地特胰岛素注射液联合短效胰岛素治疗学龄期儿童1型糖尿病疗效分析

　　地特胰岛素注射液联合短效胰岛素治疗学龄期儿童1型糖尿病疗效分析

　　刘芳，沈凌花，陈琼，陈永兴，卫海燕(郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院，河南郑州450018)

　　[摘要]目的：观察地特胰岛素注射液联合短效胰岛素治疗学龄期儿童1型糖尿病( TIDM)的临床疗效，为临床提供参考。方法：选取2012年1月至2017年1月在郑州儿童医院内分泌遗传代谢科初诊住院、血糖控制稳定后出院门诊长期随访的学龄期TIDM患儿64例，按治疗方案分为观察组和对照组各32例。观察组应用睡前地特胰岛素注射液联合三餐前短效胰岛素，对照组采用传统治疗方案睡前中效胰岛素联合三餐前短效胰岛素治疗。观察两组患儿糖化血红蛋白、晨起空腹血糖、C肽、胰岛素用量及低血糖、糖尿病酮症酸中毒发生情况。结果：出院治疗3个月、6个月时，观察组糖化血红蛋白均低于对照组(P均<0.05)：两组C肽、晨起空腹血糖、胰岛素用量比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。出院6个月内，观察纽发生非严重低血糖12例次，对照组发生62例次(X2 =7. 14)

　　[关键词]l型糖尿病;地特胰岛素注射液;学龄期;儿童

　　[中图分类号] R725.8 [文献标识码]A [文章编号]1672-108×( 2018) 06-0007-03

　　Insulin Detemir. Injection Combined with Short-Acting Insulin in the Treatment of School-Age Children with Type l Diabetes Mellitus Liu Fang, Shen Linghua, Chen Qiong, Chen Yongxing, Wei Haiyan ( Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou Univer.sity, Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital, Hen.an. Zhengzhou. 450018, China)

　　[ Abstract] Objective: To observe the clinical efficacy of insulin detemir injection combined with short-acting insulin in the treatment of school-age children with type l diabetes mellitus (TIDM) , so as to provide reference for the clinic. Methods: After the stability of blood glucose control, a long term following-up 64 school-age children with TIDM were extracted from endocrinology and metabolism department from Jan. 2012 to Jan. 2017, these children were divided into observation group and control group according to different treatment regimen, with 32 cases in each. The observation group received insulin detemir injection before bedtime combined with short-acting insulin before meals, while the control group was given traditional treatment regimen of short-acting insulin before meals combined with moderate-acting insulin before bedtime. The glycated hemoglobin, moming fasting blood glucose, c-peptide, insulin dosage and hypoglycemia incidence of diabetic ketoacidosis of two groups were observed. Results: After discharge therapy of 3, 6 months, the glycated hemoglobin of observation group was lower than that of control group <o. p="" significant="" statistically="" was="" ;="" 05)="" differencebetween two groups in c-peptide, moming fasting blood glucose and insulin dosage ( P>0.05). Within the discharge therapy of 6 months, non-severe hypoglycemia was found in 12 cases in observation group, and 62 cases in control group (X2 = 7. 14)<o. p="" the="" of="" was="" control="" and="" no="" application

　　[ Keywords] type l diabetes mellitus; insulin detemir injection; school-age; children

　　1型糖尿病( TIDM)为儿童及青少年常见的内分泌疾病，目前没有确切的预防措施，也没有根治的治疗方案。胰岛素治疗为TIDM的基础治疗，目前国内外有关三餐前应用短效胰岛素联合睡前地特胰岛素注射液(诺和平)研究很少，故作者对学龄期TIDM儿童应用此方案对照传统治疗方案三餐前应用短效胰岛素联合睡前中效胰岛素治疗在糖化血红蛋白( HbAlc)、C肽、晨起空腹血糖、胰岛素每日用量、低血糖发生频率方面进行了对照研究。

　　1 资料和方法

　　1.1一般资料

　　经医院医学伦理委员会批准、患儿家长知情同意后收集2012年1月至2017年1月在郑州儿童医院内分泌遗传代谢科初诊住院，血糖控制稳定后出院门诊长期随访的学龄期TIDM患儿。诊断标准H'51：有糖尿病症状(多饮、多尿及不能解释的体质量下降)且随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验( OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。通过体格检查和血浆胰岛素、C肽及自身抗体测定排除2型糖尿病(，I2DM)。从中选取病历资料完整的学龄期TIDM患儿共64例，按治疗方案分为观察组和对照组各32例。两组均除外应用口服降糖药、糖皮质激素、噻嗪类等增加或降低胰岛素需要量药物史的患儿。住院期间均给予糖尿病饮食、运动等相关知识教育。两组患儿在初诊血糖控制稳定出院时的年龄、性别(男女各半)、病程、中晚餐间隔时间、胰岛素用量、HbAlc、C肽、空腹血糖比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)，具有可比性。见表l。

　　表1 两组患儿基本情况比较

　　1.2方法

　　观察组患儿三餐前30 min皮下注射诺和灵R(生物合成人胰岛素注射液，丹麦诺和诺德公司，国药准字J20070043)，睡前皮下注射诺和平(地特胰岛素注射液，丹麦诺和诺德公司，国药准字J20090101);对照组患儿三餐前30 min皮下注射诺和灵R，睡前皮下注射诺和灵N(精蛋白生物合成人胰岛素注射液，丹麦诺和诺德公司，国药准字J20070044)。采用血糖仪及配套试剂(美国强生公司)监测外周血微量血糖，部位为指尖，由家长操作，每日监测8次(三餐前、三餐后2h、22时、3时)，根据血糖调整胰岛素剂量。出院3个月、6个月时门诊复诊，测定HbAlc、C肽、晨起空腹血糖，查看血糖监测、胰岛素用量记录，并记录患儿每日胰岛素用量、出现酮症酸中毒次数、非严重低血糖(血糖<3.9 mmol/L)次数、严重低血糖(血糖<2.8 mmol/L)次数。严重低血糖是指血糖<2.8 mmol/L并出现意识丧失(半昏迷或昏迷)和(或)惊厥。

　　1.3 统计学方法

　　应用SPSS16.0软件，计量资料以x+s表示，采用￡检验，计数资料采用彳2检验

　　2结果

　　2.1 两组患儿出院治疗3个月、6个月时的观察指标比较

　　出院治疗3个月、6个月时，观察组HbAlc均低于对照组(P均<0. 05)，两组C肽、晨起空腹血糖、胰岛素用量比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。见表2。

　　表2两组患儿出院治疗3个月、6个月时的观察指标比较

　　2.2 两组患儿不良反应发生情况比较

　　出院6个月内，观察组发生非严重低血糖12例次，对照组发生62例次(X2=7. 14<o. p="" 05)。两组均无严重低血糖、糖尿病酮症酸中毒发生。

　　3讨论

　　研究表明，儿童由于处于不断生长发育的阶段，饮食、运动不固定，自我管理能力差，容易出现外源性胰岛素应用与进食、运动不匹配，导致血糖控制不佳、HbAlc水平不达标，高达50%的患儿在病程12年左右出现各种慢性并发症，严重威胁患儿的健康口。1叫。胰岛素为TIDM的重要治疗药物，好的胰岛素治疗方案为能够模拟生理性胰岛素分泌，避免严重低血糖、症状性高血糖及酮症酸中毒的发生，降低慢性并发症，使患儿获得正常生活方式，改善其生活质量，维持正常的生长发育。由于经济、患儿年龄、皮下组织等原因，胰岛素泵并不适用于每个患儿，目前每日多次皮下胰岛素注射仍为主要方法。文献报道，TIDM患者使用胰岛素类似物，HbAlc可下降0.1%，并可降低低血糖发生率。地特胰岛素为长效胰岛素类似物，可用于6岁以上儿童。地特胰岛素为可溶性的基础胰岛素类似物，它的长效作用是通过在注射部位地特胰岛素分子之间强大的自身聚合以及通过脂肪酸侧链与白蛋白相结合而实现的。地特胰岛素分子向外周靶组织的分布较中效胰岛素更为缓慢，故作用平缓，可持续24 h，无明显峰值、变异，有较好的胰岛素预期效应，为强化治疗提供了平稳的基础胰岛素，但因其不能降低餐后血糖，故需要与短效或速效胰岛素联用。目前地特胰岛素注射液联合速效胰岛素控制TIDM研究较多，但联合短效胰岛素的治疗方案研究较少。本研究发现地特胰岛素注射液联合短效胰岛素组治疗3个月、6个月复诊时HbAlc及6个月内非严重低血糖发生率低于采用传统治疗方案的对照组，而胰岛素用量无明显差异，提示地特胰岛素注射液更能有效控制学龄期TIDM患儿血糖，因其变异性小可有效减少低血糖发生，且不增加胰岛素用量。但国外有关研究表明，长效胰岛素类似物可显著减少胰岛素用量。我国学龄期儿童因学校作息、家长工作时间导致中晚餐间隔时间长，故午餐餐时胰岛素可能无法作用于傍晚晚餐时，地特胰岛素的长效作用能够减少黄昏现象的发生，有利于学龄期儿童血糖控制。

　　综上所述，地特胰岛素联合短效胰岛素的治疗方案较传统治疗方案更有利于学龄期TIDM的血糖控制、可减少低血糖事件发生风险，为学龄期儿童提供更安全、有效的血糖控制方案，从而降低急慢性并发症、改善其生活质量。因本研究有一定的不足与局限性，研究样本数较少、观察时间短，其结论尚需进一步扩大样本量、延长观察时间进一步证实，并应对长期的血管、视网膜、神经等并发症进一步进行研究。

　　参考文献

　　[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童及青少年糖尿病的胰岛素治疗指南(2010年版)[J].中华儿科杂志，2010，48 (6)：431-435.

　　[2]辛颖.1型糖尿病的胰岛素规范化治疗[J].中华实用儿科临床杂志，2010，25(20)：1533-1536.

　　[3]中华医学会糖尿病学分会，中国1型糖尿病诊治指南：胰岛素治疗、医学营养治疗、运动治疗、其他治疗方法[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2013，5 (11)：48-56.

　　[4]向红丁，张化冰，译.ADA:糖尿病医学诊治标准-2010(摘要)[J].中国糖尿病杂志，2010，18(3)：164-171.

　　[5]刘栋，李堂，基础加餐时胰岛素治疗儿童1型糖尿病的疗效[J].实用儿科临床杂志，2011，26(8)：572-574.

　　[6]侯凌，罗小平.儿童1型糖尿病的发病现状与诊疗进展[J].中国糖尿病杂志，2016，24(5)：472474.

　　[7]梁雁，罗小平.我国儿童1型糖尿病诊治现状及面临的若干问题[J].中国实用儿科杂志，2015，(10)：721-724.

　　[8]CAFEROCLU Z,INANQ N, HA'flPOGLU N, et al.Health- related quality of life and metabolic control in children and adolescents with type l diabetes mellitus [Jl. Journal of clinical research in pediatriv endocrinol, 2016,8(1):67-73.

　　[9]ROMERO-AROCA P,NAVARRO-CIL R, VALLS-MATEU A.Differences in incidence of diabetic retinopathy between type l and 2 diabetes mellitus:amne-year follow-up study[J]. Br J Ophthalmol, 2017, 101( 10): 1346-1351.

　　[10]巩纯秀，曹冰燕，杨秋蓝，儿童1型糖尿病血糖波动的意义[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(8)：564-565.

　　[11]CENGIZ E,XING D, WONG J C,et al.Severe hypoglycemia and diabetic ketoacidosis among youth with type l diabetes in the TID Exchange clinic registry [J]. Pediatric diabetes, 2013, 14(6):44'7454.

　　[12]张改秀，胡东阳，张明衬，等.儿童类固醇性糖尿病2例报道[J].儿科药学杂志，2016, 22(9)：28-30.

　　[13]DANNE T. Flexibility of rapid-acting insulin analogues in children and adolescents with diabetes mellitus[J].Clinical therapeutics, 2007, 29(1):S145-S152.

　　[14]NAKAE R, KUSUNOKI Y, KATSUNO T,et al.Medium-term effects of insulin degludec on patients with type l diabetes mellitus [J]. Drugs R D, 2014, 14(2): 133-138.