并发心力衰竭和呼吸衰竭的危险性更高。因此，应重视婴幼儿毛细支气管炎的治疗。

　　目前，临床上仍缺乏针对毛细支气管炎的特异性治疗方法。毛细支气管炎的治疗关键在于及时解除呼吸道平滑肌痉挛，减轻气道炎症，减少炎性物质分泌，保持呼吸道的通畅。雾化吸入治疗是该疾病的首选治疗方式。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，可增强平滑肌细胞、内皮细胞、溶酶体膜稳定性，减少抗体合成，抑制免疫反应，进而减少过敏活性介质的释放并降低其活性，同时还能对抗原抗体结合时的酶促过程产生抑制作用，减少具有支气管收缩作用物质的合成和释放，有效抑制平滑肌的收缩。雾化吸入用药后，药物主要沉积和停留在肺部，全身绝对生物利用度低，在体内可被迅速且充分代谢，故基本不产生全身性作用，不良反应轻微，发生急性中毒的可能性极低。特布他林可选择性地激动p：受体，直接舒张支气管平滑肌;减少体内致痉物质的合成和释放，有效抑制支气管水肿;增强支气管黏膜上皮细胞的纤毛运动，提高其廓清能力，帮助稀释和消除黏液，促进药物向气道转运。氧气驱动雾化吸人用药后，药物迅速形成气溶颗粒到达下呼吸道并长时间在肺部维持较高浓度。二药联用可增强支气管扩张作用，氧气驱动雾化给药还能改善缺氧。本研究结果显示，用药后，观察组患儿肺功能指标改善情况优于对照组，总有效率高于对照组，症状体征消失时间及住院时间均短于对照组，提示布地奈德联合特布他林治疗毛细支气管炎的效果明显优于布地奈德单用。

　　流行病学研究显示，有毛细支气管炎病史的患儿发生哮喘的可能性较高，特别是具有特异性体质或患有过敏性疾病的患儿发生哮喘的概率高达65%。全国小儿哮喘流行病学调查和对婴幼儿毛细支气管炎患儿的追踪随访发现，20%~ 400/0的婴幼儿毛细支气管炎会发展为哮喘。李兰等发现，毛细支气管炎患儿体内半胱氨酰白三烯( CysLts)水平明显升高，而CysLts是引发哮喘气道炎症的重要炎性介质，有可能诱发气道炎症和持续性气道高反应性，从而导致喘息反复发作并发展为哮喘。因此，在对毛细支气管炎短期疗效关注的同时，还应该重视预防哮喘的发生。本研究随访1年发现，观察组再次喘息发生率17. 46%，低于对照组的49. 21%，提示布地奈德联合特布他林的持续性小剂量维持治疗可减小喘息复发的风险，原因可能与两种药物对气道炎症和气道高反应性的抑制有关，但具体机制仍需进一步研究。

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