目的:探讨黄连素对β-淀粉样蛋白25-35(β-amyloid protein25-35,Aβ25-35)诱导的HT22细胞的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响.方法:培养HT22细胞,孵育不同浓度的黄连素(0,5,10,20,40,80 μmol·L-1),24 h后行甲基噻唑基四唑法确定黄连素的保护浓度.随后将HT22细胞分为空白组,Aβ组,黄连素组,TAK 242组.空白组加入培养基,Aβ组加入Aβ25-35(40 μmol·L-1),黄连素组和TAK 242组加入黄连素(20 μmol·L-1),TAK 242(1 μmol·L-1)预处理1h后加入Aβ25-35(40 μmol·L-1).共作用24 h后行乳酸脱氢酶释放实验检测细胞生存率,并行Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测TLR4,磷酸化(p)-NF-κB和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白水平.结果:与空白组比较,20 μmol·L-1的黄连素促进细胞增值,40 μmol·L-1和80 μmol·L-1的的黄连素抑制细胞增值(P＜0.01),在各药物组中,20 μmol·L-1的黄连素组的细胞增殖率最高(P＜0.01);与空白组比较,Aβ组的细胞生存率降低(P＜0.01),与Aβ组比较,黄连素组和TAK 242组的细胞生存率升高(P＜0.01);与空白组比较,Aβ组的细胞凋亡率升高(P＜0.01),且染色质凝集,核萎缩,凋亡小体增多,与Aβ组比较,黄连素组和TAK 242组的细胞凋亡率降低(P＜0.01),且染色质凝集,核萎缩和凋亡小体较少;与空白组比较,Aβ组的TLR4,p-NF-κB和TNF-α和IL-1β的表达增多(P＜0.01),与Aβ组比较,黄连素组和TAK 242组的TLR4,p-NF-κB和TNF-α和IL-1β的表达减少(P＜0.01).结论:黄连素可能通过抑制HT22细胞中由Aβ25-35活化的TLR4/NF-κB通路,从而减少神经元的凋亡起到保护作用.