格列本脲与二甲双胍治疗妊娠期糖尿病对新生儿结局的影响

　　格列本脲与二甲双胍治疗妊娠期糖尿病对新生儿结局的影响

　　白红英，耿红彦 邢台市任县医院，河北邢台055150

　　摘要：目的探讨格列本脲与二甲双胍治疗妊娠期糖尿病( GDM)后新生儿结局的差异，为GDM的治疗和治疗后新生儿结局的改善进一步研究提供参考。方法选择120例确诊为膳食运动治疗无效的GDM患者分为对照组(胰岛素常规治疗)、格列本脲组和二甲双胍组3组，每组40例。记录孕妇血糖控制情况及分娩后新生儿指标(出牛体质量、巨大儿、小于胎龄儿、

　　第5 min Apgar评分、脐动脉血r)H值、低糖血症、高胆红素血症、呼吸窘迫综合征及重症监护治疗情况)。结果对照组、格列本脲组、二甲双胍组经过治疗控制孕妇血糖有效率分别为72. 5%、87. 5%、62.5%，格列本脲治疗组有效率较二甲双胍治疗组高，差异有统计学意义(P<0.05)?对照组、格列本脲组、二甲双胍组分娩后新生儿指标在小于胎龄儿( SGA)、低m糖症、重症监护入住情况上差异有统计学意义(P

　　关键词：格列本脲;二甲双胍;治疗;妊娠期糖尿病;新生儿

　　中国图书分类号：R714. 14+7文献标识码：A文章编号：1001-4411( 2018) 16 -3809-03;doi:10. 7620/zgfyhj.j.issn. 1001 -4411. 2018.6.66

　　妊娠期糖尿病( GDM)是指妊娠前无糖尿病及血糖异常，而妊娠期妇女发生的糖尿病或血糖异常症状，具有较高的发病率，全球范围内GDM发病率逐年增加，在中国为1%~50'/0。1。。同时，由于母体血糖控制情况及用药情况，将严重影响母婴健康，与胎儿妊娠结局密切相关。因此，GDM已成为妊娠期健康的重要关注点。迄今为止，由于药物的安全性，GDM的治疗一直存在争议。目前胰岛素治疗仍是GDM患者通过饮食和运动治疗血糖未达标时的一线治疗方案心1。近年来，格列本脲与二甲双胍因为其基金项目：邢台市科技局课题( 2016ZC051)

　　安全有效的特点也逐渐应用于临床，并取得了较好的效果。本课题应用格列本脲与二甲双胍治疗GDM，并对新生儿结局进行对比研究，以期为GDM的治疗和治疗后新生儿结局的改善进一步研究提供参考。

　　1对象与方法

　　1.1 研究对象选取于任县医院经膳食运动疗法控制血糖无效的GDM妊娠期妇女120例，年龄23~39岁，平均(27±4.4)岁，孕周为36~41周，平均(38.7±2.1)周。患者均知情同意，并且本研究获医院医学伦理委员会批准。诊断标准：采用国际妊娠合并糖尿病研究学组( IADPSCJ)制定的诊断标准阳1，依据空腹、th和2h的血糖水平进行诊断：①第1次产前检查时筛查空腹血糖、HbAlc或者随机血糖。如果空腹血糖在6.0~6.9 mmol/L即诊断为GDM，

　　如果满足下列3项中任何一项即可诊断为显型糖尿病，空腹血糖≥7.0 mmol/L.HbAlc≥6.5%，随机血糖≥11.1 mmol/L。②对于之前没有诊断GDM或显型糖尿病的妊娠女性，在24—28周进行2 h 75 g OG-TY，如果空腹血糖≥7.0 mmol/L则诊断为显型糖尿病，如果空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2h血糖≥8.5 mmol/L，3项中任何一项达到标准便可确诊GDM。纳入标准：①年龄18~45岁;②妊娠单胎且妊娠24~33周;③饮食和锻炼治疗1周后血糖无变化;④签署知情同意书。排除标准：①有格列本脲或二甲双胍禁忌证;②有孕前糖尿病史或诊断记录;③有严重的药物反应史。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1治疗方式诊断为GDM患者经饮食控制、健康知识宣教及运动治疗1周，对治疗后的血糖水平进行评判，收集120例判定为治疗无效的GDM患者进行随机分组，分为对照组、格列本脲组和二甲双胍组3组，每组40例。各组患者在此基础上进行药物治疗。对照组：给予胰岛素常规治疗，分别于每天早餐和晚餐前30 min皮下注射诺和灵30R，起始剂量为每天

　　0.2 U/kg，早餐剂量占总剂量的2/3。格列本脲组：服用2. 5mg的格列本脲片，每日3次于餐前服用，症状较轻的患者初次服用剂量控制为1. 25 mg，1周后根据血糖控制情况每日服用量为5~ 10 mg。如果格列本脲治疗2周后未能实现血糖控制目标，立即改用胰岛素治疗(用法用量同上)。二甲双胍组：二甲双胍初始剂量为500 mg，每天1—2次，根据血糖水平，可适当增加剂量，每天大剂量1500 mg。如果二甲双胍治疗2周后未能实现血糖控制目标，应同时给予胰岛素治疗(用法用量同上)。如果产妇治疗期间出现禁忌证(如肝或肾功能不全或败血症)、妊娠期高血压疾病或先兆子痫，立即停止使用格列本脲、二甲双胍。目标血糖为：空腹血糖≤5.3 mmol/L，餐后2h血糖≤6.7 mmol/L。实现目标血糖后，病人方可带药品处方出院。3组患者之间的年龄、孕周、病程等一般资料比较应没有明显的差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2.2观察指标记录孕妇治疗2周后血糖控制情况，血糖达到目标血糖视为有效，否则视为无效。分娩后，记录以下新生儿指标：出生体质量、巨大儿、小于胎龄儿( SGA)、第5 min Apgar评分、脐动脉血pH值、低血糖症(产后2h测量血糖<2.6 mmol/L为低糖血症)、高胆红素血症、呼吸窘迫综合征( RDS)及重症监护人住情况。

　　1.3统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以(x+s)表示，采用￡检验，计数资料采用疋2检验，P

　　2结果

　　2.1 孕妇血糖控制情况对照组、格列本脲组、二甲双胍组经过治疗控制孕妇血糖有效率分别为72. 50'/0 (29/40)、87.5 010( 35/40)、62.5 010( 25/40)，对照组与其余两治疗组差异无统计学意义(P>O. 05);格列本脲组有效率较二甲双胍组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 新生儿情况 对照组、格列本脲治疗组、二甲双胍组分娩后新生儿指标在小于胎龄儿( SGA)、低血糖症、重症监护人住情况上差异有统计学意义(P<0. 05)。其中二甲双胍组的小于胎龄儿发生率明显低于对照组和格列本脲组，差异有统计学意义(P<0.05);格列本脲治疗组的新生儿低血糖症发生率明显高于对照组和二甲双胍组，差异有统计学意义(P<0.05);对照组的重症监护人住率明显高于其余两组，差异有统计学意义(_P<0.05)。见表1。

　　表1 3组新生儿指标结果[例(%)]

　　注：a与其余两组比较，P

　　3讨论

　　GDM主要病理机制为胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌相对不足、胰岛B细胞功能受损，并且以每年新发病例20万人的速度增长M1，严重威胁着妊娠妇女及胎儿的健康。因此，严格控制血糖对GDM患者是至关重要的。妊娠期妇女用药不仅要考虑疗效及不良反应，还要考虑药物对胚胎、胎儿及新生儿的影响，所以临床上对妊娠期妇女的用药多选择不能通过胎盘或者通过胎盘后对胎儿无不良影响的药物。目前胰岛素治疗仍是GDM患者通过饮食和运动治疗血糖未达标时的首选方案，以中效胰岛素、短效胰岛素及速效胰岛素类似物为主。近年来口服降糖药物治疗妊娠期高血糖应用逐渐增多。

　　二甲双胍是通过增强原有胰岛素的作用，减少肝糖的产生，降低肠道对糖的吸收，增加外周糖的摄取和利用，进而提高胰岛素的敏感性，以达到降低血糖而不会引起低血糖的作用。其可部分穿越胎盘屏障。但目前尚未发现其对胎儿有不良影响的报道。格列本脲作为第二代磺酰脲类药物能够有效促进胰岛素的分泌，同时其以蛋白结合形式存在，很少能够通

　　过胎盘8I。有报道，即使增加格列本脲的治疗浓度，胎盘通过率无明显变化。本研究应用格列本脲与二甲双胍治疗GDM，对妊娠期血糖控制及新生儿结局进行对比研究，以期为GDM的治疗和治疗后新生儿结局的治疗提供参考。

　　3.1 孕妇血糖控制情况本研究结果对照组、格列本脲治疗组、二甲双胍治疗组经过治疗控制孕妇血糖有效率分别为72.5%、87.5 010、62. 5%，格列本脲治疗组有效率较二甲双胍治疗组高。Moore等一3对GDM患者进行临床随机对照试验，发现格列本脲治疗有效率为83. 8%，二甲双胍治疗率为65. 3%，差异有统计学意义。由此可见二甲双胍能够有效促进胰岛素的分泌，降低妊娠期妇女的血糖。众多学者应用格列本脲和胰岛素治疗GDM患者，发现孕妇低血糖发生率格列本脲组明显低于胰岛素组。3.2新生儿情况对照组、格列本脲治疗组、二甲双胍治疗组分娩后新生儿指标在小于胎龄儿( SGA)、低血糖症、重症监护人住情况上有差异，其中二甲双胍治疗组的小于胎龄儿发生率明显低于对照组和格列本脲治疗组;格列本脲治疗组的新生儿低血糖症发生率明显高于对照组和二甲双胍治疗组，这可能是由于格列本脲很少能够通过胎盘;对照组的重症监护人住率明显高于其余两组。Dana。1 2。等研究结果显示格列本脲较胰岛素治疗GDM后，新生儿出生体重、巨大儿、新生儿低血糖症较高;二甲双胍与格列本脲相比，二甲双胍与较低的出生体重、较少的巨大儿、较少的大于胎龄儿相关。曾雅畅等13]研究结果显示二甲双胍与胰岛素及口服降糖药格列本脲比较，在新生儿体重，巨大儿，大于胎龄儿，小于胎龄儿，新生儿重症监护室人住率，，新生儿高胆红素血，光疗，生儿呼吸系统疾病，产伤，肩难产，新生儿Apgar5 min评分，脐动脉血pH之间均无明显差异。与本试验结果稍有出入，可能是样本量较小未发现差异性有关，后期需要进一步扩大样本量进行研究并评估远期疗效。

　　综上所述，格列本脲及二甲双胍在孕期治疗GDM短期结局安全有效，价格低廉，提高患者依从性，减轻患者的心理负担，但是由于格列本脲与二甲双胍远期影响尚不清楚，建议GDM患者经饮食控制、健康知识宣教及运动治疗无效后首选仍然是胰岛素，临床上应根据不同患者的特点选择不同的治疗方案。

　　参考文献

　　[1]刘双萍，程海东格列本脲治疗妊娠期糖尿病[J].国际妇产科学杂志，2012，39 (4)：380-383，394

　　[2] Committee on Practice Bulletins - Ohstetrics. Practice Bulletin No. 137: gestational cliahetes mellitus[J]. Obslet Cynecol, 2013,22(2 pt l)：406-416.

　　[3] 曹琳，刘超.妊娠糖尿病诊疗的争议与共识[J].国际内分泌代谢杂志，2016, 36 (3)：176-179.

　　[4]杨玉，口服降糖药治疗妊娠期糖尿病的安全性评价[J].医学信息，2012, 25 (3): 378.

　　[5]廖敏，李春亮.妊娠期糖尿病口服药物治疗进展[J].现代诊断与治疗，2016, 27 (8)：1427-1429.

　　[6] 文立莲，妊娠糖尿病的筛查诊断和临床药物治疗进展[J].医学理论与实践，2016, 29 (12)：1571-1572

　　[7] I.ian KY, Garabedian M, Daftary A, et al-Neonatal adiposity following maternal treatment of gestational dial)eces with ~:;iyburide compared to insullin [J]. Am J Obstet Cynecol, 2009, 200 (5): 501-506.

　　[8] Kimber - Trojnar Z,Marciniak B,Leszc:zyn ska - Corzelak B,eta1. Clyburide for the treatment of gestational diabetcs mellitus [J].Pharmacol Rep, 2008, 60 (3): 308-318.

　　[9] Moore LE, Clokey D, Rappaport VJ, et al_Metformin compared with glyburide in gestafionaJ diabetes:a ramlomized controlled trial[J].Obstet Cynecol, 2010, 115 (1): 55-59.