不同疗程抑那通辅助腹腔镜治疗子宫内膜异位症的疗效及其对患者再孕和生活质量的影响

　　不同疗程抑那通辅助腹腔镜治疗子宫内膜异位症的疗效及其对患者再孕和生活质量的影响

　　徐蓓蕾 杭州市中医院妇产科，浙江杭州310007

　　摘要：目的探讨不同疗程抑那通辅助腹腔镜治疗子宫内膜异位症( EMs)的疗效及』I对患者f咩孕和牛活质{砖的影响，为EMs的治疗提供理沦依据。方法选取2013年6月-2015年7月在杭州市中医院就诊的180例EMs患者为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，并根据是否应用抑那通和不同疗程分为A组(单纯腹腔镜手术治≯，)、B组(1个疗程抑那通辅助腹腔镜手术治疗)和C组(2个疗程抑那通辅助腹腔镜手术治疗)，每组各60例?比较3组患者的治)r疗效、.乍活质髓评分、不良反应发生情况及随访2年的疼痛复发率、包块复发率、再自然妊娠率。结果 B、C组的治疗总有效率均明Flj I岛于A组(P<0. 05)，B组与C组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组疼痛复发率、包块复发率均低J A组(均P<0. 05)，C组疼痛复发率、包块复发率均低于B组(均P<o. 05)，b组与c组再自然妊娠率比较差异无统计学意义(p="" 05)，b、c组再自然妊娠率均高于a组(均pO. 05)：、B组、C组生理、心理、环境、社会关系各维度评分及牛活质戡总评分均高于A组(P<0.05)，c组生理、心理、环境、社会关系各维度评分及生活质量总评分高于B组(P<0.05)。3组患者小良反应总发生率比较差异无统计学意义(均P<0. 05)。结论抑那通辅助腹腔镜治疗EMs临床疗效显著，可有效降低复发;簪，提高妊娠率及生活质量，且多疗程的抑那通辅助治疗对于降低复发率、提高生活质量效果更明显。

　　关键词：抑那通;腹腔镜;子宫内膜异位症;疗效;再孕;生活质量

　　中国图书分类号：R711. 74文献标识码：A文章编号：1001 4411( 2018) 10-2356-04;doi:10 7620/zgfjl,j.j.ISHrl.1001-4411. 2018. 10 61

　　Curative effect of different courses of leuproreli.n and laparoscopy in treatment of endometriosis and the impact on subsequent pregnancy and quality of life XU Bei-Lei.Departmen.t of Cynecology and Ob.stetrics, Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medu:ine, Hangzhou, Zh.ejiang 310007, China

　　Abstract: Objective Tc) explore th :urative effect of' c:lifferent c:ourses c)f' leLJF)n)relin and laparosc"py in Lreatmrnt Il{‘ tin~metri"sis and the impac.t on tiul)sequent pregnancy ancl quality of life, provide a theoretical basis for treatment of' endometriosis. Methods Fn)m June 2013 to July 2015 , 180 patients with endometriosis were selected from Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Meclicine, ihen the c:linicaJ data was analyzed relrospeclively. The patients were clivided into group A ( simple laparosc.opic surgery) , gro"p 13 ( one course f)f leuprorelin and lapar :opic surgery) , and group C ( two courses of' leuprorelin and laparoscopic surgery) , 60 paliems in eac-h group. The curative effd:ts. scores of' life quality, incidence rates of adverse reac:tions, recurrence rates of pain and masses, suhsequent natural F)re9nanc:y rates during follow-up of' two years in the three groups were compared. Results The total effective rates in group B and g.r(川p cnvere statistically significantly higher than that in group A ( PO. 05) . The reCUrTence rates of pain and masses in group B and group C were statistically signif'ic.antly lc)wcjr than thc)se in group A ( P<o. p="" (="" group="" and="" statistically="" in="" than="" lower="" were="" of="" the="" .="" c="" b="" p<0. 05) . The subsequent nalural pregnanry rates iri group B and group C were statistically significantly higher Lhan those in grc,up A ( P<0. 05 ) . There was no statistically significanl clifference in the subsequent natural pregnancy rate hetween grouf) B ancl group C ( P>O. 05 ) .The scores of physiology, psychology, environment, aml social relationship, the total scores of life quality in gn)uI) B anil group C were sta- tistically signific:antly higher than those in group A

　　Key words: I.euprorelin; IJaparoscope; Endometriosis; Curative effect, Suhsequvnt pregnancy; Quality of life

　　子宫内膜异位症( EMs)是妇科临床上较为常见的疾病，在临床上主要表现为月经紊乱、性交痛、痛基金项目：浙江省自然科学基金( Y2110181)经、不孕等症状，严重影响r女性的身心健康。EMs是一种良性病变，但也存在种植生长及向恶性发展的可能，目前临床上尚无完全根治的方法，现主要以保守手术治疗为主[2]。随着微创技术的发展，腹腔镜手术已广泛应用于治疗EMs，疗效显著。但是对于盆腔粘连严重者仍较难将微小病灶或非典型病灶清除，且术后复发率较高[3]。有研究[4]报道，手术治疗辅以促性腺激素释放激素激动剂治疗可降低EMs复发率,可稳定激素水平。抑那通是常见的促性腺激素释放激素激动剂的一种，实为注射用醋酸亮丙瑞林微球，常用于辅以手术治疗EMs。既往研究[5]多是关于腹腔镜辅以不同药物治疗对EMs疗效的比较，鉴于抑那通在辅助手术治疗EMs中的显著作用，但是不同疗程剂量的抑那通辅助手术治疗F.Ms疗效是否不同，经文献检索当前国内尚无关于不同疗程抑那通辅助腹腔镜手术治疗FMs疗效的比较。本研究探讨不同疗程抑那通辅助腹腔镜治疗EMs的疗效及其埘患者再孕和生活质量的影响，旨在为选取合理剂量的抑那通辅助腹腔镜治疗F.Ms。现报道如下。

　　l 资料与方法

　　1.1 一般资料选取2013年6月-2015年7月在杭州市中医院接受治疗的180例EMs患者为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，并根据是否应用抑那通和不I州疗程分为A组、B组和C组，每组各60例。A组年龄22~ 40岁、平均(30. 32+3. 67)岁，囊肿直径2—6 cm、平均(3.78 +0. 89)c:m，双侧囊肿21例、单侧囊肿39例。B组年龄21~41岁、平均( 31. 02+3. 72)岁，囊肿直径2～5 cm、平均(3.62±0. 91) cim，双侧囊肿20例、单侧囊肿40例。，C组年龄22~ 39岁、平均(30. 88+3. 69)岁，囊肿直径2～6 cm、平均(3.59+0. 92)cm，双侧囊肿22例、单侧囊肿38例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①所有患者均经病理检查确诊为EMs，且均伴有不孕症;②有生育要求者;③所有患者均符合腹腔镜手术指征。排除标准：①合并其他妇科疾病者;②伴有神经、精神类疾病及恶性肿瘤者;③伴有严重的肝肾功能障碍者;④近期应用过激素类药物治疗者;⑤其他原因引起的不孕者，如男方原因、染色体异常、器质性功能障碍等。

　　1.2方法所有患者均给予全身麻醉，常规建立操作孔，置人相应器械，进行腹腔探查，直视下若见黑色或蓝色病灶即可确诊，并对患者病情进行分期。采用钝锐性分离盆腔粘连，剔除色素沉着的病灶，对于卵巢囊肿较大者，可先抽取囊肿中的液体，再切开剥离，常规送病检。对于有生育要求的患者，术中先检查输卵管是否通畅，对于输卵管不通者行官腔镜下输卵管插管术疏通输卵管，后再行通液术，评估输卵管的通畅程度。术毕将生理盐水加热至适温冲洗腹腔，常规给予预防粘连、抗感染等。A组进行腹腔镜手术治疗，B组于术后第5天皮下注射3.75 mg的抑那通(注射用醋酸亮丙瑞林微球，厂家：天津武田药品有限公司，国药准字J20090052，规格：3. 75 mg/2 ml)，每1个月注射1次，3个月为1个疗程共注射1个疗程。C组连续注射6个月，共注射2个疗程。

　　1.3观察指标 比较3组患者的治疗疗效、生活质量评分、不良反应发生情况及随访2年的疼痛复发率、包块复发率、再自然妊娠率。疗效标准：①显效：患者月经紊乱、性交痛、下腹疼痛等临床症状全部缓解，且未见盆腔包块;②有效：患者月经紊乱、性交痛、下腹疼痛等临床症状较前减轻，盆腔病灶包块较前减小;③无效：患者月经紊乱、性交痛、下腹疼痛等临床症状无缓解或较前加重，瓮腔包块末见减少或较前增大。总有效率=显效率+有效率。通过1997WHO制定的生活质量简表(WH()QOL-BREF)评分对所有患者治疗后的生活质量进行评估，评估内容包括心理、生理、社会、环境4个领域，总分为100分，分值越高表明患者的生活质量越好。随访2年记录所有患者的疼痛复发率、包块复发率、再自然妊娠率，随访方式包括门诊、电活等。，记录3组不良反应的发生情况主要包括潮热多汗、阴道干燥、m糖升高等。

　　1.4统计学分析运用SPSS 18.0统计软件包处理数据。计量资料以(i±s)表示，数据比较采用方差分析，两两比较采用SNK-q检验，计数资料以[例(%)]表示，数据比较采用疋2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组患者治疗疗效比较B、C组的治疗总有效率均明显高于A组(X2=5. 566，P.=0.018;xi=6. 984，P：=0.008)，B组与C组治疗总有效率比较差异无统计学意义(X2=0. 100，P=0.752).，3组治疗总有效率比较，差异有统计学意义(X2=9. 673，P=0. 008)。见表1。

　　2.2 3组患者复发率及再自然妊娠率比较 B组疼痛复发率、包块复发率均低于A组(Xj=4.596，P】=0. 032;X2=5.783，P2=0.016)，C组疼痛复发、包块复发率均低于A组(Xi=10. 506，P.=o.001;“=19. 440，P2<0. 001)，c组疼痛复发率、包块复发率均低于B组(X2-5. 065，PI=o.024;xi =5. 886，P：=0.015)。B组、C组再自然妊娠率均高于A组(Xz;=4.062，P，=o.044;爿;=4.848，P2=0. 028)，B组与C组再自然妊娠率比较差异无统计学意义(X =0.036，P=O. 850)。见表2。

　　2.3 3组患者WHO_QOL- BREF评分比较 B组、C组生理、心理、环境、社会关系各维度评分及生活质量总评分均高于A组，差异有统计学意义(P<0. 05)，C组生理、心理、环境、社会关系各维度评分及生活质量总评分高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　表1 3组患者治疗疗效[例(%)]

　　2.4 3组患者不良反应发生情况比较3组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(X2=0. 370，P=O. 831)，见表4。

　　表2 3组患者复发率及再自然妊娠率比较[例(%)]

　　表3 3组患者WHOQOL-BREF评分比较(i±s.分)

　　注：组间两两比较采用SNK-q检验，未得出具体q值。

　　表4 3组患者不良反应发生情况[例(%)]

　　3讨论

　　EMs是一种性激素依赖性疾病，其具有病情迁延、反复发作、难以根治等特点。其病理变是由于子宫内膜发生异位种植生长，并会随着卵巢激素变化而发生类似于子宫内膜的周期性脱落出血，病变部位由于反复脱落和吸收从而可导致周围纤维组织出现增生，终形成囊肿和瘢痕结节[6-7]。其严重可引起女性不孕，对女性身心健康造成严重威胁坤。目前在临床E治疗EMs多采用半保守治疗、保守治疗、手术治疗等方法[9]。临床上公认为腹腔镜手术是其好的治疗方法，可清楚地分辨无色素沉着型和色素沉着型，异位病灶的早期表现形式为无色素沉着型，且只可显微镜或腹腔镜下才可看见，这种病灶也是引起术后复发的主要原因[IO]，苴且有能准确判断病灶及盆腔粘连部位，且可直接在腹腔镜下摘除病灶等优点，疗效显著。但是对于盆腔粘连严重者或肉眼看不见的微小病灶、非典型病灶仍难以清除，故术后复发率较高，影响患者的生活质量[11—12]。有研究[13]报道，应用促性腺激素释放激素激动剂辅助腹腔镜手术治疗EMs，可降低EMs复发率，提高妊娠率，且可稳定激素水平。抑那通是一种促性腺激素释放激素类似物，其与促性腺激素释放激素受体的亲和性较强，可促进促性腺激素的分泌，但是长时间大量的应用可使垂体促性腺激素释放激素受体耗竭[14]。而治疗EMs就是利用此机制对垂体产生负反馈调节作用，从而可起到对垂体促性腺激素释放抑制作用，进而可降低血清中雌孕激素水平，促进异位子宫内膜萎缩，终起到治疗EMs的作用悟。。

　　陈洁等关于腹腔镜手术联合不同药物对子宫内膜异位症患者再孕和生活质量的影响研究中，结果显示：抑那通组临床疗效、缓解率、再孕率、生活质量均高于单纯腹腔镜手术组。本研究结果显示，B、C组的治疗总有效率均明显高于A组(P<o. 05)，可表明抑那通通过降低复发率进而可提高患者的牛活质量。也符合既往研究结果及以上作用机制。而b组、c组治疗疗效、再自然妊娠率比较无差异，提示多疗程的抑那通辅助治疗并不能提高疗效和再妊娠率。但是c组生活质量评分高于b组，复发率低于b组，提示多疗程的抑那通辅助治疗可降低患者复发率及提高生活质量。3组患者不良反应总发生率比较无明显差异(p="" 05)，表明抑那通可有效改善盆腔微环境，抑制子官内膜异位活动。b组、c组疼痛复发率、包块复发率均低于a组(p<0.05)，b组、c组再自然妊娠率均高于a组(p<0.05)，表明抑那通町改善ems患者子宫内膜容受性及输卵管顺应性，进而提高妊娠率。b组、c组生理、心理、环境、社会关系各维度评分及生活质量总评分均高于a组(p0.05)，表明不同疗程抑那通辅助治疗均安全可靠。有学者在EMs治疗中均是建议在术后给予3—6个月的辅助药物治疗，对于降低复发率、促进病灶萎缩有重要的意义[19-20]。本研究证实应用6个月的辅助药物治疗相较于3个月的治疗周期在降低复发率方面效果更明显。

　　综上所述，抑那通辅助腹腔镜治疗EMs临床疗效显著，可有效降低复发率，提高妊娠率及生活质量，且多疗程的抑那通辅助治疗对于降低复发率、提高生活质量效果更明显。

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