抗结核联合用药对肝脏损害的临床分析

　　抗结核联合用药对肝脏损害的临床分析

　　魏义胜(郑州市第六人民医院郑州450000)

　　摘要：目的：分析抗结核联合用药对肝脏损害的情况。方法：选取2013年5月～2017年2月我院TB患者863例，实施6个月的抗结核治疗。统计抗结核肝损害临床症状、出现时间及严重程度。结果：863例TB患者中肝损伤72例(8.34%)，其中58例伴有消化道症状;7例感染乙型肝炎病毒(HBV)、1例胆石病、3例胆囊炎、7例脂肪肝、2例肝血管瘤;抗结核治疗1周内出现肝损害占41.670/0( 30/72)，抗结核治疗1～2周内出现肝损害占36.11%(26/72)，抗结核治疗2—3周内出现肝损害占2.780/0( 2/72)，抗结核治疗3—4周内出现肝损害占12.50%( 9/72)，抗结核治疗4—5周内出现肝损害占4.16%(3/72)，抗结核治疗5周以上出现肝损害占2.78%(2/72);72例肝损害中，轻度肝损害14例、占19.440'/0，中度肝损害22例、占30.560/0，重度肝损害36例、占50.000/0。结论：抗结核联合用药时，应全程密切监测肝功能，可及早发现肝脏损害情况并作出处理，以保障抗结核治疗的顺利实施。

　　关键词：抗结核肝损害结核病

　　中图分类号：R595.3 文献标识码：B 文章编号：1672-8351( 2018 )07-0142-02

　　结核病( Tuberculosis，TB)主要是感染结核分歧杆菌后引发的传染性疾病。2000年流行病学调查数据显示，我国TB患病人数高达450多万，每年新增人数150多万，病死人数13万左右[1]。结核病患者需长期联合使用异炯肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物进行治疗。但临床实践发现，80%结核病患者抗结核用药1—7周可出现严重程度不一肝损伤，而长期的肝损伤可诱发慢性肝内胆汁淤积、慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝内血管病变、特发性门脉高压症、肝癌等，抗结核药物造成肝损伤占据全部药源性肝损伤首位，引起临床医学工作者高度关注口叫。本研究选取我院TB患者863例，分析抗结核联合用药对肝脏损害的情况，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料：选取2013年5月—2017年2月我院TB患者863例。其中继发性型肺结核801例、结核性胸膜炎37例、血性播散型肺结核16例、肺外结核9例。所有患者给予抗结核药物治疗，出现肝损伤72例，其中男性48例，女性24例;年龄34～78岁，平均年龄( 50.84+10.62)岁。

　　1.2纳入排除标准：①纳入标准：均符合中华医学会结核病学分会制定的TB诊断标准j4j;抗结核治疗前肝功能检查正常;②排除标准：酒精中毒性肝炎、免疫性肝损伤等其他原因所致的肝损伤。

　　1.3抗结核治疗：采用3HRZS(E)/6-12HREB不固定化疗方案治疗，给予异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)等药物联合化疗。所有患者治疗观察6个月，统计肝损伤情况。

　　1.4观察指标：收集所有患者资料，统计抗结核肝损害临床症状、出现时间及严重程度。严重程度根据临床症状及实验室血清指标进行评定。轻度：血清丙氨酸转氨酶(ALT)≤正常值3倍，血清白蛋白与球蛋白比值( AIG)为1.3~1.5;中度：ALT≥正常值3—10倍，A/C为1.0~1.2;重度：伴有严重且持续的肝炎症状，严重者可发生肝功能衰竭，ALT≥正常值10倍，A/G为$0.9。

　　2结果

　　2.1肝损害临床症状：863例结核病患者抗结核治疗6个月时，共发生肝损伤72例，占比8.340'/0。其中58例伴有消化道症状，14例无临床症状;7例感染乙型肝炎病毒( HBV)、1例胆石病、3例胆囊炎、7例脂肪肝、2例肝血管瘤。

　　2.2肝损害出现时间：抗结核治疗1周内出现肝损害占41.67%( 30/72)，抗结核治疗l～2周内出现肝损害占36.11%(26/72)，抗结核治疗2～3周内出现肝损害占2.78%(2/72)，抗结核治疗3—4周内出现肝损害占12.500/0( 9/72)，抗结核治疗4—5周内出现肝损害占4.16%(3/72)，抗结核治疗5周以上出现肝损害占2.78%( 2/72)，见表1。

　　表1抗结核肝损害出现时间(x±S.n=72)

　　2.3肝损害严重程度：72例肝损害中，轻度肝损害14例、占比19.440'/0，中度肝损害22例、占比30.560/0，重度肝损害36例、占比50.000/0。

　　3讨论

　　联合用药化疗治疗TB是抗结核治疗的基本原则，但联合用药，尤其是HRZS(E)联合方案，多数患者于1^一2周内会出现药物性肝损害。轻者可出现ALT -过性升高，重者可发生急性致命性的肝细胞变性、坏死，甚至肝功能衰竭。人体肝脏是药物转化、代谢重要器官之一，药物代谢不仅与肝脏健康状况密切相关，而且与年龄、长期酗酒、全身营养状况相关，防治受到临床广泛关注[5-6]。

　　目前我国TB多按照常规标准化配发抗结核药物，极少根据年龄、全身营养状况、体重、对药物耐受程度等情况调整用药方案及剂量，致使抗结核肝损伤居高不下。本研究结果显示，863例结核病患者抗结核治疗6个月时，共发生肝损伤72例( 8.340/0)，且多数发生在抗结核治疗的前2周内，因此临床在此期间应密切监测肝功能受损情况，以防发生肝功能衰竭，危及生命。本研究轻度肝损害14例，占比19.44%，重度肝损害36例，占比50.000/0。针对以上情况，我院抗结核治疗期间针对不同程度的肝损害，采用以下措施进行干预：轻中度药物性肝损害，可继续原有抗结核治疗或调整用药方案，同时给予胸腺肽、甘利欣等保肝药物防止肝损害加重，并加强营养，给予高糖低脂、高蛋白饮食，注意补充各种维生素。对于重度肝损害，应暂停抗结核治疗，对其进行保肝护肝治疗，待肝功能恢复或好转后，继续抗结核用药。

　　综上所述，抗结核联合用药时，应全程密切监测肝功能，可及早发现肝脏损害情况并作出处理，以保障抗结核治疗的顺利实施。

　　参考文献

　　[1]杨莹.肺结核病患者抗结核药物肝损害92例临床分析[J].中国热带医学，2014，14(7)：862-865.

　　[2]邓湘宁，张远卓，抗结核药所致肝损害22例临床分析[J].医学临床研究，2015，32(2):374-375.

　　[3]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2001，20(2):70-74.

　　[4]李凌未，马凌飞，李胜前.412例抗结核药物导致肝损害的临床评价分析[J].药物流行病学杂志，2016，25(12):773-776.

　　[5]刘晋萍，董瑞.2HRZE/4HRE抗结核药物致肝损害60例临床分析[J].中国药物与临床，2016,16(7):1056-1057.

　　[6]Chen R,Zhang Y,Tang S,et al.The association between HLA-DQBl polymorphism and antituberculosis drug-induced liver in-jury:a Case-Control Study.[Jl. Joumal of ClinicaJ Pharmacy &Therapeutics,2015,40(1):110.