官腔镜下宫颈赘生物切除术后患者体内雌激素受体及孕激素受体水平的变化

　　官腔镜下宫颈赘生物切除术后患者体内雌激素受体及孕激素受体水平的变化

　　曹作增 上海交通大学医学院附属新华医院(崇明)妇产科，上海202150

　　摘要：目的探究官腔镜下宫颈赘生物切除术后患者体内雌激素受体( ER)及孕激素受体(PR)水平的变化。方法选取2015年9月- 2016年9月该院收治的官颈赘生物患者86例，以同期在该院进行健康体检的86例女性作为对照组，在官腔镜下对患者实施宫颈赘生物切除术。采用酶联免疫吸附法( ELISA)测定寓颈赘生物切除前后患者的血清ER、PR、雌二醇( Ez)、孕酮水平;取切除的宫颈赘生物检测人乳头瘤病毒(HPV)感染情况并进行HPV16/18分型;观察并记录患者的临床疗效。结果宫颈赘生物患者的临床总有效率为93. 02%;患者术后血清ER、PR水平显著高于术前(P<0.01)，且血清E：、孕酮水平显著低于术前(P<0.01);宫颈赘生物中ER、PR的表达率显著低于对照组(P<0.01);宫颈赘生物中HPV阳性率为92. 73%，其中高危型HPV16/18阳性率为55. 71%。结论宫腔镜下宫颈赘生物切除术后患者血清ER、PR水平显著升高，临床疗效较好。

　　关键词：官腔镜;官颈赘生物切除术;雌激素受体;孕激素受体;水平

　　中国图书分类号：R737. 33文献标识码：B文章编号：10014411(2018)16-3826-03;doi:10.7620/zgfjbj.j.lssn.1001 -4411. 2018.6.72

　　宫颈赘生物是一种妇科常见的官颈良性病变，临床表现为不规则阴道出血、白带增多、腰痛等症状¨1。由于病变部位生长于官颈管口，不易暴露，使得常规的手术切除、缝合止血等过程操作困难;而官腔镜切除术是一种可直视官腔病变，定位电切宫颈赘生物的微创手术，有助于改善患者生殖预后及临床效心]。宫颈赘生物多由人乳头瘤病毒( HPV)引起，HPV阳性上行感染可进展为宫颈癌前病变，甚至官颈癌，严重威胁女性健康。资料H1显示，在官颈病变中，ER、PR与HPV关系密切。由此，本基金项目：崇明县青年科技启明星项目(CQYL2015 -07)研究通过宫腔镜下实施官颈赘生物切除术，以探究患者体内ER、PR水平的变化，结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源选取上海交通大学医学院附属新华医院2015年9月- 2016年9月收治的宫颈赘生物患者86例，经妇科检查可见宫颈赘生物，大小为0.5 cmx1.0 cmxl.3cm～0.5 cmxl.2 cmxl.6 cm。其中赘生物见于宫颈外口24例，赘生物见于宫颈内口且未脱落至宫颈外29例，赘生物见于宫颈31例;所有患者年龄21~64岁，平均(34. 58+8. 61)岁;已婚已育者36，已婚未育者30例，未婚有性生活史者16例，未婚无性生活史者4例，其中，绝经妇女8例;临床表现为腰痛、白带增多、不规则阴道出血、性交后阴道出血等症状。以同期在本院进行健康体检的86例女性作为对照组，年龄22—66岁，平均(33. 98+8. 45)岁;已婚已育者38例，已婚未育者31例，未婚有性生活史者15例，未婚无性生活史者2例，其中，绝经妇女10例。两组均排除有心、肝、肾等重大脏器损伤或任何手术禁忌证，以上所有患者均已签署知情同意书，并获本院医学伦理委员会支持。

　　1.2 方法

　　1.2.1术前准备患者入院后，均给予心理疏导、稳定血压、电解质平衡等常规护理。患者均在月经干净后7d进行血常规检查、妇科常规检查、白带常规检查、心电图检查等，若检查结果无异常，患者可于术前2h服用0.4 mg米索前列醇(厂家：北京紫竹药业有限公司;规格：0.2 mg;国药准字：H20000668;批号：20150331)以软化宫颈，便于手术操作。

　　1.2.2术前麻醉进入手术室，开放患者静脉通路，采用丙泊酚(厂家：四川国瑞药业有限公司;规格：0.1g/ml; 国药准字： H20040079;批号：20150907)、阿曲库铵(厂家：上海恒瑞医药有限公司;规格：25 mg;国药准字：H20061298;批号：20110721)、舒芬太尼(厂家：宜昌人福药业有限公司;规格：75F.t,9/ml;国药准字：H20150126;批号：20150315)、咪达唑仑(厂家：江苏恩华药业有限公司;规格：50 mg/10 ml;国药准字：H20143222;批号：20150817)进行全身麻醉诱导，用量分别为2.5 mg/kg、0.3 mg/kg、0.5¨g/kg、50 vg/kg，静脉滴注。

　　1.2.3 官腔镜电切手术手术时停止静脉麻醉，改用气管麻醉机通气麻醉，保持上述麻醉药物微量持续泵人。患者取膀胱截石位，对外阴、阴道进行常规消毒，用鼠齿钳夹住宫颈，宫颈口扩张足够大时将官腔镜置于官腔;观察官腔形态及赘生物部位、大小等，宫颈口继续扩张，通过官腔镜电切环切除赘生物，采用电凝脂血;取出赘生物，再次官腔镜检查赘生物是否切除干净，若未切净则需谨慎进行第二次切除，随后观察官腔形态，手术结束。

　　1.3疗效评定赘生物切除后30 d后，观察患者临床症状的改善情况、新生官颈赘生物的大小等，以此评定官腔镜下宫颈赘生物切除术后的临床疗效。痊愈：临床症状消失，官颈光滑;有效：临床症状改善，新生官颈赘生物小于宫颈口的1/3;无效：临床症状无好转或加重，新生宫颈赘生物大于官颈口的2/3。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

　　1.4赘生物检测 取切除的官颈赘生物，采用SDS法提取其DNA，以提取的DNA为模板，采用PCR法检测赘生物中是否含有HPV，以明确机体感染HPV的情况;并通过HPV原位杂交试剂盒进行HPV16/18分型检测，以细胞核呈蓝紫色为阳性(+)，反之即为阴性(一)。同时对切除赘生物做免疫组化分析，检测组织中ER、PR的表达情况，以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性表达(+)，反之即为阴性(一)。计数通过计算高倍显微镜同个视野中细胞总数、阳性细胞数目及阴性细胞数目，其中，阳性率=阳性细胞数目/总细胞数目×100%。以同期健康女性的宫颈刮片作为对照。

　　1.5 血清ER、PR、E：及孕酮水平的测定 分别于术前、术后7d采集患者肘前静脉血5 ml，注入不抗凝的玻璃试管中，室温静置30 min。将离心机温度调至4 cC，预冷后将各样本离心15 min，转速为3 000 r/min，分离血清置于-80℃冰箱保存。待样本收集完毕后，采用酶联免疫吸附法( ELISA)同批次测定各样本，并依据说明书绘制标准曲线，以计算两组患者血清ER、PR、E，及孕酮水平。

　　1.6统计学分析采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(i±s)表示，组间或组内比较行f检验;计数资料用例(%)表示，用疋2检验;采用疋2检验或Fisher检验;P

　　2结果

　　2.1 临床疗效手术后，宫颈赘生物患者痊愈67例，有效13例，无效6例，其临床总有效率为93. 02%。2.2 宫颈赘生物HPV感染及ER、PR表达情况 宫颈赘生物中HPV阳性率为100. 00%，其中高危型HPV16/18阳性率为55. 71010，在对照组中均无表达;宫颈赘生物中ER、PR的表达率显著低于对照组(P<0. 01)。见表1。

　　2.2 术前术后血清ER、PR、E2、孕酮水平比较术后患者血清ER、PR水平显著高于术前(P<0. 01)，且血清E：、孕酮水平显著低于术前(P<0. 01)。见表2。

　　表1宫颈赘生物HPV感染及ER、PR表达情况

　　表2术前术后血清ER、PR、E，及孕酮水平比较(x+s)

　　3讨论

　　宫颈疾病是宫颈区域发生的多种病变，如赘生物、宫颈炎、宫颈上皮内瘤变等，是导致宫颈癌的重要因素;针对此类宫颈病变，临床多采用微创手术治疗∞o。官腔镜切除术是一种可直视官腔病变，具有操作简单、手术用时短、费用低等优点，有助于改善患者生殖预后及临床疗效。

　　宫颈赘生物发病多由HPV引起，HPV易感于官颈鳞状上皮细胞、柱状上皮细胞连接部位，随后由未分化的上层表皮细胞迁移至终末分化的上层表皮细胞07-8。HPV的致病性与HPV-DNA在宿主细胞中的状态有关，若HPV -DNA在宿主细胞中处于游离状态，一般引发官颈良性病变;若HPV-DNA已整合至宿主细胞染色体，则出现宫颈癌前病变，并逐渐进展为官颈癌。9一卜。HPV有多种分型，其中高危型HPV(如HPV16/18型)对宫颈癌可缩短宫颈病变周期，促进宫颈癌变12]。官颈癌在女性人群中的发病率仅次于乳腺癌，趋于年轻化。宫颈癌的发生、发展是一系列的连续过程，宫颈上皮细胞不典型增生在此过程中起关键作用，由宫颈上皮细胞单纯增生转至不典型增生，再转至原位癌，后进展为浸润癌恶性肿瘤14j。资料[15-16一显示，雌激素与其受体ER结合后，与HPV具有协同的致癌作用;雌激素能够诱发宫颈上皮细胞癌变而抑制细胞凋亡，使得感染HPV的官颈细胞不断增殖;此外，ER可诱导HPV病毒转录，改变激素环境，使ER本身水平及细胞免疫力下降，以加快癌变进程『18]。孕酮可促进HPV增殖相关基因的表达，抑制细胞凋亡导致细胞不断增殖形成肿瘤，在HPV的感染中可协同HPV致癌旧;孕酮对PR具有降调作用，PR缺失可能与宫颈癌的发动及进展有关20]。资料4,20显示，ER、PR在官颈病变机体中低水平表达，并且与HPV有密切关系|4，201。

　　本研究结果表明，术后宫颈赘生物患者的临床总有效率为93. 02%，患者血清ER、PR水平显著高于术前，且血清E2、孕酮水平显著低于术前;宫颈赘生物中ER、PR的表达率显著低于对照组;宫颈赘生物中HPV阳性率为92. 73%，其中高危型HPV16/18阳性率为55. 71%。提示官腔镜下宫颈赘生物切除术后患者血清ER、PR水平显著升高，临床疗效好;宫颈赘生物多感染HPV，其中多数为高危型HPV感染，术前患者血清ER、PR低水平表达，术后ER、PR水平有所回升，表明宫颈赘生物患者病情有转为宫颈癌前病变甚至发展为宫颈癌的风险，临床应及早进行诊断与治疗。

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