半乳糖凝集素-3、白介素-6水平与多囊卵巢综合征的相关性研究

　　半乳糖凝集素-3、白介素-6水平与多囊卵巢综合征的相关性研究

　　张汝坚1，付霞霏2，潘淑芬1，马文敏1.江润昌1，宋锦文1

　　1.南方医科大学附属佛山妇幼保健院，广东佛山528000;2.南方医科大学附属珠江医院妇产科，广东广州510280

　　摘要：目的通过检测多囊卵巢综合征( PCOS)患者血清中半乳糖凝集素-3( CJal-3)、白细胞介素-6(11-6)的水平变化及其与临床指标的关系，探讨Cial -3在PCOS发生发展中的可能机制。方法选择2017年1-9月在该院初诊的98例PCOS患者作为PCOS组，另选择同期在门诊就诊的因输卵管因素或男方因素导致不孕的72例妇女作为对照组.，记录受试者相关临床资料，测量妇科内分泌五项、血脂四项、空腹血糖( FPG)及空腹胰岛素水平，应用EIJISA方法测定Gal -3、1L-6水平。，分析Gal-3、11.-6的水平变化及其与临床指标的关系。结果PCOS组Gal-3、1L-6浓度较对照组均升高(1)<0. 05)。，COS胰岛索抵抗组Gal-3水平均高于对照胰岛素抵抗组(P<0.05)，PCOS非胰岛素抵抗组Gal-3水平均高于对照非胰岛素抵抗组(P0.05)。CJal-3与11-6在PCOS患者中水平升高，并呈正相父关系(r=0.647，P

　　关键词：多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;半乳糖凝集素-3;白细胞介素-6

　　中国图书分类号：R711. 75文献标识码：A文章编号：1001-4411( 2018) 16 -3769-03;doi:10. 7620/zgfyl)j.j.iSi,n. 1001 -4411. 2018.16.55

　　多囊卵巢综合征( PCOS)是一种以妇科内分泌紊乱为主、合并糖脂代谢异常的妇女常见病，其具体发病机制不明。近年来研究2。表明，肥胖、胰岛素抵抗和慢性炎症与妇女PCOS的发病机制有关。半乳糖凝集素-3(Gal-3)是半乳糖凝集素家族的成员之一，近年来，Gal-3在肥胖、糖尿病相关代谢功能障碍方面的作用受到关注。Yilmaz等研究发现，PCOS患者的Gal-3水平较高，Gal-3水平与胰岛素抵抗相关。PCOS患者中存在慢性炎症表现。白细胞介素-6(IL-6)是慢性亚临床炎症的重要炎症因子。PCOS患者中Gal-3水平及其与IL-6关系的研究报道较少，国内未见相关报道。本研究拟通过比较PCOS患者与健康妇女空腹血清中Gal-3水平的差异及其与PCOS自床指标及炎症指标IL-6之间的关系，探讨Gal-3与PCOS发病的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1研究对象选取2017年1-9月在南方医科大学附属佛山妇幼保健院门诊初诊的98例PCOS患者作为PCOS组，年龄20~40岁。另选择同期在门诊就诊的因输卵管因素或男方因素导致不孕且年龄及体重指数匹配的72例妇女作为对照组。均签署知情同意书，研究方案经医院伦理委员会审核通过。

　　1.1.1PCOS组纳入标准 均参照“2011年多囊卵巢综合征诊断中国标准。：不规则子宫出血或闭经或月经稀发是诊断的必要条件，同时符合下列两项中的一项：①高雄激素血症或高雄激素的临床表现;②超声表现为卵巢多囊样改变，排除引起高雄激素其他可能的疾病和造成排卵障碍的疾病(具体详见后面排除标准)。

　　1.1.2对照组纳入标准有规律月经周期、内分泌激素检测水平(月经期第2~5天)未见异常，超声检查子宫及双侧附件正常，因男方精液因素或输卵管因素造成不孕而到门诊就诊的妇女。

　　1.1.3排除标准①合并有其他内分泌疾病(高泌乳素血症、库欣综合征、外源性雄激素增多、雄激素分泌性肿瘤、皮质醇增多症、先天性肾上腺皮质增生症与甲状腺功能异常等);②合并其他引起Gal-3升高的疾病(肿瘤、心力衰竭、肝肾疾病等);③检测前3个月内体重有明显的改变、曾经使用过含激素类药物(如地塞米松、泼尼松等);近期曾有感染病史。④曾有口服过可改变血清中胰岛素、血清中葡萄糖水平的药品;有妊娠、外伤手术史;有肝炎、结核等传染性疾病。1.1.4分组PCOS组及对照组均按胰岛素抵抗指数将PCOS组分为胰岛素抵抗组及非胰岛素抵抗组。胰岛素抵抗的判定标准使用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)，用(FINS mIU/LxFPG mmol/L)/22.5来获得。采用HOMA-IR≥2. 14来诊断胰岛素抵抗≯。

　　1.2研究方法

　　1.2.1 临床资料的采集与处理①记录所有受试对象的临床资料：包括姓名、年龄(岁)、主诉、月经初次来潮时间、月经史、孕产史以及有无合并其他疾病(高泌乳素血症、外源性雄激素增多、雄激素分泌性肿瘤、甲状腺功能异常、肿瘤、心力衰竭等)、近期体重有无变化。②对研究对象进行相关指标的详细检查，测量血压( mmHg)、体重(kg)、身高( cm)、腰围(cm)、臀围(cm)等指标。③体质指数( BMI)和腰臀比(WHR)。

　　1.2.2指标测定方法所有受试对象均于平素月经周期的第2~5天上午9～10点空腹(前一天禁食8h以上)抽取肘部静脉血10 ml，测定空腹血糖(FPG)水平，应用电化学发光法测定空腹胰岛素( FINS)水平(罗氏公司提供);应用免疫化学发光法测定游离三碘甲腺原氨酸( FT3)、游离四碘甲腺原氨酸( FT。)、促甲状腺素(TSH)、空腹血清卵泡刺激素( FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、泌乳素( PRL)及雌二醇(E：);应用全自动分析仪分析血脂，包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白( HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。另取剩余部分血清置于-80℃超低温保存，待标本收齐采用ELISA方法按试剂盒说明书测定Gal-3、IL-6水平。

　　1.2.3 主要试剂 Human Gal-3 ELISA Kit购于eBioscience公司，批内变异系数<7.5%，批间变异系数<5.4%。Human IL-6 ELISA Kit购于eBioscience公司。批内变异系数<3. 4%，批间变异系数<5.2%。1.3统计学分析采用SPSS 23.0统计软件包进行数据分析处理，对各组资料进行正态性检测，两样本间均数比较采用两独立样本f检验，不符合正态分布的两样本间均数比较采用非参数独立样本检验，亚组之间比较采用单因素方差分析，两两比较，方差齐性采用LSD法，方差不齐性采用DUNNETT's T3法。Gal-3、IL-6与各临床指标间关系，数据为正态分布采用Pearson相关分析，非正态分布采用Spearman相关性分析。P

　　2结果

　　2.1PCOS组Gal-3及11-6水平的改变 对照组Gal-3浓度为(1.75 +0. 69)ng/ml，PCOS组Gal-3浓度为(3. 25 +1. 45)ng/ml，两组相比，差异有统计学意义(扛-8. 900，P

　　2.2 PCOS组与对照组按胰岛素抵抗细分亚组Gal-3、IL-6水平的比较4组Gal-3比较，差异均有统计学意义( F=139. 704，P0.05);PCOS胰岛素抵抗组11-6水平高于对照胰岛素抵抗组(P<0. 05);PCOS胰岛素抵抗组IL-6水平高于PCOS非胰岛素抵抗组，差异有统计学意义(P<0.05);对照胰岛素抵抗组IL-6水平高于对照非胰岛素抵抗组，但差异无统计学意义(JP>0.05)。见表1。

　　表1 PCOS组与对照组胰岛素亚组各指标情况(i±s)

　　2.3 血清中Gal-3. IL-6水平与各指标之间的关系 采用Spearman相关性分析对血清中Gal-3水平与各指标之间的关系进行分析，PCOS组Gal-3与BMI. WHR. T. FINS. HOMA-IR. TG\ LDL呈正相关(r=0. 859.0.525.0.367.0.513. 0.755\0. 521.0.426,均PO. 05).采用Spearman相关性分析对血清中IL-6水平与各指标之间的关系进行分析，PCOS组IL-6与BMI.T. FPG\ HOMA - IR. TG. LDL呈正相关(r=0. 827、0.373、0.570\0.782.0.448.0.453,均P<0.05)，与HDL呈负相关(r=-0.240, P<0.05)。

　　与年龄、WHR\ FSH. LH. E2. PRL. FINS. TC无关(r= -0.011、0.212、0.024、-0.001、-0.057、0. 008、0.218、0.108，均P>O. 05).2.4 PCOS患者血清中Gal-3、IL-6之间的关系 P—COS患者血清中Gal-3与IL-6水平升高，且两者呈正相关关系(r=0.647，P

　　3讨论

　　PCOS是一种以妇科内分泌紊乱为主、合并糖脂代谢异常的妇女常见病。不同时期具有不同的表现，生育期除表现为月经失调外，不孕症是其就诊的主要原因，PCOS是引起不孕症患者75%无排卵的原因M]。在中老年时期主要是代谢异常、心血管疾病、糖尿病并发症等及雌激素升高相关性肿瘤[71。PCOS具体发病机制不明，近年来研究表明，肥胖、胰岛素抵抗和炎症可能与妇女PCOS的发病机制有关。改善胰岛素抵抗对于治疗PCOS具有很好的疗效，胰岛素抵抗对于PCOS发病具有重要意义。

　　Gal-3是半乳糖凝集素家族的成员之一，该家族由一组能结合p -半乳糖苷的动物凝集素组成。近年来，Gal-3在肥胖、糖尿病相关代谢功能障碍方面的作用受到关注，Cal-3在脂肪及糖尿病患者中均升高131，通过调节糖脂代谢及脂肪细胞的分化，参与了肥胖及2型糖尿病的发生。在小鼠的肌细胞、脂肪细胞等组织中，升高的Gal-3水平可降低胰岛素敏感性，导致胰岛素抵抗，可诱发2型糖尿病的发生。巨噬细胞分泌的Gal-3是诱发胰岛素抵抗的主要因子。

　　本研究中，PCOS患者中Gal-3水平高于对照组，PCOS胰岛素抵抗组中Gal-3水平高于对照胰岛素抵抗组，PCOS非胰岛素抵抗组中Gal-3水平高于对照非胰岛素抵抗组，说明Gal -3与PCOS相关。Gal-3与胰岛素抵抗指标呈正相关，可能通过胰岛素抵抗参与PCOS的发生。Yilmaz等研究发现，PCOS患者的Gal-3水平较高，Gal-3水平与胰岛素抵抗相关，与本研究结果相同。推测CJal -3在PCOS发病机制中发挥作用，具体的作用机制还需要进一步研究明确。

　　IL-6生物学作用广泛，当发生急性感染时，IL-6水平迅速升高。除参与应答急性期免疫反应及糖、脂代谢外，还与造血、骨钙代谢及神经系统方面有关。有研究14]结果显示，多数PCOS患者表现为胰岛素抵抗、高雄激素血症和IL-6表达水平升高，且IL-6的升高水平与胰岛素抵抗、高胰岛素血症密切相关。在本研究中，PCOS组IL-6水平高于对照组IL-6与胰岛素抵抗指标呈正相关，可能通过胰岛素抵抗参与PCOS的发生。洪岭等研究发现，在培养的大鼠胰岛细胞中加入炎症因子IL-6，可见胰岛细胞分泌胰岛素的量升高，IL-6参与了分泌胰岛素某个信号通路的激化过程。IL-6炎症因子的升高是引起胰岛素抵制的主要原因，其在代偿性胰岛素升高中起重要作用，在PCOS的发病机制中有一定作用。

　　本研究中Gal-3与IL-6在PCOS患者中水平升高，并呈正相关关系(r=0. 647.P

　　综上所述，Gal-3及IL-6可能通过胰岛素抵抗及慢性炎症协同作用在PCOS的发病中起作用，但仍需扩大样本进行研究来进一步证实。它们之间具体作用的信号通路及其机制还有待进一步研究。

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