TNF-α、IL-6和ADP在妊娠期糖尿病患者血清中的表达变化及临床意义

　　TNF-α、IL-6和ADP在妊娠期糖尿病患者血清中的表达变化及临床意义

　　向雪雯，崔风云，邓翠艳青岛市胶州中心医院，山东青岛266300

　　摘要：目的通过对照分析研究，探讨白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子一d(TNF-a)和脂联素(ADP)在妊娠期糖尿病患者血清中的表达变化及临床意义。方法选取该院2016年1月-2017年5月间收诊的86例妊娠期糖尿病(GDM)患者为研究对象，设为观察组;随机选取同期在该院行健康体检的60例健康妊娠产妇为对照组，检测和比较两组孕妇血清TNF-a、IL-6和ADP的表达水平，分析3个指标与胰岛素抵抗(HOMA-IR)等指标的相关性，探讨其临床意义。结果观察组的体质指数( BMI)和空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平明显高于对照组产妇(P<0.05);TNF-a、IL-6表达水平及胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)明显高于对照组，ADP明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P

　　关键词：妊娠期糖尿病;肿瘤坏死因子一d;白细胞介素-6;血清脂联素

　　中国图书分类号：R714. 256文献标识码：A文章编号：1001-4411( 2018) 15-33 89 -03;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018. 15. 09

　　作为一种妊娠期间常见的糖代谢异常疾病，妊娠期糖尿病( GDM)的发病率呈逐年上升趋势，从世界范围内看，GDM发病率约在10r/0 N140/o之间，国GDM发病率约为5%左右。妊娠期糖尿病严重 影响着母儿健康，会给母儿近期、远期带来不同程度而我的影响。对母亲近期的影响主要体现在可能提高子痫前期的发病率，以及提高剖宫产率，而对胎儿的近期影响主要体现在包括巨大儿、低血糖等发病率的增加;而对母儿的远期影响主要体现在日后出现的2型糖尿病、心血管疾病及肥胖等发病率的增高。GDM发病机制复杂，不少研究认为TNF-a、ILP6、ADP等因子可能与GDM发病有关，且可能参与GDM发生发展过程。本研究旨在通过检测分析妊娠期糖尿病患者血清中TNF-a、IL-6和ADP表达水平的变化，探讨其在妊娠期糖尿病诊断中的临床意义。报道如下。

　　1对象与方法

　　1.1 对象选取本院2016年1月-2017年5月间收治的86例妊娠期糖尿病( GDM)患者为研究对象，设为观察组，平均年龄(28.5±1.1)岁，孕周(31.4±4.2)周，空腹血糖( FBG》7.8 mmol/L以上。选取同期在本院体检的60例健康妊娠产妇为对，设为对照组，平均年龄(28.3±1.2)岁，孕周(31.3±4.4)周。排除心血管疾病、高血压史等病患。两组产妇在年龄及孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1. 2方法 ①两组对象均提前禁食8～J2 h，行体重、身高等指标测量，获取BMI;②所有对象均于次日晨起采集静脉血(3 ml)，运用全自动生化分析仪检测产妇FINS及FBG，并换算出HOMA - IR，HOMA-IR= FBG×FINS/22.5。TNF-a、IL-6采用双抗体夹心ELISA法进行测定，血清ADP采用酶联免疫法测定。

　　1.3统计学分析采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数资料采用%表示，组间比较采用爿2检验;计量资料采用均数±标准差(x+s)表示，行≠检验，采用直线相关分析进行相关性分析。P

　　2结果

　　2.1 两组产妇BMI、FINS、FBG水平比较观察组的BMI、FINS、FBG水平均显著高于对照组(均P<0. 05)，见表l。

　　表1两组产妇BMI、FINS、FBG水平比较(x+s)

　　2.2 两组产妇TNF-a、IL-6、ADP及HOMA-IR水平比较 观察组TNF-a、IL-6及HOMA-IR水平显著高于对照组，ADP显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　表2 两组产妇TNF-a、II，-6、ADP及HOMA -II水平比较(x+s)

　　2.3 相关性分析 TNF-a、II。-6与FINS、HOMAIR、BMI呈正相关关系(P<0.05)。见表3。

　　表3相关性分析

　　3讨论

　　近年来，GDM已经成为影响妊娠期母儿健康的常见疾病。GDM不但可引发孕妇代谢紊乱，诱发羊水过多、巨大儿、胎儿窘迫、自然流产乃至死胎，还可能导致新生儿低血糖、高胆红素血症及低钙血症等，严重威胁母儿健。研究发现，在妊娠结束后，GDM患者糖耐量通常可降到正常水平，但是不少病患在产后数年可能转化为2型糖尿病。在临床领域，胰岛素抵抗被认为是2型糖尿病发生、发展的关键因素之一。在妊娠过程中，随着孕妇孕周增长，胎盘抗胰岛素激素水平通常会逐渐升高，表现为一种生理性胰岛素抵抗，孕妇通常需增强13胰岛细胞功能以增加胰岛素分泌，而增多的胰岛素则借由胎盘到达胎儿体内，为胎儿提供有效的营养供应[91。尽管从通常意义上说，每一个孕妇都存在生理性胰岛素抵抗，但仅有4%的孕妇终会发展成为GDM，这就提示GDM的发病机制可能另有原因，GDM的发病可能与自身免疫、遗传等存在密切关系。

　　IL-6被证实参与机体多种炎症反应，还具备调节能量代谢平衡的能力∞1。IL-6通过控制凋亡来调节肌肉组织和脂肪的总量，其不仅可由免疫活性细胞分泌，也可由肌肉组织和脂肪表达，在炎症和免疫反应中起着关键作用，因此成为一种常见的炎症反应指标。孕妇血清IL-6表达则被认为与胎膜早破、宫内感染、早产等存在相关性，是早期宫内感染及先兆早产的重要监测指标。

　　当前，有报道证实[14J，GDM患者的血清11-6和hs-CRP(高敏C反应蛋白)显著升高，但机制尚未完全清楚，且与胰岛素抵抗的因果关系也仍有较大争论。有报道显示，胰岛素抵抗的启动因子可能是慢性炎症，并推测IL-6可能参与了GDM的发生。许多炎症因子诸如TNF-a、IL-6等都拥有较强的生物学活性，作用于众多疾病炎症反应中。有研究认为，TNF-a、IL-6相互作用，共同干扰胰岛素信号转导，进而造成胰岛素抵抗，并终带来GDM的发生6。。其中IL-6可能是经由参与免疫应答对炎症反应过程带来影响，且在局部组织损伤与全身免疫反应间起到桥梁作用。与此同时，它还促进细胞凋亡，使得GDM不断加重。而TNF-a主要在血管内皮细胞表面分布，可直接影响胰岛细胞，并导致胰岛素抵抗的发生。GDM患者IL-6、hs-CRP、TNF-a与GDM合并妊娠期高血压出现的蛋白尿症、肾功能损害存在相关性。本组研究结果显示，观察组TNF -仪、IL-6及HOMA-IR水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示TNF-a、IL-6可作为妊娠期糖尿病检测诊断的重要指标。

　　ADP则主要由脂肪细胞分泌而成，具有抗炎、调节糖脂代谢等作用。相关报道认为，GDM发生时ADP浓度明显下降¨7。本组研究结果显示，观察组ADP水平明显低于对照组(P<0.05)。相关研究表明，ADP与HOMA-IR无相关性，而与抵抗素水平呈负相关I18。而本研究发现TNF-a、IL-6均与FINS、HOMA - IR、BMI呈正相关(P<0.05)，ADP与FINS、HOMA-IR、BMI均无相关性(P>0.05)。

　　综上所述，妊娠期糖尿病产妇血清TNF -仪、IL-6显著高于正常妊娠孕妇，而ADP则显著低于正常妊娠孕妇，且TNF-a、IL-6与HOMA-IR呈正相关，因此TNF-a、IL-6及ADP可以作为妊娠期糖尿病检测诊断的重要指标。

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