炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗PCOS的疗效及安全性

　　炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗PCOS的疗效及安全性

　　寅量善(广东江门恩平市妇幼保健院妇产科恩平529400)

　　摘要：目的：分析炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征( PCOS)的效果以及安全性。方法：80例PCOS患者，于2014年7月～2016牟8月于我院门诊就诊，随机分为观察组与对照组每组40例，对照组接受炔雌醇环丙孕酮治疗，观察组在此基础上联合使用二甲双胍治疗，两组均经过3个月的治疗。比较治疗前后组间腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)以及相关激素水平变化情况，停药3个月后的排卵率和妊娠率，并记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗前两组各项指标均无显著差异(P>0.05)，治疗后对照组WHR升高(P<0.05)，观察组无明显变化，观察组FINS显著降低(P<0.05)，对照组无明显变化。两组FBG、BMI、FSH以及E：均无显著改变，而PRL、LH和T均显著降低(P<0.05)，观察组WHR、LH、FINS、T均较对照组低(JP<0.05);停药3个月后，观察组排卵率和妊娠率分别为75.000/0( 30/40)和20.000/0( 8/40).对照组分别为72.50a'/o( 29/40)和15.00%(6/40)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组不良反应发生率分别为12.50%和10.000/o(P>0.05)。结论：炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合使用，更适合PCOS的治疗，对于改善激素水平效果明显，且具有较高安全性，适合推广。

　　关键词：炔雌醇环丙孕酮二甲双胍多囊卵巢综合征激素

　　中图分类号：R711.75 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )07-0154-02

　　多囊卵巢综合征( PCOS)是临床上较为多见的一种妇科疾病，其为一种内分泌代谢性疾病，发病患者多数为青春期以及育龄期妇女。患者卵巢体积会有明显增大，体内的雄激素水平会明显升高，进而造成排卵异常，临床上主要表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗、月经量下降以及月经紊乱等，严重者甚至有持续无排卵的情况，如果不能给予及时的治疗，对生殖功能将造成损害，严重影响生活质量。医学研究显示，该病具有较为复杂的发病机制，但大部分学者认为是因卵巢轴功能紊乱、肾上腺功能失调、胰岛素抵抗表达等原因造成。临床上治疗方面主要依靠药物改善胰岛素敏感性，缩小卵巢体积。本次研究笔者对40例PCOS使用炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗，取得了较好的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料：80例PCOS患者，于2014年7月～2016年8月在我院门诊就诊，随机分为观察组与对照组每组40例，对照组年龄22～45岁，平均年龄(29.8±3.3)岁，不孕时间1。8年，平均时间(4.6±1，5)年，观察组年龄23—43岁，平均年龄(29.1±3.6)岁，不孕时间1～9年，平均时间(4.8±1.3)年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比陛。所有患者确诊为PCOS，均对本研究知情，签署同意书，院内医学伦理委员会批准此项研究。病例排除标准：①合并卵巢、子宫器质性病变;②合并甲亢、肾上腺疾病等影响激素分泌的疾病;③严重心肝肾脏器损害;④恶性肿瘤;⑤近2个月内未使用过激素类药物。

　　1.2方法：两组均在月经d5开始治疗，炔雌醇环丙孕酮片『国药准字J20140114，Schering GmbH&Co.Produktions KG(德国)11片，qd，连续使用21d停药，于月经来潮后d5进行下一周期治疗。观察组在此基础上，使用二甲双胍『国药准字H52020960，贵州天安药业股份有限公司(国产)10.5g，tid，随餐服用。两组均进行3个月的治疗。然后进行促排卵，于月经d5口服枸橼酸氯米芬片(进口药品注册证号H20140688.高特制药有限公司)，Smg，qd，对卵泡发育情况进行监测，当优势卵泡直径超过18mm，肌肉注射5000IU绒毛膜促性腺激素(hCG)诱发排卵。

　　1.3观察指标：治疗前后测定以下指标：①体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS);②电发光化学法空腹测定黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T);③统计停药3个月后的排卵率和妊娠率;④统计两组治疗期间不良反应情况。

　　1.4统计学方法：本研究采用SPSS20.0对数据进行分析处理，组间计数资料使用X2检验，组间计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组BMI、WHR以及激素水平比较：治疗前两组各项指标均无显著差异(P>0.05)，治疗后对照组WHR升高(P<0.05)，观察组无明显变化，观察组FINS显著降低(P<0.05)，对照组无明显变化。两组FBG、BMI、FSH以及E2均无显著改变，而PRL、LH和T均显著降低(P<0.05)，观察组WHR、LH、FINS、T均较对照组低(P<0.05)，具体见表l。

　　表1两组BMI、WHR以及激素水平比较

　　注：a与本组治疗前比较P<0.05，n与对照组治疗后比较P<0.05。

　　2.2排卵率妊娠率比较：停药3个月后，观察组排卵率和妊娠率分别为75.000/0( 30/40)和20.00%(8/40)，对照组分别为72.50%( 29/40)和15.000/0( 6/40)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.3不良反应：观察组与对照组不良反应发生率分别为12.500/0和10.000/0( P>0.05)，具体见表2。

　　表2组间不良反应发生情况比较

　　3讨论

　　PCOS患者检测会发现体内卵泡多于正常人，并且没有成熟的卵泡向外排出，卵巢体积会有明显的增大，体内的雄激素水平也会有明显的升高。临床表现方面，一般不会有疼痛的表现，但是多数患者会有月经稀少、月经紊乱、痤疮以及肥胖等。因女性一生中排卵数量有限，在治疗过程中如果给予促进排卵药物，则会导致对卵巢过度刺激，引起卵巢的提前衰老，降低了妊娠率。所以对于该病，选择正确合适的诊断与治疗，对于提升妊娠率至关重要。二甲双胍是提高胰岛素灵敏性的药物，是一种降糖药，通过提高外周组织对葡萄糖的利用，从而改善糖代谢水平，在改善高雄激素血症方面有明显的效果。炔雌醇环丙孕酮是一种口服避孕药，抑制促性腺激素的分泌，减少雄激素生成，炔雌醇能增强抗促性腺效果，推动血肿球蛋白和性激素的合成，可有效降低雄激素水平，是治疗PCOS的常见药物。本研究重点分析二者联合使用的效果，结果显示，观察组WHR、LH、FINS、T均较对照组低(P<0.05);结果显示，二甲双胍能对抗WHR的升高，可明显改善糖代谢水平，另外高雄激素血症也得到明显的改善，观察组与对照组不良反应发生率分别为12.50%和10.00%( P>0.05)，表明二甲双胍并没有增加不适，所以联合用药具有较高安全性。但是停药3个月后，观察组排卵率和妊娠率分别为75.00%( 30/40)和20.000/0( 8/40)，对照组分别为72.50%( 29/40)和15.00%( 6/40)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，二甲双胍的应用并没有明显增加排卵率和妊娠率，而多数的PCOS患者具有生育打算，因此拟进行更长时间的观察统计。

　　综上所述，炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合使用，更适合PCOS的治疗，对于改善激素水平效果明显，且具有较高安全性，适合推广。

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