三阴性乳腺癌临床病理特征及其与雌激素受体I3和表皮生长因子受体表达的相关性

　　三阴性乳腺癌临床病理特征及其与雌激素受体I3和表皮生长因子受体表达的相关性

　　胡丽娜，李丽，王全红，王琳，李雅琴，李雪婷，和娟 山西医学科学院山西大医院病理科，山西太原030032

　　摘要：目的探讨三阴性乳腺癌临床病理特征及其与雌激素受体B(ERB)和表皮生长因子受体( EGFR)表达的相关性，为三阳性乳腺癌的治疗提供依据。方法选取2014年3月- 2017年6月在山西大医院就诊的三阴性乳腺癌患者136例为观察组，并选取同期在该院就诊的非三阴性乳腺癌患者194例为对照组，两组均行ER[3、EGFR表达水平检测。观察并比较两组患者的临床病理特征及ER[3、EGFR阳性表达水平，并分析ER[3表达与临床病理特征和EGFR间的关系。结果 观察组发病年龄≤35岁、有家族史、浸润性导管癌、阳性淋巴结状态、临床分期、肿瘤大直径、分化程度及手术方式与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05);观察组EGFR阳性率及ER[3阴性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。ERp阴性表达患者发病年龄≤35岁、有家族史、阳性淋巴结、临床分期、肿瘤大直径在2～5 cm、低分化及EGFR阳性表达所占比例均明显高于ERr3阳性表达者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌患者具有发病年龄低、淋巴结转移、分化程度低、肿瘤体积大、ECFR阳性表达高及ER[3阴性表达高的特点，且ER[3、EGFR表达可判断患者预后情况。

　　关键词：三阴性乳腺癌;临床病理特征;雌激素受体B;表皮生长因子受体

　　中国图书分类号：R737.9文献标识码：B文章编号：1001-4411( 2018)16-3629 -04;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018. 16. 09

　　雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体( EGFR)均为阴性的乳腺癌即为三阴性乳腺癌，其发生率占乳腺癌发生率的100/0~20%;三阴性乳腺癌具有较强的侵袭性，严重威胁广大女性患者的生命健康安全口1。因此，寻找一种有效的治疗方式是目前研究三阴性乳腺癌的主要内容。有关研究[2-3]表明，在三阴性乳腺癌患者中普遍存在EGFR高表达的情况，有望成为三阴性乳腺癌靶向治疗的研究靶点。但目前临床有关三阴性乳腺癌临床病理特征及雌激素受体p(ERp)、EGFR表达的关系仍存在一定的争议性H1。本研究探讨三阴性乳腺癌临床病理特征及其与ER3与EGFR表达的相关性，为三阴性乳腺癌的治疗提供依据。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料选取2014年3月-2017年6月在山西大医院就诊的三阴性乳腺癌患者136例为观察组，并选取同期在本院就诊的非三阴性乳腺癌患者194例为对照组。对照组年龄35~53岁，平均(45. 47±4. 74)岁，肿瘤大直径2~8 cm，平均(4.13±1. 78) cm。观察组年龄35~54岁，平均(49.49+4.76)岁;肿瘤大直径1—5 cm，平均(3.56+1. 78) cm。

　　1.2入选标准

　　1.2.1 纳入标准①经手术病理组织确诊者;②术前未行放疗或化疗治疗者;③女性患者;③免疫组化等病理资料完整者口3。

　　1.2.2排除标准 ①HER -2为++未行FISH检测者[6];②晚期或复发性乳腺癌者。

　　1.2.3诊断标准 癌组织免疫组织化学检查结果ER、PR和原癌基因Her-2均为阴性。

　　1.3 方法收集两组患者发病年龄、家族病史、病理类型、淋巴结状态、是否累及乳头、临床分期、肿瘤大直径、分化程度及手术方式。使用10%中性甲醛溶液固定病理组织标本，行常规石蜡包埋，保持厚度为4 ym的连续切片。对切片行脱蜡、水化常规处理，为阻断内源性过氧化酶，通过H707处理。71;免疫组织化学采用罗氏全自动免疫组化仪( Ventana

　　BenchMark XT)罗氏Ventana Multimer染色方法，在光镜下随机选取10个高倍视野( x400)对每张切片进行观察，有100个细胞计数在视野内，对阳性细胞百分比进行计算。过程中使用的兔抗人EGFR单抗、兔抗人ER(3单抗均由北京中杉金桥生物科技有限公司提供。EGFR免疫组织化学染色后有棕黄色颗粒出现在细胞质中即为阳性细胞。阳性细胞比例>50010为强阳性(+++)，25%<阳性细胞比例≤50010为中等阳性(++)，10%≤阳性细胞比例≤25%为弱阳性(+)，阳性细胞比例< 100/0或无着色为阴性(一)。ER[3免疫组织化学染色后有棕黄色颗粒出现在肿瘤细胞的细胞核内即为阳性细胞，阳性细胞比例>70070为强阳性(+++)，30%<阳性细胞比例≤70%为中等阳性(++)，10%≤阳性细胞比例≤30%为弱阳性(+)，阳性细胞比例<10%或无着色为阴性(一)。

　　1.4评价指标 ①分别记录两组患者的发病年龄、家族史、病理类型、淋巴结状态、是否累及乳头、临床分期、肿瘤大直径、分化程度及手术方式情况，以及EGFR和ER[3表达情况，并统计。②观察并分析三阴性乳腺癌患者的ER[3表达与临床病理特征的关系[II]。

　　1.5统计学分析采用Excel软件建立数据库，运用SPSS 22.0软件包校对全组数据，计量资料以(x+s)表示，数据比较行￡检验;计数资料以[例(%)]表示，数据比较行X2检验

　　2结果

　　2.1 两组临床病理特征对比 观察组发病年龄≤35岁所占比例、有家族史、浸润性导管癌、阳性淋巴结状态、临床分期、肿瘤大直径、分化程度及手术方式与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2 两组免疫组织化学指标表达情况对比 观察组EGFR阳性率及ERp阴性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3 ERp表达与临床病理特征的关系 三阴性乳腺癌ER[3阴性表达患者发病年龄≤35岁、有家族史、阳性淋巴结、临床分为Ⅱ期、肿瘤大直径在2～5 cm低分化及EGFR阳性表达所占比例均明显高于ER3阳性表达者，差异有统计学意义(P

　　表1 两组临床病理特征对比[例(%)]

　　表3三阴性乳腺癌患者ER[3表达与临床病理特征的关系[例(%)]

　　3讨论

　　三阴性乳腺癌属手一种高度异质性的乳腺癌亚型，具有不同的免疫表型、生物学行为、治疗反应及预后效果[12]。近年来，我国乳腺癌的发病率不断上升，且表现为年轻化趋势，给广大女性患者的工作及生活带来严重的负面影响。三阴性乳腺癌属于侵袭性疾病的一种，其远处转移风险高，具有较高的内脏及脑转移几率。统计数据显示，三阴性乳腺癌的远期转移风险会在发病3年后到达高峰，随后有所下降。三阴性乳腺癌组织学分级多为3级，细胞增殖比例较高。大部分乳腺癌早期无明显症状，一旦确诊，属于中晚期，不利于手术的顺利开展，影响疗效及患者预。目前，临床上多采用化疗或放疗辅助治疗的方式进行治疗，但总体效果不理想。因此，深入了解三阴性乳腺癌病理特征制定有效治疗方案已成为目前医学界的研究重点与难点。

　　本研究结果显示，观察组患者发病年龄≤35岁、有家族史、浸润性导管癌、阳性淋巴结状态、临床分期Ⅱ期、肿瘤大直径为2—5 cm、低分化及其他手术方式所占比例均明显高于对照组，表明三阴性乳腺癌患者具有分期较晚、淋巴转移率高、原发肿瘤较大等特点，极易造成不良预后[19-20]。三阴性乳腺癌肿瘤体积较大，且与周围组织具有较为清晰的界限，并以推进式生长对邻近组织进行压迫，产生多种病理类型，且以高级别无特殊类型高度浸润性导管癌为主心1。但浸润性导管癌腺管样结构不足，分化较差，呈实性巢片状分布，且间质有不同程度的淋巴细胞浸润，具有较强的侵袭能力[22]。本研究结果显示，观察组EGFR阳性率及ER3阴性率均较高，表明三阴性乳腺癌患者以EGFR阳性表达率高及ER[3阴性表达高为主要特征[23]。作为一种存在于细胞膜表面的酪氨酸激酶受体，EGFR具有酪氨酸激酶活性，在恶性肿瘤细胞生长调控中具有重要作用[24]。EGFR的过表达可通过受体的表达、突变、特定的磷酸酶失活、生长因子受体自分泌环的活化等多种机制促进细胞恶变，加重患者发展，影响预后[25]。ER[3蛋白由530个氨基酸残基构成，与ERa受体二聚化形成异源二聚体形式，之后结合雌激素受体反应元件严生下游转录启动[26]。有关研究[27]表明，在乳腺癌发生、发展、激素治疗预测及肿瘤预后等方面ER[3均具有较为重要的作用。

　　本研究结果显示，三阴性乳腺癌ER(3阴性患者发病年龄≤35岁、疾病家族史、阳性淋巴结、肿瘤直径高于5 cm及EGFR阳性比例高于ER[3阳性患者，说明ER[3表达会影响三阴性乳腺癌的临床病理特征，影响患者预后，可能在三阴性乳腺癌预后判断和治疗靶点中有重要的作用。EGFR高表达将造成肿瘤细胞增殖，生成血管，侵袭及转移，对肿瘤细胞发生凋亡有抑制作用。而有关研究。81表明，ER3表达不足也将对三阴性乳腺癌预后造成影响。因此，EG-FR及ER[3可作为靶向药物治疗的突破口。

　　综上所述，发病年龄低、淋巴结转移、分化程度低、肿瘤体积大是三阴性乳腺癌患者主要临床病理特征，且多表现为EGFR阳性表达及ER[3阴性表达，故ER[3、EGFR表达可对患者预后情况进行判断。参考文献

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