茵栀黄口服液联合三联活菌治疗新生儿黄疸临床疗效及其对血清总胆汁酸、转铁蛋白和C-反应蛋白的影响

　　茵栀黄口服液联合三联活菌治疗新生儿黄疸临床疗效及其对血清总胆汁酸、转铁蛋白和C-反应蛋白的影响

　　王少华，周信英，何国芳，陈瑞芳，秦义倩，薛路，王博天津市第三中心医院，天津300170

　　摘要：目的分析茵栀黄口服液联合三联活菌对新生儿黄疸的疗效及其对患儿血清总胆汁酸、转铁蛋白和C-反应蛋白( CRP)的影响。方法将2016年5月-2017年3月在该院就诊的92例新生儿黄疸患儿作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各46例。两组患儿均给予常规治疗及对症治疗，对照组给予茵栀黄口服液治疗，观察组给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合茵栀黄口服液治疗。比较两组患儿治疗后总有效率、CRP、转铁蛋白、胆红素、胆汁酸水平及不良反应发生率。结果观察组治疗后总有效率( 93. 480/0)高于对照组(76. 090/0)，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组患儿的转铁蛋白水平均明显上升，观察组(1. 95+0. 22) g/L高于对照组(1. 61+0. 24) g/L，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组患儿的血清CRP水平明显下降，观察组(8. 46+1. 19) mg/L低于对照组(12. 18+1. 91) mg/L，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组患儿的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及总胆汁酸水平均有所下降，观察组(10. 58 +1. 61 ILmol/L、18. 48+2. 38 ymol/L、54. 29+7. 18 p.mol/L、10.52+1.49 y,mol/L)低于对照组(57. 26+8. 16 lcmol/L、63. 22 +9. 03 lcmol/L、122. 31 +15. 11 pdmol/L、23. 51+3. 35 ymol/L)，差异均有统计学意义(均P

　　关键词：茵栀黄口服液;三联活菌;新生儿黄疸;胆红素

　　中国图书分类号：R722.17文献标识码：B文章编号：1001-4411( 2018) 16 -3711-04;doi:10. 7620/zgj'ybj.j.issn.1001-4411. 2018.16.36

　　新生儿黄疸是临床上比较常见的一种疾病。新生儿黄疸是指胎儿与母体分离至生后28 d由于体内胆红素积聚导致血清中胆红素水平上升，临床主要症状表现为周身皮肤、黏膜及巩膜黄染。但大部分新生儿无须服用药物即可在出生后2周左右痊愈，这类新生儿黄疸叫作生理性黄疸心1。也有部分新生儿特别是早产儿由于自身免疫功能低下、消化系统功能低下等原因，致使体内过量胆红素积聚，导致胆红素在血清中产生不良反应，这类新生儿黄疸叫作病理性黄疸口1。病理性黄疸患儿若治疗不及时，则可能引发高胆红素血症、胆红素脑病等，使患儿神经系统受损，不利于其生长发育。常见的临床治疗方法有物理治疗法、药物治疗法等。目前临床上常用茵栀黄口服液和双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合运用进行干预治疗，为了更进一步了解两种药物联合治疗新生儿黄疸的临床效果，本院选取患有黄疸的新生儿给双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和茵栀黄口服液进行治疗。现将研究结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 将天津市第三中心医院2016年5月-2017年3月接诊的92例新生儿黄疸患儿纳入本次研究，按随机分组法分为对照组和观察组，每组各46例。对照组中男婴19例，女婴27例;年龄1~ 28 d，平均年龄(16. 53 +12. 85)d;出生体重2 500~3 750 g，平均体重(3 078. 46±436. 24)g。观察组中男婴28例，女婴18例;年龄1~28 d，平均年龄( 14. 55 +12. 35)(1;出生体重2 550—3 850 g，平均体重(3 124. 45±453. 27)g。92例婴儿的性别、年龄、出生体重等方面未发现明显差异(JP>0.05)，具有可比性。

　　本研究通过本院医学伦理委员会的批准，两组患儿家属均对本次治疗目的和治疗方法知情同意，自愿参加且签署了知情同意书。纳入标准[一：①明确诊断为新生儿病理性黄疸者;②血清总胆红素浓度>221 l_t,mol/L;③足月正常新生儿，且出生后只给予母乳喂养。排除标准r5]：①对2种药物过敏者(茵栀黄口服液或三联活菌);②患有先天性疾病(如先天性心脏病、先天畸形、先天性白内障);③出现过宫内缺氧、缺血性脑病的患儿;④患有重度窒息、头颅血肿、呼吸窘迫综合征等。

　　1.2方法两组患儿均采用蓝光照射，每天需蓝光持续照射12 h，两次治疗间隔时间为12 h，在用蓝光治疗的同时遮挡患儿的眼睛。对照组黄疸新生儿在蓝光治疗的基础上采用茵栀黄口服液(生产厂家：北京华润高科天然药物有限责任公司;规格：10 ml;批号：20160417)治疗，具体用药方法如下：服药方式为口服，用药剂量为每次3 ml，每天2次，服药7d为1个疗程。

　　观察组黄疸新生儿采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片和茵栀黄口服液联合治疗。具体用药方法如下：双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司;规格：0.5 g×24片;批号：20161096)的服药方式为口服，用药剂量为每次0. 25 g，每天2次，服药7d为1个疗程。茵栀黄口服液同对照组服药方法一致。

　　1.3观察指标 观察两组患儿用药后的总有效率、CRP和转铁蛋白水平变化、血清胆红素和总胆汁酸水平变化、治疗后不良反应发生情况(包括腹泻、发热、皮疹等)。

　　1.4疗效评定标准 临床疗效的评价标准如下：①显效：黄疸全部消退;②有效：黄疸部分消退但不影响患儿正常生活;③无效：黄疸无明显消退，甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

　　1.5统计学分析采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差(i±s)表示，比较用￡检验;计数资料采用[例(%)]表示，比较用疋2检验，P

　　2结果

　　2.1 两组患儿治疗后临床疗效评价治疗后，观察组总有效率(93.48%)明显高于对照组

　　(76. 090/0)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　表1两组患儿治疗后临床疗效评价[例(%)]

　　2.2 两组患儿CRP和转铁蛋白水平比较 治疗后，血清转铁蛋白水平显著高于治疗前，且观察组治疗后血清转铁蛋白水平显著高于对照组，差异有统计学意义(JD<0.05);两组患儿血清CRP水平均低于治疗前，且观察组治疗后血清CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　表2两组患儿转铁蛋白和CRP水平比较(i±s)

　　2.3 两组患儿胆红素及总胆汁酸水平比较治疗前，观察组和对照组患儿的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及总胆汁酸水平比较，差异均无统计学意义(均P>O. 05)。治疗后，观察组和对照组患儿总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及总胆汁酸水平均低于治疗前，且观察组治疗后总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及总胆汁酸水平显著低于对照组，差异有统计学意义(JP<0.05)。见表3。

　　表3 两组患儿胆红素及总胆汁酸水平比较(x+s，l_cmol/L)

　　2.4 两组患儿不良反应发生情况比较治疗后，观察组不良反应总发生率( 10. 87 010)明显低于对照组(45.65%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

　　表4两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

　　3讨论

　　新生儿黄疸是新生儿期常见的疾病之一，其主要包括生理性黄疸、病理性黄疸两种类型。生理性黄疸一般不需用特殊药物进行治疗，会在出生后2周左右自行消退，对患儿几乎没有影响。病理性黄疸需及时治疗，若不及时治疗可导致高胆红素血症、胆红素病，损伤神经系统，对患儿的智力发育造成严重影响一。目前临床常用物理治疗法(蓝光照射)、药物治疗法等治疗新生儿黄疸。在蓝光的作用下，非结合胆红素转变为水溶性再直接随尿液和胆汁排出体外，这种方法容易引起患儿周身皮肤皮疹、发热、腹泻等不良反应。因此，选择合适的治疗方法非常重要。

　　在中医学中，新生儿黄疸是从孕妇母体内蕴湿热传给新生儿的胎黄。茵栀黄口服液是中成药，由栀子、茵陈、黄芩、金银花等药材提取物制成，其基本药效为利湿退黄、清热解毒哺1。其中栀子能够有效降低血清胆红素、促进胆囊收缩，从而增加胆汁分泌，因此可以达到退黄效果阳];茵陈的功效为清热利湿退黄，并且能够促进胆汁分泌;黄芩具有清热解毒，除湿利尿的功效，有利于黄疸的治疗;金银花具有显著的清热解毒利胆作用。几种成分联合运用能够发挥协同作用终起到良好的退黄、疏肝利胆的效果。所以，茵栀黄口服液能够改善新生儿黄疸患儿的临床症状。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片由嗜热链球菌、双歧杆菌、乳杆菌3种有益菌群组成[14]，可对肠道正常菌群的分布起调控作用，增加新生儿的肠道蠕动次数，结合胆红素还原成尿胆原排出，从而减少了体内胆红素的含量，并且能够促进肝胆结合胆红素的能力，增加结合胆红素含量，降低血清胆红素含量，降低黄疸胆红素浓度，终起到退黄的作用[15]。

　　黄疸患儿主要原因为肝肠循环破坏，肝脏对胆红素的摄取及结合能力降低，胆红素生成过量、胆红素运载不足、胆汁排泄系统存在障碍等。转铁蛋白水平的检测可以反映新生儿黄疸患儿是否由细菌感染引起，转铁蛋白水平的高低反映了黄疸病情的严重程度[13]。转铁蛋白具有运载铁的功能，在机体出现能量不足及蛋白质不能充分摄入时，其水平明显下降14]。CRP是一种由肝细胞合成、参与全身炎症反应的蛋白。新生儿免疫力低下、肠道内细菌少、消化功能低下等，使未结合胆红素重新被身体吸收，致使血清胆红素、总胆汁酸及CRP水平上升，转铁蛋白水平降低。本研究结果显示，采用茵栀黄口服液和双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合运用治疗新生儿黄疸，降低了患儿的血清CRP水平、胆红素水平及总胆汁酸水平，提高了转铁蛋白水平，说明与单独采用茵栀黄口服液治疗相比，二者联合用药能够有效改善患儿各项体征，有助于患儿恢复。其原因在于栀子有利胆及促进胆汁分泌的功效，黄芩能抗氧化、抗微生物，共同作用可发挥清热利湿退黄的功效，阻止肝细胞破坏，从而抑制胆红素在血中升高，加快转铁蛋白的运转。三联活菌片可以治疗肠道菌群失调引起的腹泻等疾病，减轻药品不良反应，提高患儿消化水平和肠道蠕动能力，使胆红素快速排出体外，从而使患儿胆红素、总胆汁酸和CRP在血清中的含量降低，增加了转铁蛋白水平的含量。两种药物联合运用能够发挥协同作用，提高疗效，二者均能增强患儿机体免疫力。

　　综上所述，在间断蓝光照射和茵栀黄口服液治疗的基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗新生儿黄疸，可有效改善新生儿黄疸临床疗效及血清胆红素、总胆汁酸水平等，值得临床推广应用。

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