激素联合霉酚酸酯治疗对儿童紫癜性肾炎的VEGF和|32-MG影响分析

　　激素联合霉酚酸酯治疗对儿童紫癜性肾炎的VEGF和|32-MG影响分析

　　黄怡玲李丰 唐盈 郑可鲁

　　摘要 目的：分析激素联合霉酚酸酯治疗对儿童紫癜性肾炎的血管内皮生长凶子( VEGF)和p2-微球蛋白(32-MCJ)影响。方法：根据抽签法将2014年5月至2015年4月我院收治的70例紫癜性肾炎儿童分为观察组(35例)和对照组(35例)。对照组用激素治疗，观察组在此基础上联合霉酚酸酯进行治疗。观察两组患儿治疗前和治疗6个月后的VEGF、p2-MG、血管细胞粘附分子一1(VCAM-1)指标变化情况，评判两组患儿的临床疗效与不良反应。结果：治疗后，观察组总的临床疗效率显著高于对照组[ 91.43%( 32/35)比68.57%( 24/35)，P<0.05]。观察组患儿的VEGF、p2-MG、VCAM-1水平显著低于对照组[(67.89+2.57) jig/L比(145.55+12.43) Hg/L，( 2.34+0.21) mg/I。比(3.98+0.54) mg/L，( 1035.75+11.35) V,g/L比(1375.42+15.47) yg/L，P<0.05]。观察组总的不良反应率著低于对照组[14.29%( 5/35)比40.00%( 14/35)，P<0.05]。结论：激素联合霉酚酸酯治疗儿童紫癜性肾炎，能明显降低患者的VEGF、32-MG、VCAM-1表达，临床疗效明显，不良反应率低。

　　关键词：激素;霉酚酸酯;紫癜性肾炎;血管内皮生长因子;32-微球蛋白

　　DOI: 10.3969/j .issn.1671-3 01X.2018.04.013

　　儿童紫癜性肾炎是因过敏性紫癜而造成的肾受损，属于儿童时期较为常见的一种继发性肾小球肾炎，在过敏性紫癜中，儿童紫癜性肾炎占到了26%-60% -。相关研究者表明此病的病理变化主要是受到基质增生、肾小球系膜细胞增殖的影响，大部分患儿有着良好的预后，但依然有部分患儿会朝终末期肾病方向发展，给患儿的生存质量及健康带来严重性影响。当前，在治疗儿童紫癜性肾炎中较为常见的药物有雷公藤多甙、霉酚酸酯以及激素等，相关研究表明糖皮质激素可明显减少尿蛋白，对患儿的疾病进展起着延缓的作用。≯。但目前缺乏激素与霉酚酸酯治疗对儿童紫癜性肾炎的血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor, VFGF)和p：一微球蛋白(32-microglob-ulin，B：-MG)影响及效果方面的研究n 3。为给临床在治疗儿童紫癜性肾炎提供更多的可借鉴之处，本文就激素联合霉酚酸酯治疗对儿童紫癜性肾炎的VEGF和B：-MG影响进行分析，现报道如下。

　　1临床资料

　　1.1 一般资料选取2014年5月至2015年4月我院收治的70例紫癜性肾炎儿童。(1)纳入标准：①患儿的临床诊断均和《诸福棠实用儿科学》。51中关于小儿紫癜性肾炎标准相符;②对本次研究中所使用的药物无禁忌症者;③存在确切的皮肤紫癜病史。(2)排除标准：①近一个月内使用过激素、免疫抑制剂治疗;②家族史、免疫性疾病史或其他血管炎儿童;③过敏性紫癜继发头痛、抽搐、肠套叠、肠穿孔等。整个研究均在患儿的家属知情同意下完成，并签署知情同意书，同时获得本院伦理委员会的批准与实施，根据抽签法将所有患儿分为观察组和对照组两组，35例每组。两组患儿的年龄、性别、肾活检等一般资料比较无明显差异性(P>0.05)，可比性较强。

　　1.2方法对照组使用维生素C、钙剂、抗过敏药物、双嘧达莫、泼尼松等药物进行常规治疗，若患儿合并感染，则需进行抗感染治疗，其中双嘧达莫(生产企业：天津力生制药股份有限公司，规格：25 mgx100 s，生产批号：20140123)，口服，25-50mg/次，3次/天，用药时间为6个月;泼尼松(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，规格：5 mgx100s，生产批号：20140221)口服，剂量为5-10 mg/次，2次/天;治疗4周后，依据患儿的病情、体征、临床症状以及尿常规情况，逐渐将剂量减至Smg/天，用药时间为3个月。观察组患儿基于对照组患儿治疗并加以霉酚酸酯(生产厂家：浙江尖峰药业有限公司，规格：20 mg/支，生产批号：20140211)进行治疗，剂量为20-30mg/d，分次口服，在完成2-3个月治疗时期后，将剂量减至1 mg/d，治疗疗程为6个月。

　　1.3观察指标对两组患儿治疗前和治疗6个月后的VEGF、32-MG、血管细胞粘附分子一1(vascu-lar cell adhesion molecule 1，VCAM-1)指标变化情况进行观察记录，分别在患儿人院后和治疗6个月后抽取3mL的空腹静脉血，放置在EDTA抗凝管中，保存环境为4℃以下，离心20 min，转速为1500r/min，随后将血清保存在-50。C低温箱中待测，与此同时，提取患儿10 ml的新鲜中段尿，离心10mln，转速为1000 r/min，将上清液进行分离，并放置在-80。C低温箱中待测。B：-MG的检测法为放射免疫分析法，VEGF、VCAM-1的测定法为酶联免疫吸附双抗体夹心法，均根据说明书进行操作。

　　1.4统计学处理本次实验数据处理选择SPSS11.5软件包进行，VEGF、B：-MG、VCAM-1指标等计量资料用(i±s)来表示，采用￡检验，计数资料用[n(%)]来表示，采取矿检验，其P<0.05表明差异具有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患儿治疗的临床疗效比较见表2。

　　表2两组患儿治疗的临床疗效比较[(%)]

　　2.2 治疗前后两组患儿VEGF、32-MG、VCAM-1水平比较见表3。

　　2.3两组患儿的不良反应状况分析 见表4。

　　表4两组患儿的不良反应状况分析

　　注：与对照组比较，*P<0.05。

　　3讨论

　　在系统性小血管炎中，紫癜性肾炎属于其中的一部分，由于不同患者，其反应具有差异性，致敏源存在的差异性以及血管炎累及脏器的特点，以至于有不同的临床表现形式64。在临床中蛋白尿、管型尿、血尿等形式呈现，并可能存在浮肿、血压升高等现象。相关研究显示，尽管儿童紫癜性肾炎有着相对较好的预后，但依然部分有着患儿的病情表现为持续性进展的趋势，进而朝着终末期肾功能衰竭的方向发展，给患儿的生命质量带来严重影响。VCAM-1作为内皮功能受损的典型物质，是免疫球蛋白黏附超家族中的一员，血管出现炎性损伤很大程度上跟内皮细胞与炎性细胞之间相互黏附有关。相关研究显示，在正常组织中VCAM-1为低表达或者不表达，但受到炎性因子或者内毒素等因素影响时，VCAM-1在血管内皮细胞及上皮细胞中呈现出高表达趋势。相关研究表明，VCAM-1在儿童紫癜性肾炎中的表达增强，也会随之增加炎性细胞在患儿体中的浸润程度，可推测出小儿紫癜性肾炎的发生发展过程离不开VCAM-1的参与，因此，通过检测VCAM-1表达可对病情的变化情况作出确切的反映。

　　VEGF也被称之为血管通透性因子或血管调理素，其中牛垂体滤泡星状细胞体外培育液在纯化处理下而得到的蛋白质作为VEGF的主要成分。常规情况而言，在正常人的肾脏组织中，VEGF主要位于肾小球足细胞和肾小管细胞中，具有促进内皮细胞增殖与分裂、血管通透性增加的作用。相关研究者认为VEGF在儿童紫癜性肾炎中表达升高很大程度上和以下因素有关，一种原因是作为血管渗透性因子，当受到其他促炎性反应因素的影响时，会升高患儿血管渗透性，激活纤溶酶原，对患儿白细胞游走起着促进的作用，渗出血浆，加重了血管内皮受损的程度，进而加重了儿童肾受损的程度;还有就是VEGF作为m管调理素，增加患儿血管内皮细胞，因此，确保了患儿血管内皮的完整性，在血管中发挥着保护作用，作为新血管形成的主要因素。B：-MG来自于淋巴细胞，在肾小球中滤过后，占到了990'/0的B2-MG会被近曲小管分解与重吸收，而肾小管重吸收功能会对尿32-MG浓度造成影响，其功能越低，尿p-MG浓度会越高。

　　霉酚酸酯作为麦考酚酸中2一乙基酯类衍生物中的一种，并且也作为嘌呤代谢选择性抑制剂中的一种，霉酚酸的活性成分对淋巴细胞嘌呤的合成能发挥抑制作用。此药物对抗体的形成及T、B细胞增生能发挥抑制作用，进而实现阻碍毒性细胞增殖的效果，从中减少淋巴细胞黏附分子的表达，缓解内皮血管的受损程度，发挥保护肾脏的目的。本次研究结果表明，患儿经激素联合霉酚酸酯治疗后，相对于单纯的激素治疗，其临床疗效更为显著，VEGF、32-MG、VCAM-1各项指标的降低程度更为明显，其总的不良反应率相对低一些，但依然存在不良反应，因此，在使用霉酚酸酯过程中，应时刻监测药物的不良反应，一旦发现异常情况，应停止药物的使用，尽可能降低不良反应的发生。

　　总之，激素联合霉酚酸酯治疗儿童紫癜性肾炎，能明显降低患者的VEGF、B：-MG、VCAM-1表达，临床疗效明显，不良反应率低。

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