rTI\AS对功能性消化不良患者血浆神经肽Y和P物质水平的影响

　rTI\AS对功能性消化不良患者血浆神经肽Y和P物质水平的影响

　　程泓①杨从敏①孙聪①

　　【摘要】目的：观察重复经颅磁刺激对功能性消化不良患者血浆神经肽Y和P物质水平的影响。方法：将功能性消化不良60例患者按随机分配原则分为两组，治疗组采用重复经颅磁刺激治疗，对照组电针治疗，观察血浆神经肽Y和P物质水平的变化。结果：与治疗前比较，两组神经肽Y和P物质水平提高(P<0.05)，两组治疗后神经肽Y和P物质水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：通过对功能性消化不良患者血浆神经肽Y和P物质水平的观察，重复经颅磁刺激安全有效，可能通过调节脑肠轴改善胃肠功能。

　　【关键词】功能性消化不良;神经肽Y;P物质;重复经颅磁刺激

　　doi: 10.14033/j.cnki.cfmr.2018.26.022 文献标识码B 文章编号1674-6805(2018)26-0051-02

　　功能性消化不良(FD)作为胃肠功能性疾病常见的一种，以腹痛、饱胀、胃灼热、反酸和食欲不振等为特征，不伴有组织学上或代谢上的异常[l]。FD虽然不危及生命，但因高发病率，影响日常生活、工作，’带来巨大的医疗花费而成为世界范围内的公共健康话题。相关流行病学统计数据显示，全世界FD的发病率为10%—30%，西方国家发病率为20%—25%，中国为24.4%[2]。首发型FD患者经常规治疗可以康复，若反复发作易降低患者生活质量，导致患者易焦虑或抑郁，反过来影响治疗，形成恶性循环。目前有关FD的病因和发病机制尚不清楚，研究显示，胃肠动力紊乱、感染、内脏高敏状态、脑肠肽紊乱、精神心理异常等方面均会不同程度的影响FD的发生发展[3-4]。其中，脑肠肽作为调节胃肠道运动的重要物质，包括神经肽Y(NPY)、P物质(SP)、5羟色胺(5-HT)和血管活性肠肽(VIP)等，直接或间接调节胃肠道生理活动。大量研究显示，焦虑抑郁情绪可以通过影响脑肠肽生成和分泌的失调，导致FD的发病悼[5]。目前针刺治疗FD是得到国内外认可的物理疗法，具有起效迅速、有效率高、维持时间长、不良反应低等优势，且已经将FD归属于I级针刺病谱，即针刺可以独立地对发病环节进行良性干预或消除[6]。而针刺治疗FD的机制研究显示，针刺是通过改善情绪，进而调节脑肠肽，恢复胃肠功能[7-8]。重复经颅磁刺激(rTMS)作为近年来兴起的一种物理疗法，具有高频(频率≥5 Hz)兴奋大脑皮质，低频(频率≤1 Hz)抑制大脑皮质的作用，目前广泛运用于焦虑症、抑郁症等身心疾病的治疗[9]，具有安全、无创、无痛、有效等优点。因此，本研究基于rTMS具备改善情绪的优势，以电针作为对照，探讨rTMS是否可以运用于FD的治疗，为FD增加一种无创安全有效的治疗手段。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　根据随机对照原则，于2017年1月-2018年1月在笔者所在医院消化内科门诊选择60例病例，分为rTMS观察组和电针对照组。rTMS观察组30例，男14例，女16例;年龄25~58岁，平均32.6岁;病程1～10年。电针对照组30例，男13例，女17例;年龄22—59岁，平均33.4岁;病程1—12年。两组患者性别、年龄、症状积分比较上，差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2病例选择标准

　　1.2.1诊断标准依据《罗马Ⅲ的诊断标准》，系指除外器质性疾病而见有持续性或反复发作性食后饱胀不适、早饱、上腹痛、厌食、恶心、上腹烧灼感觉等上腹部不适症状的一组临床症侯群，病程在3个月以上，经胃镜、上胃肠领餐造影、腹部B超检查无异常者。

　　1.2.2纳入标准选择符合诊断标准的受试对象;年龄16~60岁;通过实验室检查、消化道内镜、腹部B超检查排除器质性病变;愿意且能配合参加试验者。

　　1.2.3排除指标(以下情况之一属排除之列)(1)治疗前1个月接受过任何干扰本试验结果的治疗方式;(2)患有严重心脑肾功能不全及消化性溃疡、幽门梗阻、占位性疾病等;(3)伴明显抑郁和焦虑或精神障碍者;(4)体内有心脏起搏器、内固定、假体等金属器械植入者;(5)rTMS或药物治疗反应大而无法配合者，或不配合治疗，或不按时随诊，或未按规定用药者，或难以坚持随访者。

　　1.3治疗方法

　　1.3.1 治疗组采用英国Magstim公司生产的Magstim Rapid2经颅磁刺激仪给予患者rTMS治疗。第一次治疗时先确定运动阈值(MT)和刺激部位背外额叶(DLPFC)。初始两天统一采用80% MT的rTMS刺激右侧DLPFC，治疗参数：刺激频率1 Hz，每串刺激10次，串间隔15 s，总串数150串，每次刺激总数1 500次，每日治疗1次。从第3天开始采用80% MT的rTMS刺激双侧DLPFC。左侧治疗参数：刺激频率5 Hz，每串刺激30次，串间隔45。，总串数25串，每次总刺激量750次刺激;右侧治疗参数：刺激频率l Hz，每串刺激10次，串间隔15 s，总串数75串，每次总刺激量750次刺激。每日总刺激量1 500次。

　　1.3.2对照组采用2个导联线来实施2对穴位的电刺激，1个导联连接2个足三里穴，另一个导联连接2个内关穴。电刺激由串脉冲组成，串脉冲频率为12次/mln，刺激时间2s，每个脉冲频率为25 Hz，振幅为2～10 mA，每次0.5 h。

　　1.3.3疗程两组均每周5次为1个疗程，共治疗4个疗程。

　　所有数据采用SPSS 19.0软件包处理，计量资料以(至ts)表示，组间采用独立样本f检验，组内采用配对￡检验，计数资料以率(o/o)表示，采用爿2检验，P<0.05为差异有统计学意义。总次数的10.0%，符合统计要求，脱落者不纳入疗效分析。两组治疗前后血浆神经肽和P物质水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);组间比较差异无统计学意义fP>0.05)，见表1。

　　表1 两组患者治疗前后血浆神经肽和P物质水平比较[ng/L，(i±s)]

　　组别

　　神经肽 P物质

　　                      治疗前           治疗后              治疗前         治疗后

　　治疗组m=27)  94.82±18.53   118.53±22.29'  35.16±8.42   47.65±11.06'

　　对照组∞=28)  93.15±20.32   119.34±20.23'   34.16±9.34  45.12±10.71'

　　8与治疗前比较，P<0.05。

　　2讨论

　　目前研究认为，焦虑抑郁情绪会影响FD患者胃肠道的神经调节和胃肠动力，且该类患者易反复发作，迁延难愈，易产生焦虑抑郁情绪，形成恶性循环;而这一恶性循环的机制主要与脑肠肽水平相关，脑肠肽是由大脑中枢神经系统和肠神经系统构成的脑肠轴分泌调控。近期研究发现，FD患者脑肠肽水平异常，其中神经肽和P物质尤为明显，FD患者焦虑抑郁情绪越重，神经肽和P物质水平越低。神经肽是目前FD发病机制研究较多的脑肠肽之一，主要存在于脑和胃肠组织，主要调节胃酸的分泌。已有的研究表明，神经肽通过神经肽受体抑制胃酸过多分泌，降低胃蠕动，减小食管下括约肌张力，使十二指肠、空肠和结肠的逆蠕动功能增强。

　　P物质也是目前FD发病研究较多的一种脑肠肽，分布于中枢神经系统、脊髓背根和肠道神经系统，主要起着刺激胃肠道平滑肌收缩的作用，从而促进胃肠动力[12]。

　　目前针刺治疗FD是得到国内外认可的物理疗法，具有起效迅速、有效率高、维持时间长、不良反应低等优势，且已经将FD归属于I级针刺病谱，即针刺可以独立的对发病环节进行良性干预或消除。研究显示，针刺治疗FD患者可增加血浆MOT，Ghrelin、神经肽Y含量，减少ss含量，有效改善胃肠运动，提示针刺对FD患者胃肠激素具有较好的调节作用[13]。

　　rTMS作为近年来兴起的一种物理疗法，通过高频(频率≥5 H)增加大脑皮质兴奋性，低频(频率≤1 Hz)降低大脑皮质兴奋性而广泛运用于焦虑症、抑郁症等身心疾病的治疗，具有无痛、无创、安全、方便、有效等优点。

　　本研究基于重复经颅磁刺激具有调节情绪的优势，以电针作为对照，探讨重复经颅磁刺激对功能性消化不良的疗效，结果显示安全有效，可提高FD患者神经肽和P物质水平，促进胃肠运动，缓解症状，为FD的临床治疗增加一种无创安全有效的治疗方式。

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