喹硫平联合碳酸锂对躁狂发作患者认知功能及血清生化指标的影响

　　喹硫平联合碳酸锂对躁狂发作患者认知功能及血清生化指标的影响

　　罗 锐 衡荣 冯 杰 冷珂

　　【摘要】目的探讨喹硫平联合碳酸锂对躁狂患者认知功能及血清生化指标的影响。方法选择2015年7月—2016年6月收治的躁狂发作患者96例为研究对象，根据入院病历号随机分为观察组和对照组，各48例，对照组给予碳酸锂治疗，观察组给予喹硫平联合碳酸锂治疗，治疗4周后比较两组认知功能、血清生化指标、不良反应等。结果观察组患者威斯康星卡片分类测验中完成分类数明显高于对照组，错误应答数、持续应答数、持续错误数明显低于对照组( P<0.05，P< 0.01);血清BDNF含量明显高于对照组，IL-1、TNF-a含量明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应比较无统计学意义(12.50%vs 20.83%)(P<0.05)。结论喹硫平联合碳酸锂治疗有助于促进躁狂发作患者认知功能恢复，且安全可靠，可能与改善患者血清神经营养因子水平、抑制炎症反应等因素有关。

　　【关键词】双相情感障碍;喹硫平;碳酸锂;认知功能;神经营养因子;炎性因子

　　【中图分类号】R971+.43 【文献标识码】A 【文章编号】1673-2952( 2018) 05-0864-03

　　[ Keywords ] Bipolar disorder; Quetiapine; Lithium carbonate; Cognitive function; Neurotrophic factors; Inflam-

　　　躁狂发作是一种心境障碍性疾病。碳酸锂是治疗躁狂发作常用药物，但起效较慢。喹硫平拮抗5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺素(N)受体，可以控制躁狂症状。两者联用疗效肯定。有学者认为血清脑源性神经营养因子( BDNF)、炎症细胞因子可能参与了双相情感障碍发病过程，但相关报道较少。本文采取随机对研究，探讨喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能及血清生化指标的影响。

　　1对象与方法

　　1.1研究对象

　　选择2015年7月—2016年6月收治的双相情感障碍躁狂发作患者96例为研究对象，纳入标准：①符合美国精神疾病诊断与统计手册第5版(DSM-5)双相障碍躁狂发作诊断标准;②能配合完成认知功能测验;③经医院伦理委员会批准，所有患者或家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①严重心肝肾等脏器疾病者;②其他精神类疾病者;③中途退出或失访者。根据人院时病历单双号随机分为观察组与对照组各48例。观察组男24例，女24例;年龄18—55( 32.45±4.12)岁;病程0.6~ 11( 3.96±0.72)年;受教育年限3—17(11.731.34)年。对照组男26例，女22例;年龄18~ 55( 33.12±4.25)岁;病程0.5~10( 4.02±0.65)年;受教育年限4～18( 12.02±1.45)年。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2方法

　　对照组给予碳酸锂(国药准字H43020372，规格250mg/片)治疗，起始剂量250mg/d，l周后增至1000mg—1250mg/d，2次ld。观察组给予喹硫平联合碳酸锂治疗，碳酸锂治疗同对照组，喹硫平(国药准字H20030742，规格100mg/片)起始剂量100mg/d，一周内增至400~ 600mg/d，大剂量不超过800mg/d，2次ld。两组均连续治疗4周。

　　1.3观察指标

　　1.3.1认知功能治疗前后，采用威斯康星卡片分类测验( WCST )c5]测评两组患者认知功能，包括完成分类数、错误应答数、持续应答数、持续错误数。

　　1.3.2血清生化指标治疗前后，检测两组患者血清BDNF、白细胞介素一1(IL-1)、肿瘤坏死因子一d( TNF-a)含量。

　　1.3.3不良反应统计分析两组治疗过程中头晕、嗜睡、心动过速、体重增加、食欲减退等不良反应发生率。

　　1.4统计学方法

　　采用SPSS 21.0软件统计分析，计量资料用(孑±s)表示，行￡检验，计数资料用[n(%)]表示，行卡方检验。

　　2结果

　　2.1认知功能

　　治疗前，两组完成分类数、错误应答数、持续应答数、持续错误数比较无统计学意义(P>0.05)：治疗后，两组完成分类数明显高于同组治疗前，错误应答数、持续应答数、持续错误数明显低于同组治疗前( P<0.05，P

　　2.2血清生化指标

　　治疗前，两组血清BDNF、IL-1、TNF-a含量比较无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组血清BDNF含量明显高于同组治疗前，IL-1、TNF-a含量明显低于同组治疗前( P< 0.05，P

　　表1两组患者治疗前后WCST评分比较(i±s)，n=48

　　注：与治疗前比较，￡= 5.497-15.246,ap< 0.01.hp< 0.05;与对照组治疗4周后比较，￡=4.534_11.279 ,rP< 0.05，r1P<10.01。

　　表2两组患者治疗前后BDNF、IL-ip、IL-4含量比较(孑±s)，n=48

　　注：与治疗前比较，￡= 7.225-13.298，ap< 0.01.hP<0.05;与对照组治疗4周后比较，

　　2.3不良反应

　　两组头晕、头痛、嗜睡均为轻度，且组间比较无统计学意义(JP>0.05)。见表3。

　　表3两组双相情感障碍躁狂发作患者不良反应比较[n(%)]

　　3讨论

　　双相情感障碍常伴神经心理功能损害，复发率和致残率均较高。双相情感障碍躁狂发病机制尚未完全阐明，可能与中枢神经系统5-HT功能下降及多巴胺功能亢进有关，临床常用抗精神病药物、心境稳定剂、抗抑郁药物等联合治疗。碳酸锂是一种典型抗躁狂心境稳定剂，能刺激5-HT释放，控制躁狂症状，但镇静强度有限，起效慢，且治疗窗狭窄，易发生不良反应，故单独治疗受限№1。富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，对5-HT、多巴胺Dl、多巴胺D2具有高度亲和力，服药2h可达到血浓度峰值，半衰期为7h，稳定血药浓度时间长达48h.83%喹硫平能与血浆蛋白结合，可迅速发挥疗效，镇静效果良好，可降低躁狂发作几率凹。

　　双相情感障碍躁狂发作患者认知功能受损包括注意力、记忆与执行功能等多方面，且执行功能受损程度能反应治疗及预后效果。WCST是国际上评估执行功能权威工具，本研究发现：观察组完成分类数明显高于对照组，错误应答数、持续应答数、持续错误数明显低于对照组，可能与喹硫平联合碳酸锂治疗可通过不同作用机制发挥协同作用有关。

　　免疫反应及神经营养因子可能与双相情感障碍发生密切相关。BDNF是调节神经元与神经胶质细胞功能平衡的细胞因子，在神经元损伤修复方面有重要作用，外周BDNF也是治疗双相情感障碍的一个有效生物靶点。IL-1、TNF-a是促炎症反应细胞因子，能刺激血管内皮细胞活化，抑制神经递质传递，是反应大脑免疫损伤的标志物。双相情感障碍患者血清BDNF呈低表达状态，而IL-1、TNF-a明显升高㈦。本研究发现：观察组血清BDNF含量明显高于对照组，IL-1、TNF-a含量明显低于对照组，能与喹硫平通过组胺Hl受体发挥调节作用有关。

　　综上所述，喹硫平联合碳酸锂有助于促进双相障碍躁狂发作患者认知功能恢复，且安全可靠，可能与改善患者血清神经营养因子水平、抑制炎症反应等因素有关。本研究局限陛有三：一是缺乏对喹硫平联合碳酸锂可能作用机制的深入分析;二是未对认知功能与血清BDNF、IL-1、TNF-a表达进行相关性分析，有待于进一步研究;三、本研究没有分析躁狂症状对认知功能的影响。

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