米索前列醇联合缩宫素对孕产妇血钙及凝血功能的影响分析

　　米索前列醇联合缩宫素对孕产妇血钙及凝血功能的影响分析

　　蒋京京1，杨佩2 1.泰康仙林鼓楼医院药剂科，江苏南京210000;2.南京市中医院重症医学科，江苏南京210000

　　摘要：目的探讨米索前列醇联合缩宫素对足月妊娠产妇血钙、凝血活酶时间( APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间( PT)、凝血酶时间(TT)及D-=聚体水平的影响及产后出血的影响。方法选取2016年10月- 2017年10月在泰康仙林鼓楼医院住院分娩的晚期孕产妇纳入150例，依据数字表法分为治疗组、观察组及对照组，每组各50例;治疗组给予米索前列醇直肠给药联合缩宫素静脉滴注，观察组给予米索前列醇舌下含服给药联合缩宫素静脉推注，对照组单纯应用缩宫素静脉推注治疗。观察3组孕产妇的血钙、APTT、FIB、PT、rr及D-_聚体水平和产后24 h的出血量、不良反应等情况。结果3组晚期孕产妇的血钙无统计学差异(P>0.05)，治疗组和观察组给药前后的APTT、FIB、PT、TT及D-_聚体水平差异无统计学意义(P>0.05);与治疗组和观察组比，对照组的APTT、F'IB、PT、TT及D-_聚均明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组和观察组孕产妇术后2 h和24 h出血量差异无统计学意义(P>0.05);与治疗组和观察组比，对照组孕产妇术后2 h和24 h出血量均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05);3组生产后24 h内出现的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论米索前列醇联合缩宫素通过稳定APTT、FIB、PT、rT及D-_聚体水平预防产后出血。

　　关键词：米索前列醇;缩宫素;产后出血

　　中国图书分类号：R714文献标识码：A文章编号：10014411(2018)16-3677-03;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018.16.25

　　临床中产妇分娩24 h内出血量超过500 ml属于产后出血，80%的产妇在产后2h内发生出血情况。研究显示，产妇在分娩24 h后发生子宫内大量出血，此出血状况常见于产后1～2周[1-2]。产后出血属于分娩期严重的并发症，是造成孕产妇死亡的主要原因。目前我国孕产妇产后出血导致死亡的例数每年显著性增加，偏远落后地区更加显著。引发产后出血的主要因素有宫缩乏力、胎盘及产妇凝血功能异常等。临床防治产后出血的主要方法为注射缩宫素，但实际预防情况并不理想[31。米索前列醇属前列腺素El的产物，此药物对抑制胃酸分泌有很好的疗效，同时促进了妊娠期孕产妇子宫收缩。米索前列醇具备E类前列腺素的药理活性，具有软化官颈和增强子宫收缩的作用M]。本研究探讨米索前列醇联合缩官素对晚期孕产妇血钙、D-二聚体、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原( FIB)、凝血活酶时间(APTT)及凝血酶时间( TT)的影响及产后出血防治的疗效进行了分析。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 选取2016年10月-2017年10月在泰康林鼓楼医院住院分娩的产妇150例，根据数字表法分为治疗组50例、观察组50例及对照组50例。治疗组、观察组及对照组的年龄分别为(25.4±2.5)岁、(25.6±2.1)岁和(25.9±2.3)岁，分娩孕周分别为(39.3±0.9)周、(39.1±0.6)周和( 39. 4±1.0)周。纳入标准：凝血功能正常;血小板>100×109/L;因胎儿较大，羊水异常等各种因素有产后出血的倾向;纳入产妇均为初产和单胎;产前无任何并发症和妊娠合并症等。排除标准：患有糖尿病、凝血功能异常及心脑血管疾病者;对米索前列醇和缩宫素过敏者均给予排除。3组产妇的临床基本资料具可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有产妇及家属均知情同意。

　　1.2方法待胎儿娩出后，治疗组直肠给予200 Vg米索前列醇，静脉缓慢推注缩宫素;观察组采用舌下服用200 yg米索前列醇，静脉缓慢推注缩宫素;对照组单纯应用缩宫素静脉推注。缩官素均采用10%葡萄糖20 ml稀释10 U。

　　1.3观察指标 观察并记录3组产妇的血钙、FIB、PT、APTT、TT及D-_聚体的水平;记录3组产妇产后2—24 h出血量及不良反应发生情况。术中出血>500 ml为产后出血;术后采集3组孕产妇静脉血放置EDTA抗凝管中，应用免疫比浊法检测D-_聚体和血钙水平。

　　1.4疗效评定显效：1~2 d内出血情况显著好转，出血量<200 ml，身体状态恢复良好;有效：治疗后2~3 d出血状况明显好转，出血量200~ 300 ml，身体状态及睡眠质量均恢复正常;无效：治疗后3d出血状况无好转迹象，出血量>500 ml，伴有头晕、休克及昏迷等并发症。

　　1.5统计学分析应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用(x+s)表示，采用f检验，计数资料采用例数标识，组间比较采用卡方检验。

　　2结果

　　2.1 3组产妇给药前后的血钙、APTT、FIB、PT、TT及D-二聚体水平的比较 3组产妇治疗前的FIB、D-=聚体及血钙无统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组血钙、FIB、D-_聚体水平与治疗组差异无统计学意义(P>0.05);3组产妇血钙差异无统计学意义(P>0.05);对照组FIB和D-二聚体水平显著高于治疗组和观察组(P<0.05)。

　　见表1、2。

　　表1 3组产妇给药前后的血钙、APTT、FIB、PT、TT 及D-_聚体水平的比较(x+s)

　　注：与治疗组比

　　表2 3组产妇经药物防治前后prr、APTT及TT水平的变化(x+s)

　　注：与治疗组比

　　2.2 产后2 h和24 h产妇出血量的比较 治疗组产妇产后2h和24 h出血量与观察组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组产妇产后2 h和24 h出血量明显多于观察组和治疗组，差异有统计学意义(P<0. 05)。见表3。

　　2.3 3组产妇不良反应的比较治疗组无任何不良反应的发生;观察组产后出现恶心1例、体温升高2例、寒战2例，对照组50例产妇产后发生呕吐4例、恶心1例。3组见不良反应发生无统计学差异(X2=5.357,P=0.069).

　　表3 3组产妇产后2h、24 h的出血量比较(x+s，ml)

　　3讨论

　　近年来，随着我国二胎政策的开放，孕产妇数量明显增加，且产后出血已成为较为常见的并发症。产后出血常见的危险因素包括：胎盘因素、官缩乏力、凝血功能障碍及产道裂伤等，产后出血是导致产妇死亡的主要原因。临床中导致出血较为常见的为官缩乏力，主要采取缩宫素静脉注射进行治疗，缩官素可增强子宫收缩的能力，但因缩宫素半衰期仅有4—10 min，因此不能持续促进增强子宫的收缩能力，不同产妇机体对缩宫素的反应均不相同，预防产后出血的效果亦不同|7-811。研究显示，足月妊娠产妇的APTT、FIB、PT、TT及D-_聚体等水平均出现不同的升高，且上述指标与产后出血呈正相关性，对产后防治出血具有重要意义，但具体参考值还有待进一步研究。

　　米索前列醇属于前列腺素的衍生物，此药物在机体中具有较高的生物活性，可提高产妇子宫的收缩能力，还可保持子宫持续收缩的作用，抑制产后出血一。米索前列醇给药方式较多，如：阴道给药、舌下含化、直肠给药及口服等。有研究表明，舌下含服的效果较其他给药方式见效快，服用2 min后就可在血液中检测到该药物，米索前列醇血液浓度在15 min内就可达到高值11-12I。产妇出现凝血功能障碍与APTT、FIB、PT、TT及D-二聚体相关，D-二聚体属于纤维酶水解纤维蛋白后产生的特异性分子，上述指标的高低可直接反映出机体内‘是否发生继发性纤溶的危险。研究显示，当产妇产后发生出血时，机体内纤溶代偿激活，导致AIyrr、FIB、PT、TT和D-二聚体水平显著升高，是引发产后出血的主要危险因素13-15。如本课题结果所示，APTT、FIB、PT、TT和D-_聚体水平显著升高产妇2h和24 h出血量也明显增高，差异有统计学意义，有研究报道，直肠和舌下给予米索前列醇药效稳定且无不良反应发生。与舌下吞服相比，直肠给予米索前列醇可避免药物对胃肠道的刺激，进一步降低了不良反应的发生率，本研究也获得了类似的结论。

　　关于血钙，研究显示产妇的血钙浓度将明显增高，增加了产后出血的几率。本课题结果显示，3组产妇的血钙在给药后有不同程度地增加，但增加值无统计学意义，提示米索前列醇联合缩宫素或单独应用缩宫素对血钙无明显影响，与文献报道类似。但是否与上述药物干预稳定凝血系统而导致血钙升高不显著有关，仍需进一步考察。

　　综上所述，米索前列醇联合缩宫素可有效防治产后出血，效果显著，与稳定APTT、FIB、PT、TT和D-=聚体水平相关。推荐米索前列醇直肠给药方式。

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