妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇相关血生化指标改变及发病孕周与围生儿结局的相关性研究

　　妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇相关血生化指标改变及发病孕周与围生儿结局的相关性研究

　　原锦华，崔月美，郑明男 大连市中心医院妇产科，辽宁大连116033

　　摘要：目的研究妊娠期肝内胆汁淤积症( ICP)孕妇相关血生化指标改变及发病孕周与围生儿结局相关性.，方法选取2011年3月-2016年3月入住大连市中心医院接受治疗，且病历资料保存完整的ICP孕妇作为病例组，同时采用分层抽样的方法，选取对应时间段内在该院接受治疗且病历资料保存完整的正常孕妇60例作为对照组，对两组孕妇的基本资料、甘胆酸、总胆汁酸、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、胎膜早破、早产、产后出血、血小板减少、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死宫内、新生儿体质量及是否转入NICU治疗等指标进行统计和分析，探究ICP孕妇临床血清指标变化及发病孕周与围生儿结局的相关性。结果病例组甘胆酸、总胆汁酸、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高率高于正常孕妇组，差异均有统计学意义(均P<0.05);发病孕周越大，孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少的发生率越低;发病孕周越大，围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死官内、低体质量儿及转NICU的发生率越低。结论ICP孕妇临床血清指标和发病孕周与围生儿结局具有相关性。

　　关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症;血清学指标;围生儿结局

　　中国图书分类号：R714文献标识码：A文章编号：1001-4411( 2018) 16-3674 03;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018. 16. 24

　　妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种多发于妊娠期的特有产科并发症，多发于妊娠的中期和晚期，临床症状表现为皮肤瘙痒、甘胆酸及胆汁酸升高，肝功能异常，部分患者还会出现黄疸症状。目前ICP的发病机制和影响因素尚不十分清楚，严重威胁着孕妇的身体和心理健康，同时也直接影响围生儿结局，对社会和家庭生活产生较大影响H。本文分析了60例ICP孕妇相关血生化指标及发病孕周与围生儿结局的相关性，以期为选择终止妊娠的时机和方法提供参考依据。

　　1对象与方法

　　1.1 研究对象 选取201 1年3月- 2016年3月人住大连市中心医院接受治疗且病历资料保存完整的60例ICP孕妇作为病例组，进行回顾性分析，同时采用分层抽样的方法，选取对应时间段内在本院接受治疗且病历资料保存完整的正常孕妇60例作为对照组，其中病例组孕妇年龄20~38岁，平均年龄(26.6±5)岁，对照组孕妇年龄20~37岁，平均年龄(25.6±6)岁，两组孕妇年龄分布和基础疾病等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情。

　　1.2样本纳入排除标准

　　1.2.1 病例组纳入标准 ①符合《中华妇产科学》。关于ICP的诊断标准;②无肝炎、胆囊炎及胆道阻塞等其他疾病;③在本院接受治疗的时间为201 1年3月- 2016年3月;④患者病历资料保存完整。

　　1.2.2病例组排除标准①患有肝炎、胆囊炎及胆道阻塞等其他疾病;②患者病历资料保存不完整。1.2.3 对照组纳入标准①无肝炎、胆囊炎及胆道阻塞等其他疾病;②在本院接受治疗的时间为2011年3月-2016年3月;③患者病历资料保存完整。

　　1.2.4对照组排除标准①患有肝炎、胆囊炎及胆道阻塞等其他疾病;②患者病历资料保存不完整。

　　1.3临床处理

　　1.3.1 治疗方法患者甘胆酸低于1 000 .pog/dl或丙氨酸转氨酶低于100 U/L且无临产症状时随访治疗，口服药物治疗即可，若病情无好转或持续恶化患者住院治疗，使用优思弗、思美泰口服或静脉注射治疗，每日进行胎心、胎动监测。

　　1.3.2分娩时间 经药物治疗患者肝功能明显好转时应量延长孕周至正常分娩时间，但当患者出现甘胆酸、胆红素或总胆汁酸过高，高度怀疑胎儿官内窘迫，出现明显临产症状等情况时应及时终止妊娠。

　　1.3.3分娩方式患者甘胆酸<1 000 pog/dl，转氨酶正常或升高不明显，无其他危急症状时，加强监护，经阴道自然分娩;病情危重的患者可选择剖宫产结束妊娠。

　　1.4研究指标 对病例组60例患者和对照组60例正常孕妇的基本资料、甘胆酸、总胆汁酸、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、胎膜早破、早产、产后出血、血小板减少、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死宫内、新生儿体质量和是否转入NICU治疗等指标进行统计和分析，探究ICP孕妇临床血清指标变化和发病孕周与围生结局的相关性。

　　1.5统计学分析采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料用(i±s)表示，采用f检验，计数资料用例(%)表示，采用疋2检验。

　　2结果

　　2.1 血清指标测定结果 ICP孕妇组的甘胆酸、总胆汁酸、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高率高于正常孕妇组，差异有统计学意义(P<0.05)，所有ICP孕妇甘胆酸均升高，正常孕妇组中所有孕妇的总胆汁酸均正常，因此这两项指标可以作为ICP的诊断指标，而且升高程度与围生儿结局具有相关性。见表1。

　　表1血清指标测定结果[例(%)]

　　2.2 发病孕周对母亲结局的影响 发病孕周在孕29～36周的孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少发生率低于发病孕周低于28周的孕妇，差异有统计学意义(P<0.05);发病孕周在37周以上的孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少发生率低于发病孕周在29—36周的孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)，表明发病孕周越大，孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少的发生率越低。见表2。

　　表2发病周对母亲结局的影响结果[例(%)]

　　注：a.与≤28周比较，X2 =1.34, 2.17, 1.93, 1.45, P<0.05})与29~36周比较，X2=0. 95,4.16,2.82,2.82, P

　　2.3 发病孕周对围生儿结局的影响 发病孕周在29—36周的围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死宫内、低体质量儿、转NICU发生率低于发病孕周低于28周的围生儿，差异有统计学意义(P<0.05);发病孕周在37周以上的围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死宫内、低体质量儿、转NICU发生率低于发病孕周在29~ 36周的围生儿，差异有统计学意义(P<0.05)，表明发病孕周越大的围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死官内、低体质量儿及转NICU的发生率越低。

　　3讨论

　　ICP发生主要与胆汁酸的形成、转运和调节机制有密切关系，三个环节中任何一个环节出现异常均会导致ICP的发生8-9]。该病的发生与环境、人种和地理分布均有相关性，上海、成都和重庆市是此病的高发区域[IO-II]。ICP -般发生在妊娠28~37周，此时孕妇体内孕激素水平高，表明ICP的发生可能与孕激素水平具有相关性，患者血清中的孕酮代谢与常孕妇差异明显，孕酮及其代谢产物可以抑制ABCB11基因的表达，降低胆盐输出泵的功能，造成胆汁在肝内的淤积，即ICP发生。目前对于肝内胆汁淤积症的诊断、治疗和预后评估尚没有高度统一的标准，长时间治疗或提前终止妊娠均对会对胎儿造成一定风险，因此早期的诊断和治疗就十分重要。

　　本研究通过对病例组和对照组孕妇的统计和分析发现，ICP孕妇组的甘胆酸、总胆汁酸、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高率高于正常孕妇组，差异有统计学意义(P<0.05)，而且在ICP孕妇组中所有孕妇甘胆酸均升高，正常孕妇组中所有孕妇的总胆汁酸均正常，因此这两项指标可以作为ICP的诊断指标，而且升高程度与围生儿结局具有相关性。发病孕周在29～36周的孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少发生率低于发病孕周低于28周的孕妇;发病孕周在37周以上的孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少发生率低于发病孕周在29~36周的孕妇，表明发病孕周越大，孕妇胎膜早破、产后出血和血小板减少的发生率越低。发病孕周在29~36周的围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死官内、低体质量儿及转NICU发生率低于发病孕周低于28周的围生儿;发病孕周在37周以上的围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死宫内、低体质量儿及转NICU发生率低于发病孕周在29~36周的围生儿，表明发病孕周越大，围生儿胎儿宫内窘迫、羊水粪染、胎死宫内、低体质量儿及转NICU的发生率越低。ICP孕妇相关血生化指标及发病孕周与围生结局具有相关性。

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